Étude de phase 1 du CC-90005 chez des sujets sains et des sujets atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère

Critère d'intégration:

• Partie 1 (Sujets sains)

Les sujets doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude :

1. Le sujet féminin ou masculin est ≥ 18 et ≤ 65 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Le sujet doit comprendre et signer volontairement un ICF avant que toute évaluation / procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
3. Le sujet est disposé et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
4. Le sujet est en bonne santé, tel que déterminé par un examen physique lors de la sélection.

5. Les sujets féminins en âge de procréer (FCBP) 1 doivent :

   1. Avoir deux tests de grossesse négatifs vérifiés par l'investigateur avant la première dose de produit expérimental (IP). Elle doit accepter de subir des tests de grossesse en cours au cours de l'étude et avant de quitter le site clinique. Ceci s'applique même si le sujet FCBP pratique une véritable abstinence de contact hétérosexuel.
   2. Soit s'engager à une véritable abstinence de contacts hétérosexuels (qui doit être révisée sur une base mensuelle et documentée par la source) ou accepter d'utiliser et être en mesure de se conformer à une contraception efficace sans interruption, pendant l'étude (y compris les interruptions de dose) et pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'IP.

   La forme de contraception choisie par le sujet féminin doit être efficace au moment où le sujet féminin est randomisé dans l'étude (par exemple, la contraception hormonale doit être initiée au moins 28 jours avant la randomisation).

6. Les sujets féminins NON en âge de procréer doivent :

   un. Avoir été stérilisé chirurgicalement (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale; documentation appropriée requise) au moins 6 mois avant le dépistage, ou être ménopausée (définie comme 24 mois consécutifs sans règles avant le dépistage, avec un taux d'hormone folliculo-stimulante [FSH] > 40 UI/ L à la présélection)

7. Les sujets masculins doivent :

   un. Pratiquer une véritable abstinence (qui doit être revue sur une base mensuelle et documentée par la source) ou accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou FCBP tout en participant à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'IP , même s'il a subi une vasectomie réussie.

8. Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et ≤ 33 kg/m2 lors de la sélection.
9. Le sujet a un nombre de plaquettes, un nombre absolu de neutrophiles et un nombre absolu de lymphocytes supérieurs à la limite inférieure de la normale lors du dépistage.
10. Le sujet a des tests de la fonction hépatique inférieurs à la limite supérieure de la normale lors du dépistage.
11. Pour tous les autres paramètres de test de sécurité en laboratoire clinique, le sujet a des résultats dans les limites normales ou acceptables pour l'investigateur.
12. - Le sujet est apyrétique, avec une pression artérielle systolique (TA) en décubitus ≥ 90 et ≤ 140 mmHg, une TA diastolique en décubitus ≥ 50 et ≤ 90 mmHg et un pouls ≥ 40 et ≤ 110 bpm lors du dépistage.

13. - Le sujet a un ECG à 12 dérivations normal ou cliniquement acceptable lors du dépistage. En outre:

    1. S'il s'agit d'un homme, le sujet a une valeur QTcF ≤ 430 msec lors de la sélection.

    2. S'il s'agit d'une femme, le sujet a une valeur QTcF ≤ 450 msec lors du dépistage.

       • Partie 2 (sujets atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère)

Les sujets doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude :

1. Le sujet féminin ou masculin a ≥ 18 ans et ≤ 70 ans au moment de la signature de l'ICF.
2. Le sujet doit comprendre et signer volontairement un ICF avant que toute évaluation / procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
3. Le sujet est disposé et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
4. Le sujet est généralement en bonne santé, à l'exception du psoriasis sous-jacent, tel que déterminé par l'examen des antécédents médicaux, l'examen physique, l'ECG à 12 dérivations, la chimie clinique, l'hématologie et l'analyse d'urine lors du dépistage.

5. - Le sujet a un diagnostic clinique de psoriasis en plaques stable modéré à sévère au moins 6 mois avant le dépistage, défini comme :

   1. score PASI ≥ 12 ;
   2. BSA ≥ 10 % ; et
   3. Score sPGA ≥ 3.

6. FCBP doit :

   1. Avoir deux tests de grossesse négatifs vérifiés par l'investigateur avant la première dose d'IP. Elle doit accepter de subir des tests de grossesse en cours au cours de l'étude et avant de quitter le site clinique. Ceci s'applique même si le sujet FCBP pratique une véritable abstinence de contact hétérosexuel.
   2. Soit s'engager à une véritable abstinence de contacts hétérosexuels (qui doit être révisée sur une base mensuelle et documentée par la source) ou accepter d'utiliser et être en mesure de se conformer à une contraception efficace sans interruption, pendant l'étude (y compris les interruptions de dose) et pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'IP.

   La forme de contraception choisie par le sujet féminin doit être efficace au moment où le sujet féminin est randomisé dans l'étude (par exemple, la contraception hormonale doit être initiée au moins 28 jours avant la randomisation).

