Fase 1-undersøgelse af CC-90005 i raske forsøgspersoner og forsøgspersoner med moderat til svær plaque-type psoriasis

Inklusionskriterier:

• Del 1 (Sunde fag)

Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Kvinde eller mandlige forsøgspersoner er ≥ 18 og ≤ 65 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
2. Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
3. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
4. Forsøgspersonen er ved godt helbred som fastslået ved en fysisk undersøgelse ved screening.

5. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (FCBP) 1 skal:

   1. Få to negative graviditetstests som verificeret af investigator før den første dosis af Investigational Product (IP). Hun skal acceptere igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og før udskrivelsen fra det kliniske sted. Dette gælder, selvom FCBP-subjektet praktiserer ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt.
   2. Enten forpligte sig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedlig basis og kildedokumenteres) eller acceptere at bruge, og være i stand til at overholde, effektiv prævention uden afbrydelse, under undersøgelsen (inklusive dosisafbrydelser) og i mindst 28 dage efter seponering af IP.

   Den kvindelige forsøgspersons valgte præventionsform skal være effektiv, når den kvindelige forsøgsperson randomiseres i undersøgelsen (f.eks. bør hormonprævention påbegyndes mindst 28 dage før randomisering).

6. Kvindelige forsøgspersoner IKKE i den fødedygtige alder skal:

   en. Er blevet kirurgisk steriliseret (hysterektomi eller bilateral oophorektomi; korrekt dokumentation påkrævet) mindst 6 måneder før screening, eller være postmenopausal (defineret som 24 på hinanden følgende måneder uden menstruation før screening, med et follikelstimulerende hormon [FSH] niveau på > 40 IE/ L ved screening)

7. Mandlige emner skal:

   en. Øv ægte afholdenhed (som skal gennemgås på månedlig basis og kildedokumenteret) eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller FCBP, mens du deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter seponering af IP , selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

8. Forsøgspersonen har body mass index (BMI) ≥ 18 og ≤ 33 kg/m2 ved screening.
9. Forsøgspersonen har blodpladetal, absolut neutrofiltal og absolut lymfocyttal over den nedre normalgrænse ved screening.
10. Forsøgspersonen har leverfunktionstest under den øvre normalgrænse ved screening.
11. For alle andre kliniske laboratoriesikkerhedstestparametre har forsøgspersonen resultater inden for normale grænser eller acceptable for investigator.
12. Forsøgspersonen er afebril med systolisk blodtryk (BP) ≥ 90 og ≤ 140 mmHg på ryggen, diastolisk BP på liggende ≥ 50 og ≤ 90 mmHg og pulsfrekvens ≥ 40 og ≤ 110 slag/min ved screening.

13. Forsøgspersonen har et normalt eller klinisk acceptabelt 12-aflednings-EKG ved screening. Ud over:

    1. Hvis han er mand, har forsøgspersonen en QTcF-værdi ≤ 430 msek ved screening.

    2. Hvis kvinden har en QTcF-værdi på ≤ 450 msek ved screening.

       • Del 2 (Forsøgspersoner med moderat til svær plaque-type psoriasis)

Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Kvinde eller mandlige forsøgspersoner er ≥ 18 og ≤ 70 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
2. Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
3. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
4. Forsøgspersonen er generelt rask, med undtagelse af den underliggende psoriasis, som bestemt ved sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG, klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse ved screening.

5. Forsøgspersonen har en klinisk diagnose af stabil moderat til svær plaque-type psoriasis mindst 6 måneder før screening, defineret som:

   1. PASI-score ≥ 12;
   2. BSA ≥ 10%; og
   3. sPGA-score ≥ 3.

6. FCBP skal:

   1. Få to negative graviditetstests som bekræftet af investigator før den første dosis af IP. Hun skal acceptere igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og før udskrivelsen fra det kliniske sted. Dette gælder, selvom FCBP-subjektet praktiserer ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt.
   2. Enten forpligte sig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedlig basis og kildedokumenteres) eller acceptere at bruge, og være i stand til at overholde, effektiv prævention uden afbrydelse, under undersøgelsen (inklusive dosisafbrydelser) og i mindst 28 dage efter seponering af IP.

   Den kvindelige forsøgspersons valgte præventionsform skal være effektiv, når den kvindelige forsøgsperson randomiseres i undersøgelsen (f.eks. bør hormonprævention påbegyndes mindst 28 dage før randomisering).

