Badanie fazy 1 CC-90005 u zdrowych osób i osób z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Kryteria przyjęcia:

• Część 1 (zdrowe osoby)

Osoby biorące udział w badaniu muszą spełniać następujące kryteria:

1. Osoba płci żeńskiej lub męskiej ma ≥ 18 i ≤ 65 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
2. Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać ICF przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
3. Uczestnik chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
4. Podmiot jest w dobrym stanie zdrowia, co ustalono na podstawie badania fizykalnego podczas badania przesiewowego.

5. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) 1 muszą:

   1. Mieć dwa negatywne testy ciążowe potwierdzone przez Badacza przed podaniem pierwszej dawki Badanego Produktu (IP). Musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie trwania badania i przed wypisem z kliniki. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot FCBP praktykuje prawdziwą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych.
   2. Albo zobowiązać się do rzeczywistej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych (które należy sprawdzać co miesiąc i udokumentować źródło), albo zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji i być w stanie jej przestrzegać bez przerwy podczas badania (w tym przerw w podawaniu dawki) i przez co najmniej 28 dni po odstawieniu IP.

   Wybrana przez pacjentkę forma antykoncepcji musi być skuteczna do czasu randomizacji pacjentki do badania (na przykład antykoncepcja hormonalna powinna zostać rozpoczęta co najmniej 28 dni przed randomizacją).

6. Kobiety, które NIE mogą zajść w ciążę, muszą:

   A. Zostały wysterylizowane chirurgicznie (histerektomia lub obustronne wycięcie jajników; wymagana odpowiednia dokumentacja) co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub są po menopauzie (zdefiniowanej jako 24 kolejne miesiące bez miesiączki przed badaniem przesiewowym, z poziomem hormonu folikulotropowego [FSH] > 40 IU/ L na pokazie)

7. Mężczyźni muszą:

   A. Przestrzegać prawdziwej abstynencji (którą należy sprawdzać co miesiąc i udokumentować źródłowo) lub zgodzić się na stosowanie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z ciężarną kobietą lub FCBP podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu dawki i przez co najmniej 28 dni po odstawieniu IP , nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.

8. Tester ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 33 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
9. Podmiot ma liczbę płytek krwi, bezwzględną liczbę neutrofilów i bezwzględną liczbę limfocytów powyżej dolnej granicy normy podczas badania przesiewowego.
10. Podmiot ma wyniki testów czynności wątroby poniżej górnej granicy normy podczas badania przesiewowego.
11. W przypadku wszystkich innych parametrów testu bezpieczeństwa laboratorium klinicznego pacjent ma wyniki mieszczące się w normalnych granicach lub akceptowalne dla badacza.
12. Pacjent nie gorączkuje, ze skurczowym ciśnieniem krwi (BP) w pozycji leżącej ≥ 90 i ≤ 140 mmHg, rozkurczowym BP w pozycji leżącej ≥ 50 i ≤ 90 mmHg oraz częstością tętna ≥ 40 i ≤ 110 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.

13. Tester ma prawidłowe lub klinicznie akceptowalne 12-odprowadzeniowe EKG podczas badania przesiewowego. Ponadto:

    1. U osobnika płci męskiej wartość QTcF podczas badania przesiewowego wynosi ≤ 430 ms.

    2. W przypadku kobiet pacjent ma wartość QTcF ≤ 450 ms podczas badania przesiewowego.

       • Część 2 (pacjenci z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego)

Osoby biorące udział w badaniu muszą spełniać następujące kryteria:

1. Kobieta lub mężczyzna ma ≥ 18 i ≤ 70 lat w momencie podpisania ICF.
2. Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać ICF przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
3. Uczestnik chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
4. Pacjent jest ogólnie zdrowy, z wyjątkiem łuszczycy podstawowej, co ustalono na podstawie przeglądu historii medycznej, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego EKG, chemii klinicznej, hematologii i analizy moczu podczas badania przesiewowego.

5. Uczestnik ma kliniczną diagnozę stabilnej łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zdefiniowaną jako:

   1. wynik PASI ≥ 12;
   2. BSA ≥ 10%; I
   3. Wynik sPGA ≥ 3.

6. FCBP musi:

   1. Przed podaniem pierwszej dawki IP należy mieć dwa negatywne testy ciążowe potwierdzone przez Badacza. Musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie trwania badania i przed wypisem z kliniki. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot FCBP praktykuje prawdziwą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych.
   2. Albo zobowiązać się do rzeczywistej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych (które należy sprawdzać co miesiąc i udokumentować źródło), albo zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji i być w stanie jej przestrzegać bez przerwy podczas badania (w tym przerw w podawaniu dawki) i przez co najmniej 28 dni po odstawieniu IP.

   Wybrana przez pacjentkę forma antykoncepcji musi być skuteczna do czasu randomizacji pacjentki do badania (na przykład antykoncepcja hormonalna powinna zostać rozpoczęta co najmniej 28 dni przed randomizacją).

