Fas 1-studie av CC-90005 i friska försökspersoner och försökspersoner med måttlig till svår plack-typ psoriasis

Inklusionskriterier:

• Del 1 (Hälsosamma ämnen)

Försökspersoner måste uppfylla följande kriterier för att bli registrerade i studien:

1. Kvinnlig eller manlig försöksperson är ≥ 18 och ≤ 65 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
2. Försökspersonen måste förstå och frivilligt underteckna en ICF innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
3. Försökspersonen är villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
4. Försökspersonen är vid god hälsa enligt en fysisk undersökning vid screening.

5. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (FCBP) 1 måste:

   1. Har två negativa graviditetstester som verifierats av utredaren före den första dosen av Investigational Product (IP). Hon måste gå med på pågående graviditetstest under studiens gång och före utskrivning från den kliniska platsen. Detta gäller även om FCBP-subjektet praktiserar sann avhållsamhet från heterosexuell kontakt.
   2. Antingen förbinder sig till verklig avhållsamhet från heterosexuell kontakt (som måste granskas månadsvis och källa dokumenteras) eller samtycker till att använda, och kunna följa, effektiv preventivmetod utan avbrott, under studien (inklusive dosavbrott) och under minst 28 dagar efter upphörande av IP.

   Den kvinnliga försökspersonens valda preventivmedel måste vara effektiv när den kvinnliga försökspersonen randomiseras till studien (exempelvis bör hormonell preventivmetod inledas minst 28 dagar före randomisering).

6. Kvinnliga försökspersoner som INTE är i fertil ålder måste:

   a. Har blivit kirurgiskt steriliserad (hysterektomi eller bilateral ooforektomi; korrekt dokumentation krävs) minst 6 månader före screening, eller vara postmenopausal (definierad som 24 månader i följd utan mens före screening, med en follikelstimulerande hormonnivå [FSH] på > 40 IE/ L vid visning)

7. Manliga ämnen måste:

   a. Utöva sann abstinens (som måste granskas månadsvis och källa dokumenteras) eller gå med på att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller FCBP medan du deltar i studien, under dosavbrott och i minst 28 dagar efter avslutad behandling med IP , även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.

8. Försökspersonen har kroppsmassaindex (BMI) ≥ 18 och ≤ 33 kg/m2 vid screening.
9. Försökspersonen har trombocytantal, absolut neutrofilantal och absolut lymfocytantal över den nedre normalgränsen vid screening.
10. Försökspersonen har leverfunktionstester under den övre normalgränsen vid screening.
11. För alla andra parametrar för kliniska laboratoriesäkerhetstest har försökspersonen resultat inom normala gränser eller acceptabla för utredaren.
12. Försökspersonen är afebril, med systoliskt blodtryck (BP) på rygg ≥ 90 och ≤ 140 mmHg, liggande diastoliskt blodtryck ≥ 50 och ≤ 90 mmHg och pulsfrekvens ≥ 40 och ≤ 110 slag/min vid screening.

13. Patienten har ett normalt eller kliniskt acceptabelt 12-avlednings-EKG vid screening. Dessutom:

    1. Om man är har försökspersonen ett QTcF-värde ≤ 430 msek vid screening.

    2. Om hon är kvinna har försökspersonen ett QTcF-värde ≤ 450 msek vid screening.

       • Del 2 (föremål med måttlig till svår plack-typ psoriasis)

Försökspersoner måste uppfylla följande kriterier för att bli registrerade i studien:

1. Kvinnliga eller manliga försökspersoner är ≥ 18 och ≤ 70 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
2. Försökspersonen måste förstå och frivilligt underteckna en ICF innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
3. Försökspersonen är villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
4. Försökspersonen är generellt frisk, med undantag för den underliggande psoriasisen, som fastställs genom medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG, klinisk kemi, hematologi och urinanalys vid screening.