7. Les sujets féminins NON en âge de procréer doivent :

   un. Avoir été stérilisé chirurgicalement (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale; documentation appropriée requise) au moins 6 mois avant le dépistage, ou être ménopausée (définie comme 24 mois consécutifs sans règles avant le dépistage, avec un taux de FSH> 40 UI / L lors du dépistage)

8. Les sujets masculins doivent :

   un. Pratiquer une véritable abstinence (qui doit être revue sur une base mensuelle et documentée par la source) ou accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou FCBP tout en participant à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'IP , même s'il a subi une vasectomie réussie.

9. Le sujet est candidat à la thérapie photo/systémique. Un sujet est considéré comme un candidat à la thérapie photo/systémique si, de l'avis de l'investigateur, le sujet a besoin d'un rayonnement ultraviolet (UV) ou d'une thérapie systémique (par exemple, la lumière ultraviolette B [UVB], les psoralènes et le rayonnement ultraviolet à ondes longues [ PUVA], méthotrexate, cyclosporine, corticostéroïdes, rétinoïdes oraux, mycophénolate mofétil, thioguanine, hydroxyurée, sirolimus, tacrolimus, azathioprine ou agent biologique approuvé) pour contrôler le psoriasis, que le sujet ait ou non des antécédents de traitement systémique.
10. Le sujet a un titre d'immunoglobuline antitétanique (Ig) G ≥ 0,15 UI/mL pour assurer une exposition préalable à l'anatoxine tétanique (Bingham, 2010).

Critère d'exclusion:

• Partie 1 (Sujets sains)

La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription :

1. Le sujet a une condition médicale significative et pertinente (y compris, mais sans s'y limiter, neurologique, gastro-intestinale (GI), rénale, hépatique, CV, psychologique, pulmonaire, métabolique, endocrinienne, hématologique, allergique, allergique aux médicaments ou d'autres troubles majeurs), laboratoire une anomalie ou une maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.
2. - Le sujet a une condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
3. Le sujet a une condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.
4. Le sujet est enceinte ou allaite.
5. Le sujet a été exposé à un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) dans les 30 jours précédant l'administration de la première dose, ou cinq demi-vies de ce médicament expérimental, si elles sont connues (selon la plus longue).
6. Le sujet a utilisé tout médicament systémique ou topique prescrit (y compris, mais sans s'y limiter, les analgésiques, les anesthésiques, etc.) dans les 30 jours précédant l'administration de la première dose.
7. Le sujet a utilisé des médicaments systémiques ou topiques non prescrits (y compris des suppléments de vitamines/minéraux et des plantes médicinales) dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose.
8. Le sujet a utilisé des inducteurs et/ou des inhibiteurs du CYP3A (y compris le millepertuis) dans les 30 jours précédant l'administration de la première dose. Le "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" de l'Université de l'Indiana doit être utilisé pour déterminer les inhibiteurs et/ou les inducteurs du CYP3A (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
9. Le sujet a des conditions chirurgicales ou médicales affectant éventuellement l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments, par exemple, une procédure bariatrique. L'appendicectomie et la cholécystectomie sont acceptables.
10. Le sujet a donné du sang ou du plasma dans les 8 semaines précédant l'administration de la première dose à une banque de sang ou à un centre de don de sang.
11. - Le sujet a des antécédents de toxicomanie (tel que défini par la version actuelle du Manuel diagnostique et statistique [DSM]) dans les 2 ans précédant l'administration de la première dose, ou un test de dépistage de drogue positif reflétant la consommation de drogues illicites.
12. Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool (tel que défini par la version actuelle du DSM) dans les 2 ans précédant l'administration de la première dose, ou un dépistage positif à l'alcool.
13. - Le sujet est connu pour avoir une hépatite sérique ou connu pour être porteur de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'anticorps de l'hépatite C (Ac anti-VHC), ou avoir un résultat positif au test des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
14. Le sujet fume> 10 cigarettes par jour, ou l'équivalent dans d'autres produits du tabac (auto-déclaré).
15. Le sujet a eu une infection systémique dans les 30 jours précédant l'administration de la première dose.
16. Le sujet a des antécédents de maladie auto-immune.

17. Le sujet fait partie du personnel du personnel clinique ou un membre de la famille du personnel du site clinique.

    • Partie 2 (sujets atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère)

La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription :

1. Le sujet a une condition médicale importante et pertinente (y compris, mais sans s'y limiter, neurologique, gastro-intestinale, rénale, hépatique, CV, psychologique, pulmonaire, métabolique, endocrinienne, hématologique, allergique, allergique aux médicaments ou autre maladie majeure non contrôlée), anomalie de laboratoire, ou une maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.
2. - Le sujet a une condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
3. Le sujet a une condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.
4. Le sujet est enceinte ou allaite.
5. - Le sujet a connu une récidive active, actuelle ou des antécédents de récidive d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres (y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose [TB] et la maladie mycobactérienne atypique et le zona), le VIH ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques intraveineux ou oraux dans les 4 semaines précédant le dépistage.
6. - Le sujet a terminé son traitement pour une infection mycobactérienne (c'est-à-dire la tuberculose) au moins 3 ans avant le dépistage, mais manque de documentation.
7. Le sujet a un test QuantiFERON-Gold positif ou deux tests QuantiFERON-Gold indéterminés successifs lors du dépistage. Les sujets ayant des antécédents de tuberculose qui ont suivi un traitement (documenté) peuvent être éligibles pour participer à l'étude.

