CC-90005:n vaiheen 1 tutkimus terveillä henkilöillä ja kohteilla, joilla on kohtalainen tai vaikea plakkityyppinen psoriaasi

Sisällyttämiskriteerit:

• Osa 1 (Terveet kohteet)

Tutkittavien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Nainen tai miespuolinen tutkittava on ≥ 18 ja ≤ 65-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
2. Tutkittavan on ymmärrettävä ICF ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
3. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
4. Koehenkilö on seulonnassa tehdyn fyysisen tarkastuksen perusteella terve.

5. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden (FCBP) 1 on:

   1. Tee kaksi negatiivista raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen ensimmäistä tutkimustuotteen (IP) annosta. Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja ennen kliiniseltä paikalta kotiutumista. Tämä pätee, vaikka FCBP-kohde harjoittaisi todellista pidättäytymistä heteroseksuaalisista kontakteista.
   2. Joko sitoutuu todelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta kontaktista (joka on tarkistettava kuukausittain ja lähdedokumentoitava) tai suostuu käyttämään tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä ja pystyä noudattamaan sitä tutkimuksen aikana (mukaan lukien annoksen keskeytykset) ja vähintään 28 päivää IP:n lopettamisen jälkeen.

   Naishenkilön valitseman ehkäisymuodon on oltava tehokas siihen mennessä, kun nainen satunnaistetaan tutkimukseen (esim. hormonaalinen ehkäisy tulee aloittaa vähintään 28 päivää ennen satunnaistamista).

6. Naishenkilöiden, jotka EIVÄT ole hedelmällisessä iässä, tulee:

   a. Sinut on steriloitu kirurgisesti (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto; vaaditaan asianmukaiset asiakirjat) vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa tai postmenopausaalinen (määriteltynä 24 peräkkäistä kuukautta ilman kuukautisia ennen seulontaa, follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso > 40 IU/ L näytöksessä)

7. Miesten koehenkilöiden tulee:

   a. Harjoittele todellista raittiutta (joka tulee tarkistaa kuukausittain ja lähteä dokumentoimaan) tai suostumaan käyttämään kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana raskaana olevan naisen tai FCBP:n kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 28 päivän ajan IP-hoidon lopettamisen jälkeen , vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.

8. Tutkittavan painoindeksi (BMI) on ≥ 18 ja ≤ 33 kg/m2 seulonnassa.
9. Potilaalla on verihiutaleiden määrä, absoluuttinen neutrofiilien määrä ja absoluuttinen lymfosyyttien määrä yli normaalin alarajan seulonnassa.
10. Tutkittavan maksan toimintakokeet ovat alle normaalin ylärajan seulonnassa.
11. Kaikilla muilla kliinisen laboratorioturvallisuustestin parametreilla koehenkilöllä on normaalin rajoissa tai tutkijan hyväksymiä tuloksia.
12. Kohde on kuumeinen, systolinen verenpaine makuulla ≥ 90 ja ≤ 140 mmHg, selällään diastolinen verenpaine ≥ 50 ja ≤ 90 mmHg ja pulssi ≥ 40 ja ≤ 110 lyöntiä minuutissa seulonnassa.

13. Tutkittavalla on normaali tai kliinisesti hyväksyttävä 12-kytkentäinen EKG seulonnassa. Lisäksi:

    1. Jos koehenkilö on mies, sen QTcF-arvo on ≤ 430 ms seulonnassa.

    2. Jos koehenkilö on nainen, sen QTcF-arvo on ≤ 450 ms seulonnassa.

       • Osa 2 (Kohteet, joilla on kohtalainen tai vaikea plakkityyppinen psoriaasi)

Tutkittavien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Nainen tai mieshenkilö on ICF:n allekirjoitushetkellä ≥ 18 ja ≤ 70 vuotta vanha.
2. Tutkittavan on ymmärrettävä ICF ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
3. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
4. Potilas on yleensä terve, lukuun ottamatta taustalla olevaa psoriaasia, joka määritetään sairaushistorian tarkastelun, fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n, kliinisen kemian, hematologian ja virtsaanalyysin perusteella seulonnassa.

