CC-90005 在健康受试者和中度至重度斑块型银屑病受试者中的 1 期研究

纳入标准：

• 第 1 部分（健康受试者）

受试者必须满足以下标准才能参加研究：

1. 女性或男性受试者在签署知情同意书 (ICF) 时年龄≥18 岁且≤65 岁。
2. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，受试者必须理解并自愿签署 ICF。
3. 受试者愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
4. 根据筛选时的身体检查确定，受试者身体健康。

5. 有生育能力的女性受试者 (FCBP) 1 必须：

   1. 在第一剂研究产品 (IP) 之前，进行两次由研究者验证的阴性妊娠试验。 她必须同意在研究过程中和从临床站点出院之前进行持续妊娠测试。 即使 FCBP 主体真正戒除异性接触，这也适用。
   2. 要么承诺真正戒除异性接触（必须每月审查一次并记录来源），要么同意在研究期间（包括剂量中断）至少在不间断的情况下使用并能够遵守有效的避孕措施停用 IP 后 28 天。

   女性受试者选择的避孕方式必须在女性受试者被随机分配到研究中时有效（例如，激素避孕应在随机分组前至少 28 天开始）。

6. 没有生育能力的女性受试者必须：

   A。在筛查前至少 6 个月进行过手术绝育（子宫切除术或双侧卵巢切除术；需要适当的文件），或已绝经（定义为筛查前连续 24 个月没有月经，促卵泡激素 [FSH] 水平 > 40 IU/ L 在筛选时）

7. 男性受试者必须：

   A。实行真正的禁欲（必须每月审查一次并记录来源）或同意在参与研究期间与怀孕女性或 FCBP 发生性接触期间、剂量中断期间以及停用 IP 后至少 28 天使用安全套，即使他已经成功进行了输精管切除术。

8. 受试者在筛选时的体重指数 (BMI) ≥ 18 且 ≤ 33 kg/m2。
9. 受试者的血小板计数、中性粒细胞绝对计数和淋巴细胞绝对计数在筛选时高于正常下限。
10. 受试者的肝功能测试低于筛选时的正常上限。
11. 对于所有其他临床实验室安全测试参数，受试者的结果在正常范围内或研究者可接受的范围内。
12. 受试者不发热，仰卧收缩压 (BP) ≥ 90 且 ≤ 140 mmHg，仰卧舒张压 ≥ 50 且 ≤ 90 mmHg，筛选时脉率 ≥ 40 且 ≤ 110 bpm。

13. 受试者在筛选时具有正常或临床可接受的 12 导联心电图。 此外：

    1. 如果是男性，受试者在筛选时的 QTcF 值≤ 430 毫秒。

    2. 如果是女性，受试者在筛选时的 QTcF 值≤ 450 毫秒。

       • 第 2 部分（患有中度至重度斑块型银屑病的受试者）

受试者必须满足以下标准才能参加研究：

1. 女性或男性受试者在签署 ICF 时年龄≥ 18 岁且≤ 70 岁。
2. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，受试者必须理解并自愿签署 ICF。
3. 受试者愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
4. 根据病史回顾、体格检查、12 导联心电图、临床化学、血液学和筛选时的尿液分析确定，受试者总体健康，但潜在的牛皮癣除外。

5. 受试者在筛选前至少 6 个月被临床诊断为稳定的中度至重度斑块型银屑病，定义为：

   1. PASI评分≥12；
   2. 牛血清白蛋白≥10%；和
   3. sPGA 评分 ≥ 3。

6. FCBP 必须：

   1. 在 IP 的第一剂之前，进行两次由研究者验证的阴性妊娠试验。 她必须同意在研究过程中和从临床站点出院之前进行持续妊娠测试。 即使 FCBP 主体真正戒除异性接触，这也适用。
   2. 要么承诺真正戒除异性接触（必须每月审查一次并记录来源），要么同意在研究期间（包括剂量中断）至少在不间断的情况下使用并能够遵守有效的避孕措施停用 IP 后 28 天。