7. Kvindelige forsøgspersoner IKKE i den fødedygtige alder skal:

   en. Er blevet kirurgisk steriliseret (hysterektomi eller bilateral oophorektomi; korrekt dokumentation påkrævet) mindst 6 måneder før screening, eller være postmenopausal (defineret som 24 på hinanden følgende måneder uden menstruation før screening, med et FSH-niveau på > 40 IE/L ved screening)

8. Mandlige emner skal:

   en. Øv ægte afholdenhed (som skal gennemgås på månedlig basis og kildedokumenteret) eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller FCBP, mens du deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter seponering af IP , selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

9. Forsøgspersonen er kandidat til foto/systemisk terapi. Et forsøgsperson betragtes som en kandidat til foto-/systemisk terapi, hvis forsøgspersonen efter undersøgerens vurdering har behov for ultraviolet (UV) stråling eller systemisk terapi (f.eks. ultraviolet lys B [UVB], psoralener og langbølget ultraviolet stråling [ PUVA], methotrexat, cyclosporin, kortikosteroider, orale retinoider, mycophenolatmofetil, thioguanin, hydroxyurinstof, sirolimus, tacrolimus, azathioprin eller godkendt biologisk middel) for at kontrollere psoriasis, uanset om patienten tidligere har modtaget systemisk terapi eller ej.
10. Forsøgspersonen har en antitetanus-immunoglobulin (Ig) G-titer ≥ 0,15 IE/ml for at sikre forudgående eksponering af tetanustoxoid (Bingham, 2010).

Ekskluderingskriterier:

• Del 1 (Sunde fag)

Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:

1. Forsøgsperson har enhver væsentlig og relevant medicinsk tilstand (herunder, men ikke begrænset til, neurologiske, gastrointestinale (GI), nyre-, lever-, CV-, psykologiske, lunge-, metaboliske, endokrine, hæmatologiske, allergiske sygdomme, lægemiddelallergier eller andre større lidelser), laboratorie abnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
2. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
3. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
4. Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
5. Forsøgspersonen blev eksponeret for et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for 30 dage før den første dosisindgivelse, eller fem halveringstider af det forsøgslægemiddel, hvis kendt (alt efter hvad der er længst).
6. Forsøgspersonen har brugt enhver ordineret systemisk eller topisk medicin (inklusive men ikke begrænset til analgetika, bedøvelsesmidler osv.) inden for 30 dage før den første dosisindgivelse.
7. Forsøgspersonen har brugt enhver ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin (inklusive vitamin-/mineraltilskud og naturlægemidler) inden for 14 dage før den første dosisindgivelse.
8. Forsøgspersonen har brugt CYP3A-inducere og/eller -hæmmere (inklusive perikon) inden for 30 dage før den første dosisindgivelse. Indiana University "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" bør bruges til at bestemme inhibitorer og/eller inducere af CYP3A (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
9. Personen har kirurgiske eller medicinske tilstande, der muligvis påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse, f.eks. bariatrisk procedure. Appendektomi og kolecystektomi er acceptable.
10. Forsøgsperson donerede blod eller plasma inden for 8 uger før den første dosisadministration til en blodbank eller et bloddonationscenter.
11. Forsøgspersonen har en historie med stofmisbrug (som defineret af den aktuelle version af Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) inden for 2 år før den første dosisadministration, eller en positiv stofscreeningstest, der afspejler forbrug af ulovlige stoffer.
12. Forsøgspersonen har en historie med alkoholmisbrug (som defineret af den aktuelle version af DSM) inden for 2 år før den første dosisadministration eller positiv alkoholscreening.
13. Forsøgspersonen er kendt for at have serumhepatitis eller vides at være en bærer af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistof (HCV Ab), eller have et positivt resultat på testen for human immundefekt virus (HIV) antistoffer ved screening.
14. Forsøgsperson ryger > 10 cigaretter om dagen eller tilsvarende i andre tobaksvarer (selvrapporteret).
15. Forsøgspersonen havde systemisk infektion inden for 30 dage før den første dosisindgivelse.
16. Forsøgspersonen har tidligere haft autoimmun sygdom.

17. Forsøgspersonen er en del af det kliniske personale eller et familiemedlem af det kliniske steds personale.

    • Del 2 (Forsøgspersoner med moderat til svær plaque-type psoriasis)

Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:

1. Forsøgspersonen har enhver væsentlig og relevant medicinsk tilstand (herunder, men ikke begrænset til, neurologisk, GI, nyre, lever, CV, psykologisk, pulmonal, metabolisk, endokrin, hæmatologisk, allergisk sygdom, lægemiddelallergi eller anden større ukontrolleret sygdom), laboratorieabnormitet, eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
2. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
3. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
4. Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
5. Forsøgspersonen har kendt aktiv, aktuel eller historie med tilbagefald af bakterielle, virale, svampe, mycobakterielle eller andre infektioner (herunder, men ikke begrænset til tuberkulose [TB] og atypisk mykobakteriel sygdom og herpes zoster), HIV eller enhver større infektionsepisode kræver indlæggelse eller behandling med intravenøs eller oral antibiotika inden for 4 uger før screening.
6. Forsøgspersonen afsluttede behandlingen for mykobakteriel infektion (dvs. TB) mindst 3 år før screening, men mangler dokumentation.
7. Forsøgspersonen har en positiv QuantiFERON-Gold-test eller to på hinanden følgende ubestemte QuantiFERON-Gold-tests ved screening. Forsøgspersoner med en historie med TB, som har gennemgået behandling (dokumenteret), kan være berettiget til studieoptagelse.