5. Potilaalla on kliininen diagnoosi stabiilista kohtalaisesta tai vaikeasta plakkityyppisestä psoriaasista vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa, joka määritellään seuraavasti:

   1. PASI-pisteet ≥ 12;
   2. BSA ≥ 10 %; ja
   3. sPGA-pisteet ≥ 3.

6. FCBP:n tulee:

   1. Tee kaksi negatiivista raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen ensimmäistä IP-annosta. Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja ennen kliiniseltä paikalta kotiutumista. Tämä pätee, vaikka FCBP-kohde harjoittaisi todellista pidättäytymistä heteroseksuaalisista kontakteista.
   2. Joko sitoutuu todelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta kontaktista (joka on tarkistettava kuukausittain ja lähdedokumentoitava) tai suostuu käyttämään tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä ja pystyä noudattamaan sitä tutkimuksen aikana (mukaan lukien annoksen keskeytykset) ja vähintään 28 päivää IP:n lopettamisen jälkeen.

   Naishenkilön valitseman ehkäisymuodon on oltava tehokas siihen mennessä, kun nainen satunnaistetaan tutkimukseen (esim. hormonaalinen ehkäisy tulee aloittaa vähintään 28 päivää ennen satunnaistamista).

7. Naishenkilöiden, jotka EIVÄT ole hedelmällisessä iässä, tulee:

   a. Sinut on steriloitu kirurgisesti (kohdunpoisto tai molemminpuolinen silmänpoisto; asianmukainen dokumentaatio vaaditaan) vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa tai postmenopausaalinen (määritelty 24 peräkkäisen kuukauden ilman kuukautisia ennen seulontaa, FSH-taso > 40 IU/L seulonnassa)

8. Miesten koehenkilöiden tulee:

   a. Harjoittele todellista raittiutta (joka tulee tarkistaa kuukausittain ja lähteä dokumentoimaan) tai suostumaan käyttämään kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana raskaana olevan naisen tai FCBP:n kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 28 päivän ajan IP-hoidon lopettamisen jälkeen , vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.

9. Kohde on ehdokas valokuva-/systeemiterapiaan. Kohdetta pidetään ehdokkaana valokuva-/systeemihoitoon, jos tutkijan arvion mukaan hän tarvitsee ultraviolettisäteilyä (UV) tai systeemistä hoitoa (esim. ultraviolettivalo B [UVB], psoraleenit ja pitkäaaltoinen ultraviolettisäteily). PUVA], metotreksaatti, syklosporiini, kortikosteroidit, suun kautta otettavat retinoidit, mykofenolaattimofetiili, tioguaniini, hydroksiurea, sirolimuusi, takrolimuusi, atsatiopriini tai hyväksytty biologinen aine) psoriaasin hallintaan riippumatta siitä, onko henkilö saanut systeemistä hoitoa vai ei.
10. Potilaalla on antitetanus-immunoglobuliinin (Ig) G-tiitteri ≥ 0,15 IU/ml, jotta varmistetaan aikaisempi altistuminen tetanustoksoidille (Bingham, 2010).

Poissulkemiskriteerit:

• Osa 1 (Terveet kohteet)

Jokin seuraavista sulkee aiheen pois ilmoittautumisesta:

1. Tutkittavalla on mikä tahansa merkittävä ja asiaankuuluva lääketieteellinen tila (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta neurologinen, maha-suolikanavan (GI), munuaisten, maksan, CV, psykologinen, keuhko-, aineenvaihdunta-, endokriininen, hematologinen, allerginen sairaus, lääkeaineallergiat tai muut merkittävät sairaudet), laboratorio poikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
2. Tutkittavalla on mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, mikä asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
3. Tutkittavalla on jokin tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
4. Kohde on raskaana tai imettää.
5. Kohde altistui tutkittavalle lääkkeelle (uusi kemiallinen kokonaisuus) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annoksen antoa tai tämän tutkimuslääkkeen viittä puoliintumisaikaa, jos tiedetään (sen mukaan kumpi on pidempi).
6. Kohde on käyttänyt mitä tahansa määrättyä systeemistä tai paikallista lääkitystä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kipulääkkeet, anesteetit jne.) 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annoksen antamista.
7. Koehenkilö on käyttänyt mitä tahansa reseptitöntä systeemistä tai paikallista lääkitystä (mukaan lukien vitamiini-/kivennäislisät ja kasviperäiset lääkkeet) 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta.
8. Potilas on käyttänyt CYP3A:n induktoreita ja/tai estäjiä (mukaan lukien mäkikuisma) 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta. Indianan yliopiston "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" -taulukkoa tulisi käyttää CYP3A:n estäjien ja/tai indusoijien määrittämiseen (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
9. Potilaalla on jokin kirurginen tai lääketieteellinen sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen, esim. bariatrinen toimenpide. Umpilisäkkeen poisto ja kolekystektomia ovat hyväksyttäviä.
10. Potilas luovutti verta tai plasmaa 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista veripankkiin tai verenluovutuskeskukseen.
11. Tutkittavalla on ollut huumeiden väärinkäyttöä (määritelty diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM) nykyisessä versiossa) kahden vuoden sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista tai positiivinen huumeseulontatesti, joka heijastaa laittomien huumeiden käyttöä.
12. Tutkittavalla on ollut alkoholin väärinkäyttöä (DSM:n nykyisen version määritelmän mukaan) 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista tai positiivinen alkoholiseulonta.
13. Potilaalla tiedetään olevan seerumihepatiitti tai sen tiedetään kantavan hepatiitti B -pinta-antigeeniä (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-ainetta (HCV Ab), tai hänellä on positiivinen tulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetestissä seulonnassa.
14. Tutkittava polttaa > 10 savuketta päivässä tai vastaava määrä muita tupakkatuotteita (itse ilmoittama).
15. Koehenkilöllä oli systeeminen infektio 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista.
16. Tutkittavalla on aiemmin ollut autoimmuunisairaus.

17. Tutkittava on osa kliinisen henkilöstön henkilökuntaa tai kliinisen paikan henkilökunnan perheenjäsen.

    • Osa 2 (Kohteet, joilla on kohtalainen tai vaikea plakkityyppinen psoriaasi)

Jokin seuraavista sulkee aiheen pois ilmoittautumisesta:

1. Tutkittavalla on mikä tahansa merkittävä ja asiaankuuluva lääketieteellinen tila (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, neurologinen, GI, munuaisten, maksan, CV, psykologinen, keuhko-, aineenvaihdunta-, endokriininen, hematologinen, allerginen sairaus, lääkeaineallergia tai muu merkittävä hallitsematon sairaus), laboratoriopoikkeavuus, tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
2. Tutkittavalla on mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, mikä asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
3. Tutkittavalla on jokin tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
4. Kohde on raskaana tai imettää.
5. Tutkittavalla on tiedetty aktiivisia, parhaillaan tai toistuvia bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muita infektioita (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta tuberkuloosi [TB] ja epätyypillinen mykobakteerisairaus ja herpes zoster), HIV tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso jotka vaativat sairaalahoitoa tai hoitoa suonensisäisillä tai oraalisilla antibiooteilla 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
6. Potilas sai mykobakteeri-infektion (eli tuberkuloosin) hoidon loppuun vähintään 3 vuotta ennen seulontaa, mutta hänellä ei ole dokumentaatiota.
7. Tutkittavalla on positiivinen QuantiFERON-Gold-testi tai kaksi peräkkäistä määrittelemätöntä QuantiFERON-Gold-testiä seulonnassa. Tutkimushenkilöt, joilla on ollut tuberkuloosia ja jotka ovat saaneet hoitoa (dokumentoitu), voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.