   女性受试者选择的避孕方式必须在女性受试者被随机分配到研究中时有效（例如，激素避孕应在随机分组前至少 28 天开始）。

7. 没有生育能力的女性受试者必须：

   A。在筛选前至少 6 个月进行过手术绝育（子宫切除术或双侧卵巢切除术；需要适当的文件），或已绝经（定义为筛选前连续 24 个月没有月经，筛选时 FSH 水平 > 40 IU/L）

8. 男性受试者必须：

   A。实行真正的禁欲（必须每月审查一次并记录来源）或同意在参与研究期间与怀孕女性或 FCBP 发生性接触期间、剂量中断期间以及停用 IP 后至少 28 天使用安全套，即使他已经成功进行了输精管切除术。

9. 受试者是光/全身治疗的候选人。 如果根据研究者的判断，受试者需要任何紫外线 (UV) 辐射或全身治疗（例如，紫外线 B [UVB]、补骨脂素和长波紫外线辐射），则该受试者被认为是光/全身治疗的候选人[ PUVA]、甲氨蝶呤、环孢菌素、皮质类固醇、口服维甲酸、吗替麦考酚酯、硫鸟嘌呤、羟基脲、西罗莫司、他克莫司、硫唑嘌呤或批准的生物制剂）以控制银屑病，无论受试者是否有接受全身治疗的历史。
10. 受试者的抗破伤风免疫球蛋白 (Ig) G 滴度≥ 0.15 IU/mL，以确保之前接触过破伤风类毒素（宾厄姆，2010 年）。

排除标准：

• 第 1 部分（健康受试者）

存在以下任何一项都会将受试者排除在注册之外：

1. 受试者有任何重大和相关的医学状况（包括但不限于神经、胃肠道 (GI)、肾脏、肝脏、CV、心理、肺、代谢、内分泌、血液、过敏性疾病、药物过敏或其他主要疾病）、实验室会阻止受试者参与研究的异常或精神疾病。
2. 受试者有任何状况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，这会使受试者面临不可接受的风险。
3. 受试者有任何混淆解释研究数据能力的情况。
4. 受试者怀孕或哺乳。
5. 受试者在首次给药前 30 天内或该研究药物的五个半衰期（如果已知）内（以较长者为准）接触过研究药物（新化学实体）。
6. 受试者在首次给药前 30 天内使用过任何规定的全身或局部药物（包括但不限于镇痛药、麻醉药等）。
7. 受试者在首次给药前 14 天内使用过任何非处方的全身或局部药物（包括维生素/矿物质补充剂和草药）。
8. 受试者在首次给药前 30 天内使用过 CYP3A 诱导剂和/或抑制剂（包括圣约翰草）。 印第安纳大学“细胞色素 P450 药物相互作用表”应用于确定 CYP3A 的抑制剂和/或诱导剂 (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx)。
9. 受试者有任何可能影响药物吸收、分布、代谢和排泄的手术或医疗状况，例如减肥手术。 阑尾切除术和胆囊切除术是可以接受的。
10. 受试者在首次给药前 8 周内向血库或献血中心献血或血浆。
11. 受试者在首次给药前 2 年内有药物滥用史（根据当前版本的诊断和统计手册 [DSM] 定义），或药物筛选试验呈阳性，反映出服用过非法药物。
12. 受试者在首次给药前 2 年内有酗酒史（根据当前版本的 DSM 定义），或酒精筛查呈阳性。
13. 受试者已知患有血清肝炎或已知是乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体 (HCV Ab) 的携带者，或在筛选时对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体的检测呈阳性结果。
14. 受试者每天吸食 > 10 支香烟，或吸等量的其他烟草产品（自我报告）。
15. 受试者在第一次给药前 30 天内有全身感染。
16. 受试者有自身免疫性疾病病史。