7. Kobiety, które NIE mogą zajść w ciążę, muszą:

   A. Zostały wysterylizowane chirurgicznie (histerektomia lub obustronne wycięcie jajników; wymagana odpowiednia dokumentacja) co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub są po menopauzie (zdefiniowanej jako 24 kolejne miesiące bez miesiączki przed badaniem przesiewowym, z poziomem FSH > 40 IU/l podczas badania przesiewowego)

8. Mężczyźni muszą:

   A. Przestrzegać prawdziwej abstynencji (którą należy sprawdzać co miesiąc i udokumentować źródłowo) lub zgodzić się na stosowanie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z ciężarną kobietą lub FCBP podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu dawki i przez co najmniej 28 dni po odstawieniu IP , nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.

9. Podmiot jest kandydatem do terapii foto/ogólnoustrojowej. Pacjent jest uważany za kandydata do fototerapii/terapii ogólnoustrojowej, jeśli w ocenie badacza pacjent wymaga jakiegokolwiek promieniowania ultrafioletowego (UV) lub terapii ogólnoustrojowej (np. PUVA], metotreksat, cyklosporyna, kortykosteroidy, doustne retinoidy, mykofenolan mofetylu, tioguanina, hydroksymocznik, syrolimus, takrolimus, azatiopryna lub zatwierdzony środek biologiczny) w celu kontrolowania łuszczycy, niezależnie od tego, czy pacjent w przeszłości otrzymywał leczenie ogólnoustrojowe.
10. Pacjent ma miano G immunoglobuliny przeciwtężcowej (Ig) ≥ 0,15 IU/ml, aby zapewnić uprzednią ekspozycję na anatoksynę tężcową (Bingham, 2010).

Kryteria wyłączenia:

• Część 1 (zdrowe osoby)

Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy przedmiot z rejestracji:

1. Uczestnik ma jakikolwiek istotny i istotny stan medyczny (w tym między innymi neurologiczny, żołądkowo-jelitowy (GI), nerkowy, wątrobowy, sercowo-naczyniowy, psychologiczny, płucny, metaboliczny, endokrynologiczny, hematologiczny, alergiczny, alergii na leki lub inne poważne zaburzenia), laboratoryjny nieprawidłowości lub choroby psychicznej, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
2. Uczestnik ma jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu.
3. Tester cierpi na jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
4. Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią.
5. Badany był narażony na działanie badanego leku (nowej substancji chemicznej) w ciągu 30 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki lub pięć okresów półtrwania tego badanego leku, jeśli są znane (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
6. Pacjent stosował jakiekolwiek przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe (w tym między innymi środki przeciwbólowe, znieczulające itp.) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki.
7. Pacjent stosował wszelkie nie przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe (w tym suplementy witaminowo-mineralne i leki ziołowe) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.
8. Pacjent stosował induktory i/lub inhibitory CYP3A (w tym ziele dziurawca) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki. Do określenia inhibitorów i/lub induktorów CYP3A należy wykorzystać „Tabelę interakcji cytochromu P450 z lekami” Uniwersytetu Indiana (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
9. Podmiot cierpi na jakiekolwiek schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które mogą mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku, np. zabieg bariatryczny. Wycięcie wyrostka robaczkowego i cholecystektomia są dopuszczalne.
10. Pacjent oddał krew lub osocze w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki do banku krwi lub centrum krwiodawstwa.
11. Podmiot ma historię nadużywania narkotyków (zgodnie z aktualną wersją Podręcznika diagnostyczno-statystycznego [DSM]) w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki lub pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków odzwierciedlający zażywanie nielegalnych narkotyków.
12. Podmiot ma historię nadużywania alkoholu (zgodnie z definicją zawartą w aktualnej wersji DSM) w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki lub pozytywnym wynikiem testu na obecność alkoholu.
13. Wiadomo, że pacjent ma zapalenie wątroby w surowicy lub jest nosicielem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV Ab) lub ma pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
14. Badany pali > 10 papierosów dziennie lub równowartość w innych wyrobach tytoniowych (zgłoszenie własne).
15. Pacjent miał zakażenie ogólnoustrojowe w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki.
16. Tester ma wcześniejszą historię chorób autoimmunologicznych.

17. Pacjent jest członkiem personelu klinicznego lub członkiem rodziny personelu ośrodka klinicznego.

    • Część 2 (pacjenci z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego)

Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy przedmiot z rejestracji:

1. Uczestnik ma jakąkolwiek istotną i istotną chorobę (w tym między innymi neurologiczną, żołądkowo-jelitową, nerkową, wątrobową, sercowo-naczyniową, psychologiczną, płucną, metaboliczną, endokrynologiczną, hematologiczną, alergiczną, alergię na leki lub inną poważną niekontrolowaną chorobę), nieprawidłowości laboratoryjne, lub choroba psychiczna, która uniemożliwiłaby uczestnikowi udział w badaniu.
2. Uczestnik ma jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu.
3. Tester cierpi na jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
4. Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią.
5. Pacjent ma znane czynne, obecnie lub w przeszłości nawroty infekcji bakteryjnych, wirusowych, grzybiczych, mykobakteryjnych lub innych (w tym między innymi gruźlicy i atypowych chorób mykobakteryjnych i półpaśca), HIV lub jakiegokolwiek poważnego epizodu infekcji wymagających hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi lub doustnymi w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
6. Pacjent ukończył leczenie zakażenia mykobakteryjnego (tj. gruźlicy) co najmniej 3 lata przed badaniem przesiewowym, ale brakuje mu dokumentacji.
7. Tester ma pozytywny wynik testu QuantiFERON-Gold lub dwa kolejne nieokreślone testy QuantiFERON-Gold podczas badania przesiewowego. Pacjenci z historią gruźlicy, którzy przeszli leczenie (udokumentowane), mogą kwalifikować się do udziału w badaniu.

8. Pacjent ma historię niecałkowicie leczonego zakażenia Mycobacterium tuberculosis, na co wskazuje:

   1. Dokumentacja medyczna podmiotu dokumentująca niepełne leczenie Mycobacterium tuberculosis.
   2. Zgłoszona przez pacjenta historia niepełnego leczenia Mycobacterium tuberculosis.
9. Podczas badania przesiewowego pacjent ma jakiekolwiek klinicznie istotne zmiany/nieprawidłowości w badaniu rentgenowskim klatki piersiowej.
10. Wiadomo, że pacjent ma zapalenie wątroby w surowicy lub jest nosicielem HBsAg lub HCV Ab, lub ma pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV podczas badania przesiewowego.
11. Podmiot ma historię pozytywnych wrodzonych i nabytych niedoborów odporności (np. pospolity zmienny niedobór odporności [CVID]).
12. Podmiot ma historię guzów litych i nowotworów hematologicznych. Uwaga: Pacjenci z historią raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy (CIN) lub rakiem szyjki macicy in situ, który został wycięty i wyleczony > 5 lat od badania przesiewowego, kwalifikują się do udziału w badaniu.
13. U pacjenta występuje zaostrzenie łuszczycy w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, definiowane jako nagłe nasilenie łuszczycy wymagające przepisanej interwencji medycznej lub rozpoznanie łuszczycy erytrodermicznej, kropelkowatej lub krostkowej.
14. Podmiot ma dowody na choroby skóry, które mogłyby zakłócać oceny związane z wpływem IP na łuszczycę.
15. Pacjent otrzymał terapię miejscową w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki (w tym między innymi miejscowe kortykosteroidy, miejscowe retinoidy lub preparaty analogów witaminy D, takrolimus, pimekrolimus lub antralinę). Wyjątki: kortykosteroidy o niskiej sile działania będą dozwolone jako terapia podstawowa w leczeniu twarzy, pach i pachwin, zgodnie z zaleceniami producentów dotyczącymi stosowania w trakcie badania. Pacjenci z łuszczycą owłosionej skóry głowy mogą stosować na zmiany skórne szampon z dziegciu węglowego i/lub preparaty z kwasem salicylowym na skórę głowy. Krem Eucerin® (standardowy środek zmiękczający w tym badaniu) będzie również dozwolony tylko w przypadku zmian na ciele. Uczestnikom nie wolno korzystać z tych zabiegów w ciągu 24 godzin przed każdym zameldowaniem.
16. Pacjent otrzymał systemowe leczenie łuszczycy w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (w tym między innymi cyklosporyna, kortykosteroidy, metotreksat, doustne retinoidy, mykofenolan mofetylu, tioguanina, hydroksymocznik, syrolimus, takrolimus, azatiopryna, estry kwasu fumarowego i apremilast) .
17. Pacjent stosował fototerapię (np. UVB, PUVA) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
18. Pacjent stosował adalimumab, etanercept, efalizumab lub infliksymab w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
19. Pacjent stosował alefacept omalizumab, rytuksymab, ustekinumab, briakinumab lub inne produkty z przeciwciałami terapeutycznymi w ciągu 24 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
20. Badany był narażony na działanie badanego leku (nowej substancji chemicznej) w ciągu 30 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki lub pięć okresów półtrwania tego badanego leku, jeśli są znane (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
21. Podmiot ma historię nadużywania alkoholu, narkotyków lub substancji chemicznych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
22. Uczestnik przeszedł poważną operację w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym i/lub planował poważną operację przez cały czas trwania badania.
23. Podmiot przebywa przez dłuższy czas na słońcu lub korzysta z solarium lub innych źródeł światła UV.
24. Pacjent otrzymał szczepienie przeciw tężcowi w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki.
25. Pacjent sam zgłasza historię nadwrażliwości na jakikolwiek składnik TENIVAC® lub jakąkolwiek inną szczepionkę zawierającą anatoksynę tężcową lub błoniczą, w tym nadwrażliwość na lateks.
26. Pacjent samodzielnie zgłasza wszelkie wcześniejsze niedopuszczalne reakcje niepożądane, tj. ekstremalną nadwrażliwość lub alergię, na antygen Candida albicans lub podobny produkt, immunizację lub skorupiaki.