Fase 1-studie van CC-90005 bij gezonde proefpersonen en proefpersonen met matige tot ernstige plaque-type psoriasis

Inclusiecriteria:

• Deel 1 (gezonde proefpersonen)

Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om voor het onderzoek te worden ingeschreven:

1. Vrouwelijke of mannelijke proefpersoon is ≥ 18 en ≤ 65 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF).
2. De proefpersoon moet een ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
3. De proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
4. Proefpersoon verkeert in goede gezondheid zoals vastgesteld door lichamelijk onderzoek bij screening.

5. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) 1 moeten:

   1. Zorg voor twee negatieve zwangerschapstesten zoals geverifieerd door de onderzoeker voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct (IP). Ze moet akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten tijdens de studie en voorafgaand aan het ontslag uit de klinische locatie. Dit geldt zelfs als de FCBP-patiënt echte onthouding van heteroseksueel contact beoefent.
   2. Ofwel verplicht u zich tot echte onthouding van heteroseksueel contact (dat maandelijks moet worden beoordeeld en gedocumenteerd door de bron) of stemt u in met het gebruik en in staat zijn om effectieve anticonceptie zonder onderbreking te gebruiken tijdens het onderzoek (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van IP.

   De door de vrouwelijke proefpersoon gekozen vorm van anticonceptie moet effectief zijn tegen de tijd dat de vrouwelijke proefpersoon in het onderzoek wordt gerandomiseerd (hormonale anticonceptie moet bijvoorbeeld ten minste 28 dagen vóór randomisatie worden gestart).

6. Vrouwelijke proefpersonen die NIET zwanger kunnen worden, moeten:

   A. U bent minimaal 6 maanden voor de screening chirurgisch gesteriliseerd (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie; juiste documentatie vereist), of u bent postmenopauzaal (gedefinieerd als 24 opeenvolgende maanden zonder menstruatie vóór de screening, met een follikelstimulerend hormoon [FSH]-niveau van > 40 IE/ L bij screening)

7. Mannelijke proefpersonen moeten:

   A. Oefen echte onthouding (die maandelijks moet worden beoordeeld en gedocumenteerd door de bron) of ga akkoord met het gebruik van een condoom tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of FCBP tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van IP , zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.

8. Proefpersoon heeft body mass index (BMI) ≥ 18 en ≤ 33 kg/m2 bij screening.
9. Proefpersoon heeft bij screening een aantal bloedplaatjes, een absoluut aantal neutrofielen en een absoluut aantal lymfocyten boven de ondergrens van normaal.
10. Proefpersoon heeft leverfunctietesten onder de bovengrens van normaal bij screening.
11. Voor alle andere klinische laboratoriumveiligheidstestparameters heeft de proefpersoon resultaten die binnen de normale limieten vallen of acceptabel zijn voor de onderzoeker.
12. Proefpersoon heeft geen koorts, met systolische bloeddruk (BP) in rugligging ≥ 90 en ≤ 140 mmHg, diastolische bloeddruk in rugligging ≥ 50 en ≤ 90 mmHg, en polsfrequentie ≥ 40 en ≤ 110 bpm bij screening.

13. Proefpersoon heeft bij screening een normaal of klinisch acceptabel 12-afleidingen ECG. In aanvulling:

    1. Indien man, proefpersoon heeft een QTcF-waarde ≤ 430 msec bij screening.

    2. Indien vrouw, proefpersoon heeft een QTcF-waarde ≤ 450 msec bij screening.

       • Deel 2 (proefpersonen met matige tot ernstige plaque-type psoriasis)

Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om voor het onderzoek te worden ingeschreven:

1. Vrouwelijke of mannelijke proefpersoon is ≥ 18 en ≤ 70 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF.
2. De proefpersoon moet een ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
3. De proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
4. De patiënt is over het algemeen gezond, met uitzondering van de onderliggende psoriasis, zoals vastgesteld door beoordeling van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, klinische chemie, hematologie en urineonderzoek bij screening.

5. Proefpersoon heeft ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening een klinische diagnose van stabiele matige tot ernstige psoriasis van het plaquetype, gedefinieerd als:

   1. PASI-score ≥ 12;
   2. Lichaamsgewicht ≥ 10%; En
   3. sPGA-score ≥ 3.

6. FCBP moet:

   1. Twee negatieve zwangerschapstesten hebben zoals geverifieerd door de onderzoeker voorafgaand aan de eerste dosis IP. Ze moet akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten tijdens de studie en voorafgaand aan het ontslag uit de klinische locatie. Dit geldt zelfs als de FCBP-patiënt echte onthouding van heteroseksueel contact beoefent.
   2. Ofwel verplicht u zich tot echte onthouding van heteroseksueel contact (dat maandelijks moet worden beoordeeld en gedocumenteerd door de bron) of stemt u in met het gebruik en in staat zijn om effectieve anticonceptie zonder onderbreking te gebruiken tijdens het onderzoek (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van IP.