17. 受试者是临床工作人员的一部分或临床现场工作人员的家庭成员。

    • 第 2 部分（患有中度至重度斑块型银屑病的受试者）

存在以下任何一项都会将受试者排除在注册之外：

1. 受试者有任何重大和相关的医学状况（包括但不限于神经、胃肠道、肾脏、肝脏、心血管、心理、肺、代谢、内分泌、血液、过敏性疾病、药物过敏或其他重大未控制疾病）、实验室异常、或精神疾病会阻止受试者参与研究。
2. 受试者有任何状况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，这会使受试者面临不可接受的风险。
3. 受试者有任何混淆解释研究数据能力的情况。
4. 受试者怀孕或哺乳。
5. 受试者已知患有细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染（包括但不限于结核病 [TB] 和非典型分枝杆菌病以及带状疱疹）、HIV 或任何重大感染发作的活动性、当前或复发史筛选前 4 周内需要住院或接受静脉内或口服抗生素治疗。
6. 受试者在筛选前至少 3 年完成了分枝杆菌感染（即结核病）治疗，但缺乏证明文件。
7. 受试者在筛选时具有阳性 QuantiFERON-Gold 测试或两次连续不确定的 QuantiFERON-Gold 测试。 有结核病史并接受过治疗（有记录）的受试者可能有资格参加研究。

8. 受试者有结核分枝杆菌感染未完全治疗的病史，表现为：

   1. 对象的医疗记录记录了结核分枝杆菌的不完全治疗。
   2. 受试者自我报告的结核分枝杆菌不完全治疗史。
9. 受试者在筛选时胸部 X 光检查有任何临床意义重大的发现/异常。
10. 受试者已知患有血清肝炎或已知是 HBsAg 或 HCV 抗体的携带者，或在筛选时对 HIV 抗体检测呈阳性结果。
11. 受试者有阳性先天性和获得性免疫缺陷病史（例如，常见变异型免疫缺陷病 [CVID]）。
12. 受试者有实体瘤和血液系统恶性肿瘤病史。 注意：具有皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或宫颈上皮内瘤变 (CIN) 或宫颈原位癌病史且已切除并治愈超过筛选 5 年的受试者有资格参加研究。
13. 受试者在筛选前 4 周内出现银屑病发作，定义为银屑病突然加剧，需要规定的医疗干预或诊断为红皮病、滴状或脓疱性银屑病。
14. 受试者有证据表明皮肤状况会干扰与 IP 对牛皮癣的影响相关的评估。
15. 受试者在首次给药前 14 天内接受了局部治疗（包括但不限于局部皮质类固醇、局部维甲酸或维生素 D 类似物制剂、他克莫司、吡美莫司或蒽林）。 例外情况：根据制造商在研究过程中的建议用法，低效皮质类固醇将被允许作为治疗面部、腋窝和腹股沟的背景疗法。 患有头皮牛皮癣的受试者将被允许在头皮病变上使用煤焦油洗发水和/或水杨酸头皮制剂。 Eucerin® 乳膏（本研究的标准润肤剂）也将仅允许用于身体损伤。 受试者不得在每次入住前 24 小时内使用这些治疗。
16. 受试者在首次给药前 4 周内接受过银屑病全身治疗（包括但不限于环孢菌素、皮质类固醇、甲氨蝶呤、口服维甲酸、吗替麦考酚酯、硫鸟嘌呤、羟基脲、西罗莫司、他克莫司、硫唑嘌呤、富马酸酯和阿普司特） .
17. 受试者在第一次给药前 4 周内使用过光疗（例如 UVB、PUVA）。
18. 受试者在首次给药前 12 周内使用过阿达木单抗、依那西普、依法珠单抗或英夫利昔单抗。
19. 受试者在首次剂量给药前 24 周内使用过 alefacept omalizumab、利妥昔单抗、ustekinumab、briakinumab 或其他治疗性抗体产品。
20. 受试者在首次给药前 30 天内或该研究药物的五个半衰期（如果已知）内（以较长者为准）接触过研究药物（新化学实体）。
21. 受试者在筛选前 6 个月内有酒精、药物或化学物质滥用史。
22. 受试者在筛选前 8 周内进行过大手术和/或计划在整个研究期间进行大手术。
23. 受试者长时间暴露在阳光下或使用日光浴或其他紫外线光源。
24. 受试者在首次给药前 5 年内接受过破伤风疫苗接种。
25. 受试者自我报告对 TENIVAC® 的任何成分或任何其他含破伤风或白喉类毒素的疫苗有过敏史，包括对乳胶过敏。
26. 受试者自我报告任何先前不可接受的不良反应，即对白色念珠菌抗原或类似产品、免疫接种或贝类的极度超敏反应或过敏。