8. Kohdehenkilöllä on ollut epätäydellisesti hoidettu Mycobacterium tuberculosis -infektio, jonka osoittavat:

   1. Tutkittavan sairauskertomus, joka dokumentoi Mycobacterium tuberculosiksen epätäydellisen hoidon.
   2. Koehenkilön itse ilmoittama Mycobacterium tuberculosis -hoidon puutteellinen historia.
9. Tutkittavalla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä/poikkeavuuksia rintakehän röntgenkuvauksessa seulonnan aikana.
10. Potilaalla tiedetään olevan seerumihepatiitti tai hänen tiedetään olevan HBsAg:n tai HCV Ab:n kantaja, tai hänellä on positiivinen tulos HIV-vasta-ainetestissä seulonnassa.
11. Potilaalla on ollut positiivisia synnynnäisiä ja hankittuja immuunivajauksia (esim. yleinen muuttuva immuunivajavuus [CVID]).
12. Potilaalla on ollut kiinteitä kasvaimia ja hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Huomautus: Tutkimushenkilöt, joilla on ollut ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia (CIN) tai in situ kohdunkaulan karsinooma, joka on leikattu ja parannettu yli 5 vuotta seulonnasta, voivat osallistua tutkimukseen.
13. Potilaalla on psoriaasin paheneminen 4 viikon sisällä ennen seulontaa, mikä määritellään psoriaasin äkillisenä voimistumisena, joka vaatii määrättyä lääketieteellistä toimenpidettä tai erytrodermisen, gutaattisen tai märkärakkulaisen psoriaasin diagnoosia.
14. Koehenkilöllä on todisteita ihosairauksista, jotka häiritsevät IP:n vaikutuksesta psoriaasiin liittyviä arviointeja.
15. Kohde sai paikallista hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, paikalliset kortikosteroidit, paikalliset retinoidit tai D-vitamiinianalogivalmisteet, takrolimuusi, pimekrolimuusi tai antraliini). Poikkeukset: matalatehoiset kortikosteroidit ovat sallittuja taustahoitona kasvojen, kainaloiden ja nivusen hoidossa valmistajan suositteleman käytön mukaisesti tutkimuksen aikana. Potilaat, joilla on päänahan psoriaasi, saavat käyttää kivihiilitervashampoota ja/tai salisyylihappoa sisältäviä päänahan valmisteita päänahan leesioihin. Eucerin®-voide (tämän tutkimuksen standardi pehmittävä aine) on myös sallittu vain vartalovaurioiden hoitoon. Tutkittavat eivät saa käyttää näitä hoitoja 24 tunnin sisällä ennen jokaista sisäänkirjautumista.
16. Potilas sai systeemistä psoriaasin hoitoa 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syklosporiini, kortikosteroidit, metotreksaatti, suun kautta otettavat retinoidit, mykofenolaattimofetiili, tioguaniini, hydroksiurea, sirolimuusi, takrolimuusi, atsatiopriini, fumaarihapon remilastit) .
17. Potilas käytti valohoitoa (esim. UVB, PUVA) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista.
18. Potilas käytti adalimumabia, etanerseptiä, efalitsumabia tai infliksimabia 12 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta.
19. Koehenkilö käytti alefasepti omalitsumabia, rituksimabia, ustekinumabia, briakinumabia tai muita terapeuttisia vasta-ainevalmisteita 24 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta.
20. Kohde altistui tutkittavalle lääkkeelle (uusi kemiallinen kokonaisuus) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annoksen antoa tai tämän tutkimuslääkkeen viittä puoliintumisaikaa, jos tiedetään (sen mukaan kumpi on pidempi).
21. Tutkittavalla on ollut alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttöä 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
22. Koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen seulontaa ja/tai suunniteltu iso leikkaus koko tutkimuksen ajan.
23. Kohde on altistunut pitkään auringolle tai hän käyttää rusketuskaappeja tai muita UV-valolähteitä.
24. Koehenkilö sai tetanusrokotuksen 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista.
25. Tutkittava itse ilmoittaa yliherkkyydestään jollekin TENIVAC®-rokotteen aineosalle tai jollekin muulle tetanus- tai kurkkumätätoksoidia sisältävälle rokotteelle, mukaan lukien yliherkkyys lateksille.
26. Koehenkilö ilmoittaa itse kaikista aiemmista ei-hyväksyttävistä haittavaikutuksista, kuten äärimmäisestä yliherkkyydestä tai allergiasta, Candida albicans -antigeenille tai vastaavalle tuotteelle, immunisaatiolle tai äyriäisille.