   De door de vrouwelijke proefpersoon gekozen vorm van anticonceptie moet effectief zijn tegen de tijd dat de vrouwelijke proefpersoon in het onderzoek wordt gerandomiseerd (hormonale anticonceptie moet bijvoorbeeld ten minste 28 dagen vóór randomisatie worden gestart).

7. Vrouwelijke proefpersonen die NIET zwanger kunnen worden, moeten:

   A. U bent minimaal 6 maanden voor de screening chirurgisch gesteriliseerd (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie; juiste documentatie vereist), of u bent postmenopauzaal (gedefinieerd als 24 opeenvolgende maanden zonder menstruatie vóór de screening, met een FSH-waarde van > 40 IU/L bij de screening)

8. Mannelijke proefpersonen moeten:

   A. Oefen echte onthouding (die maandelijks moet worden beoordeeld en gedocumenteerd door de bron) of ga akkoord met het gebruik van een condoom tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of FCBP tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van IP , zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.

9. Onderwerp is een kandidaat voor foto-/systemische therapie. Een proefpersoon wordt beschouwd als een kandidaat voor foto-/systeemtherapie als, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ultraviolette (UV) straling of systemische therapie nodig heeft (bijv. ultraviolet licht B [UVB], psoralens en langgolvige ultraviolette straling [ PUVA], methotrexaat, ciclosporine, corticosteroïden, orale retinoïden, mycofenolaatmofetil, thioguanine, hydroxyurea, sirolimus, tacrolimus, azathioprine of een goedgekeurd biologisch middel) om psoriasis onder controle te krijgen, ongeacht of de patiënt in het verleden systemische therapie heeft ondergaan.
10. Proefpersoon heeft een antitetanus immunoglobuline (Ig) G-titer ≥ 0,15 IE/ml om eerdere blootstelling aan tetanustoxoïde te verzekeren (Bingham, 2010).

Uitsluitingscriteria:

• Deel 1 (gezonde proefpersonen)

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een onderwerp uit van inschrijving:

1. Proefpersoon heeft een significante en relevante medische aandoening (inclusief maar niet beperkt tot neurologische, gastro-intestinale (GI), renale, hepatische, CV, psychologische, pulmonale, metabole, endocriene, hematologische, allergische aandoeningen, drugsallergieën of andere ernstige aandoeningen), laboratorium afwijking of psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.
2. De proefpersoon heeft een aandoening, waaronder de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
3. Proefpersoon heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
4. Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.
5. Proefpersoon werd blootgesteld aan een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosistoediening, of vijf halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel, indien bekend (welke van de twee het langst is).
6. De patiënt heeft alle voorgeschreven systemische of topische medicatie gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot analgetica, anesthetica, enz.) binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis.
7. De patiënt heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis een niet-voorgeschreven systemische of topische medicatie (inclusief vitamine-/mineraalsupplementen en kruidengeneesmiddelen) gebruikt.
8. Proefpersoon heeft CYP3A-inductoren en/of -remmers (waaronder sint-janskruid) gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosistoediening. De Indiana University "Cytochroom P450 Drug Interaction Table" moet worden gebruikt om remmers en/of inductoren van CYP3A te bepalen (//medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
9. Proefpersoon heeft een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme en excretie van het geneesmiddel kan beïnvloeden, bijv. een bariatrische procedure. Appendectomie en cholecystectomie zijn acceptabel.
10. De proefpersoon heeft binnen 8 weken voor de toediening van de eerste dosis bloed of plasma gedoneerd aan een bloedbank of bloeddonatiecentrum.
11. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (zoals gedefinieerd door de huidige versie van de Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) binnen 2 jaar vóór de eerste dosistoediening, of een positieve drugsscreeningtest die wijst op het gebruik van illegale drugs.
12. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (zoals gedefinieerd door de huidige versie van de DSM) binnen 2 jaar vóór de eerste dosistoediening of positieve alcoholscreening.
13. Van de patiënt is bekend dat hij serumhepatitis heeft of drager is van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam (HCV Ab), of een positief resultaat heeft op de test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.
14. Betrokkene rookt > 10 sigaretten per dag, of het equivalent daarvan in andere tabaksproducten (zelfgerapporteerd).
15. Proefpersoon had een systemische infectie binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis.
16. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte.

17. De patiënt maakt deel uit van het personeel van de klinische staf of een familielid van de staf van de klinische locatie.