8. Forsøgsperson har en historie med ufuldstændigt behandlet Mycobacterium tuberculosis-infektion, som angivet ved:

   1. Forsøgspersonens journaler, der dokumenterer ufuldstændig behandling for Mycobacterium tuberculosis.
   2. Forsøgspersonens selvrapporterede historie om ufuldstændig behandling af Mycobacterium tuberculosis.
9. Forsøgspersonen har nogen klinisk signifikante fund/abnormiteter på røntgen af ​​thorax ved screening.
10. Personen er kendt for at have serumhepatitis eller vides at være bærer af HBsAg eller HCV Ab, eller have et positivt resultat på testen for HIV-antistoffer ved screening.
11. Forsøgspersonen har en historie med positive medfødte og erhvervede immundefekter (f.eks. almindelig variabel immundefekt [CVID]).
12. Personen har en historie med solide tumorer og hæmatologiske maligniteter. Bemærk: Forsøgspersoner med en anamnese med plade- eller basalcellekarcinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) eller in situ cervikal carcinom, som er blevet skåret ud og helbredt > 5 år efter screening, er berettiget til undersøgelse.
13. Forsøgsperson har psoriasis-opblussen inden for 4 uger før screening, defineret som en pludselig intensivering af psoriasis, der kræver ordineret medicinsk intervention eller en diagnose af erytrodermisk, guttat- eller pustuløs psoriasis.
14. Forsøgspersonen har tegn på hudsygdomme, der ville interferere med evalueringer relateret til effekten af ​​IP på psoriasis.
15. Forsøgspersonen fik topisk behandling inden for 14 dage før den første dosisadministration (inklusive, men ikke begrænset til, topiske kortikosteroider, topiske retinoider eller vitamin D-analogpræparater, tacrolimus, pimecrolimus eller anthralin). Undtagelser: kortikosteroider med lav styrke vil være tilladt som baggrundsterapi til behandling af ansigt, aksiller og lyske i overensstemmelse med producentens foreslåede brug i løbet af undersøgelsen. Forsøgspersoner med psoriasis i hovedbunden vil få tilladelse til at bruge stenkulstjæreshampoo og/eller salicylsyrepræparater i hovedbunden på hovedbundslæsioner. Eucerin®-creme (standardblødgøringsmidlet til denne undersøgelse) vil også kun være tilladt til kropslæsioner. Forsøgspersoner må ikke bruge disse behandlinger inden for 24 timer før hver check-in.
16. Forsøgspersonen fik systemisk behandling for psoriasis inden for 4 uger før den første dosisadministration (herunder, men ikke begrænset til, cyclosporin, kortikosteroider, methotrexat, orale retinoider, mycophenolatmofetil, thioguanin, hydroxyurinstof, sirolimus, tacrolimus, azathioprin, fumarsyre og apremilaster) .
17. Personen brugte fototerapi (f.eks. UVB, PUVA) inden for 4 uger før den første dosisindgivelse.
18. Personen brugte adalimumab, etanercept, efalizumab eller infliximab inden for 12 uger før den første dosisindgivelse.
19. Individet brugte alefacept omalizumab, rituximab, ustekinumab, briakinumab eller andre terapeutiske antistofprodukter inden for 24 uger før den første dosisindgivelse.
20. Forsøgspersonen blev eksponeret for et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for 30 dage før den første dosisindgivelse, eller fem halveringstider af det forsøgslægemiddel, hvis kendt (alt efter hvad der er længst).
21. Forsøgspersonen har en historie med alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug inden for 6 måneder før screening.
22. Forsøgspersonen havde en større operation inden for 8 uger før screening og/eller planlagt større operation under hele undersøgelsens varighed.
23. Forsøgspersonen har langvarig soleksponering eller bruger solarier eller andre UV-lyskilder.
24. Forsøgspersonen modtog stivkrampevaccination inden for 5 år før den første dosisindgivelse.
25. Forsøgspersonen selv rapporterer en historie med overfølsomhed over for enhver komponent af TENIVAC® eller enhver anden stivkrampe- eller difteritoxoid-holdig vaccine, herunder overfølsomhed over for latex.
26. Forsøgspersonen selvrapporterer enhver tidligere uacceptabel bivirkning, dvs. ekstrem overfølsomhed eller allergi, over for Candida albicans-antigen eller til et lignende produkt, immunisering eller skaldyr.