8. Le sujet a des antécédents d'infection à Mycobacterium tuberculosis incomplètement traitée, comme indiqué par :

   1. Dossiers médicaux du sujet documentant un traitement incomplet pour Mycobacterium tuberculosis.
   2. Antécédents autodéclarés par le sujet d'un traitement incomplet pour Mycobacterium tuberculosis.
9. Le sujet présente des résultats / anomalies cliniquement significatifs sur la radiographie pulmonaire lors du dépistage.
10. - Le sujet est connu pour avoir une hépatite sérique ou connu pour être porteur de l'HBsAg ou du VHC Ac, ou avoir un résultat positif au test des anticorps anti-VIH lors du dépistage.
11. Le sujet a des antécédents d'immunodéficiences congénitales et acquises positives (par exemple, Immunodéficience Variable Commune [DICV]).
12. Le sujet a des antécédents de tumeurs solides et d'hémopathies malignes. Remarque : Les sujets ayant des antécédents de carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau ou de néoplasie intraépithéliale cervicale (CIN) ou de carcinome cervical in situ qui a été excisé et guéri > 5 ans après le dépistage sont éligibles pour participer à l'étude.
13. Le sujet a une poussée de psoriasis dans les 4 semaines précédant le dépistage, définie comme une intensification soudaine du psoriasis nécessitant une intervention médicale prescrite ou un diagnostic de psoriasis érythrodermique, en gouttes ou pustuleux.
14. Le sujet présente des signes d'affections cutanées qui interféreraient avec les évaluations liées à l'effet de la PI sur le psoriasis.
15. Le sujet a reçu un traitement topique dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose (y compris, mais sans s'y limiter, des corticostéroïdes topiques, des rétinoïdes topiques ou des préparations d'analogues de la vitamine D, du tacrolimus, du pimécrolimus ou de l'anthraline). Exceptions : les corticostéroïdes de faible puissance seront autorisés comme traitement de fond pour le traitement du visage, des aisselles et de l'aine conformément à l'utilisation suggérée par les fabricants au cours de l'étude. Les sujets atteints de psoriasis du cuir chevelu seront autorisés à utiliser un shampooing au goudron de houille et/ou des préparations pour cuir chevelu à l'acide salicylique sur les lésions du cuir chevelu. La crème Eucerin® (l'émollient standard pour cette étude) sera également autorisée pour les lésions corporelles uniquement. Les sujets ne doivent pas utiliser ces traitements dans les 24 heures précédant chaque enregistrement.
16. Le sujet a reçu un traitement systémique pour le psoriasis dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose (y compris, mais sans s'y limiter, la cyclosporine, les corticostéroïdes, le méthotrexate, les rétinoïdes oraux, le mycophénolate mofétil, la thioguanine, l'hydroxyurée, le sirolimus, le tacrolimus, l'azathioprine, les esters d'acide fumarique et l'aprémilast) .
17. Le sujet a utilisé la photothérapie (par exemple, UVB, PUVA) dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose.
18. Le sujet a utilisé l'adalimumab, l'étanercept, l'efalizumab ou l'infliximab dans les 12 semaines précédant l'administration de la première dose.
19. Le sujet a utilisé de l'alefacept omalizumab, du rituximab, de l'ustekinumab, du briakinumab ou d'autres anticorps thérapeutiques dans les 24 semaines précédant l'administration de la première dose.
20. Le sujet a été exposé à un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) dans les 30 jours précédant l'administration de la première dose, ou cinq demi-vies de ce médicament expérimental, si elles sont connues (selon la plus longue).
21. Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques dans les 6 mois précédant le dépistage.
22. - Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage et/ou une intervention chirurgicale majeure planifiée pendant toute la durée de l'étude.
23. Le sujet a une exposition prolongée au soleil ou utilise des cabines de bronzage ou d'autres sources de lumière UV.
24. Le sujet a été vacciné contre le tétanos dans les 5 ans précédant l'administration de la première dose.
25. Le sujet déclare lui-même des antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants de TENIVAC® ou de tout autre vaccin contenant l'anatoxine tétanique ou diphtérique, y compris l'hypersensibilité au latex.
26. Le sujet signale lui-même tout effet indésirable inacceptable antérieur, c'est-à-dire une hypersensibilité ou une allergie extrême, à l'antigène de Candida albicans ou à un produit similaire, à une vaccination ou à des crustacés.