    • Deel 2 (proefpersonen met matige tot ernstige plaque-type psoriasis)

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een onderwerp uit van inschrijving:

1. Proefpersoon heeft een significante en relevante medische aandoening (inclusief maar niet beperkt tot neurologische, GI, renale, hepatische, CV, psychologische, pulmonaire, metabolische, endocriene, hematologische, allergische ziekte, drugsallergieën of andere ernstige ongecontroleerde ziekte), laboratoriumafwijkingen, of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.
2. De proefpersoon heeft een aandoening, waaronder de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
3. Proefpersoon heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
4. Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.
5. Proefpersoon heeft actieve, actuele of in het verleden terugkerende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties (inclusief maar niet beperkt tot tuberculose [tbc] en atypische mycobacteriële ziekte en herpes zoster), hiv of een ernstige infectie-episode gekend waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze of orale antibiotica nodig is binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
6. Proefpersoon voltooide de behandeling voor mycobacteriële infectie (dwz tbc) ten minste 3 jaar voorafgaand aan de screening, maar heeft geen documentatie.
7. Proefpersoon heeft een positieve QuantiFERON-Gold-test of twee opeenvolgende onbepaalde QuantiFERON-Gold-testen bij screening. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van tuberculose die een (gedocumenteerde) behandeling hebben ondergaan, kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.

8. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van onvolledig behandelde Mycobacterium tuberculosis-infectie, zoals blijkt uit:

   1. De medische dossiers van de proefpersoon die de onvolledige behandeling van Mycobacterium tuberculosis documenteren.
   2. De zelfgerapporteerde geschiedenis van de patiënt van onvolledige behandeling van Mycobacterium tuberculosis.
9. Proefpersoon heeft klinisch significante bevindingen/afwijkingen op thoraxfoto bij screening.
10. Van de patiënt is bekend dat hij serumhepatitis heeft of drager is van HBsAg of HCV Ab, of een positief resultaat heeft bij de test op HIV-antilichamen bij screening.
11. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van positieve congenitale en verworven immunodeficiënties (bijv. Common Variable Immunodeficiency [CVID]).
12. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van solide tumoren en hematologische maligniteiten. Opmerking: proefpersonen met een voorgeschiedenis van plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid of cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) of in situ cervicaal carcinoom dat > 5 jaar na screening is weggesneden en genezen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
13. De patiënt heeft binnen 4 weken voor de screening een opflakkering van psoriasis, gedefinieerd als een plotselinge verergering van psoriasis die voorgeschreven medische interventie vereist of een diagnose van erytrodermische, guttate of pustuleuze psoriasis.
14. De proefpersoon heeft aanwijzingen voor huidaandoeningen die evaluaties met betrekking tot het effect van IP op psoriasis zouden verstoren.
15. Proefpersoon kreeg topische therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis (inclusief maar niet beperkt tot topische corticosteroïden, topische retinoïden of vitamine D-analoge preparaten, tacrolimus, pimecrolimus of anthraline). Uitzonderingen: corticosteroïden met een lage potentie zijn toegestaan ​​als achtergrondtherapie voor de behandeling van het gezicht, de oksels en de lies in overeenstemming met het door de fabrikant voorgestelde gebruik tijdens de studie. Proefpersonen met psoriasis op de hoofdhuid mogen koolteershampoo en/of salicylzuurpreparaten voor de hoofdhuid gebruiken op hoofdhuidlaesies. Eucerin®-crème (het standaard verzachtende middel voor dit onderzoek) is ook alleen toegestaan ​​voor lichaamslaesies. Proefpersonen mogen deze behandelingen niet gebruiken binnen 24 uur voorafgaand aan elke check-in.
16. Proefpersoon kreeg systemische therapie voor psoriasis binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis (inclusief maar niet beperkt tot ciclosporine, corticosteroïden, methotrexaat, orale retinoïden, mycofenolaatmofetil, thioguanine, hydroxyurea, sirolimus, tacrolimus, azathioprine, fumaarzuuresters en apremilast) .
17. Onderwerp gebruikte fototherapie (bijv. UVB, PUVA) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosistoediening.
18. Proefpersoon gebruikte adalimumab, etanercept, efalizumab of infliximab binnen 12 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis.
19. Proefpersoon gebruikte alefacept omalizumab, rituximab, ustekinumab, briakinumab of andere therapeutische antilichaamproducten binnen 24 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis.
20. Proefpersoon werd blootgesteld aan een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosistoediening, of vijf halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel, indien bekend (welke van de twee het langst is).
21. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcohol-, drugs- of chemisch misbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
22. Proefpersoon onderging een grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan de screening en/of plande een grote operatie gedurende de gehele duur van het onderzoek.
23. Onderwerp heeft langdurige blootstelling aan de zon of maakt gebruik van zonnebanken of andere UV-lichtbronnen.
24. Proefpersoon kreeg tetanusvaccinatie binnen 5 jaar voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis.
25. Onderwerp meldt zelf een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een bestanddeel van TENIVAC® of een ander tetanus- of difterietoxoïde-bevattend vaccin, inclusief overgevoeligheid voor latex.
26. Proefpersoon meldt zelf elke eerdere onaanvaardbare bijwerking, dwz extreme overgevoeligheid of allergie, voor Candida albicans-antigeen of voor een soortgelijk product, immunisatie of schaaldieren.