5. Försökspersonen har en klinisk diagnos av stabil måttlig till svår psoriasis av placktyp minst 6 månader före screening, definierad som:

   1. PASI-poäng ≥ 12;
   2. BSA > 10%; och
   3. sPGA-poäng ≥ 3.

6. FCBP måste:

   1. Ta två negativa graviditetstester som verifierats av utredaren före den första dosen av IP. Hon måste gå med på pågående graviditetstest under studiens gång och före utskrivning från den kliniska platsen. Detta gäller även om FCBP-subjektet praktiserar sann avhållsamhet från heterosexuell kontakt.
   2. Antingen förbinder sig till verklig avhållsamhet från heterosexuell kontakt (som måste granskas månadsvis och källa dokumenteras) eller samtycker till att använda, och kunna följa, effektiv preventivmetod utan avbrott, under studien (inklusive dosavbrott) och under minst 28 dagar efter upphörande av IP.

   Den kvinnliga försökspersonens valda preventivmedel måste vara effektiv när den kvinnliga försökspersonen randomiseras till studien (exempelvis bör hormonell preventivmetod inledas minst 28 dagar före randomisering).

7. Kvinnliga försökspersoner som INTE är i fertil ålder måste:

   a. Har blivit kirurgiskt steriliserad (hysterektomi eller bilateral ooforektomi; korrekt dokumentation krävs) minst 6 månader före screening, eller vara postmenopausal (definierad som 24 månader i följd utan mens före screening, med en FSH-nivå på > 40 IE/L vid screening)

8. Manliga ämnen måste:

   a. Utöva sann abstinens (som måste granskas månadsvis och källa dokumenteras) eller gå med på att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller FCBP medan du deltar i studien, under dosavbrott och i minst 28 dagar efter avslutad behandling med IP , även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.

9. Ämnet är en kandidat för foto/systemisk terapi. En patient anses vara en kandidat för foto/systemisk terapi om, enligt utredarens bedömning, patienten behöver någon ultraviolett (UV) strålning eller systemisk terapi (t.ex. ultraviolett ljus B [UVB], psoralener och långvågig ultraviolett strålning [ PUVA], metotrexat, ciklosporin, kortikosteroider, orala retinoider, mykofenolatmofetil, tioguanin, hydroxiurea, sirolimus, takrolimus, azatioprin eller godkänt biologiskt medel) för att kontrollera psoriasis, oavsett om patienten tidigare har fått systemisk terapi eller inte.
10. Försökspersonen har en antitetanus-immunoglobulin (Ig) G-titer ≥ 0,15 IE/mL för att säkerställa tidigare exponering av stelkrampstoxoid (Bingham, 2010).

Exklusions kriterier:

• Del 1 (Hälsosamma ämnen)

Närvaron av något av följande kommer att utesluta ett ämne från registrering:

1. Försökspersonen har något betydande och relevant medicinskt tillstånd (inklusive men inte begränsat till neurologiska, gastrointestinala (GI), njurar, lever, CV, psykologiska, pulmonella, metabola, endokrina, hematologiska, allergiska sjukdomar, läkemedelsallergier eller andra allvarliga störningar), laboratorie abnormitet eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.
2. Försökspersonen har något tillstånd, inklusive närvaron av laboratorieavvikelser, som utsätter patienten för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
3. Försökspersonen har något tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.
4. Personen är gravid eller ammar.
5. Försökspersonen exponerades för ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) inom 30 dagar före den första dosen, eller fem halveringstider av det prövningsläkemedlet, om känt (beroende på vilket som är längst).
6. Personen har använt någon förskriven systemisk eller topikal medicinering (inklusive men inte begränsat till smärtstillande medel, anestetika, etc) inom 30 dagar före den första dosen.
7. Personen har använt någon icke-förskriven systemisk eller topikal medicinering (inklusive vitamin-/mineraltillskott och naturläkemedel) inom 14 dagar före den första dosen.
8. Personen har använt CYP3A-inducerare och/eller hämmare (inklusive johannesört) inom 30 dagar före den första dosen. Indiana University "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" bör användas för att fastställa hämmare och/eller inducerare av CYP3A (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
9. Personen har några kirurgiska eller medicinska tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring, t.ex. bariatrisk ingrepp. Appendektomi och kolecystektomi är acceptabla.
10. Försöksperson donerat blod eller plasma inom 8 veckor före den första dosen till en blodbank eller ett bloddonationscenter.
11. Försökspersonen har en historia av drogmissbruk (enligt definitionen av den aktuella versionen av Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) inom 2 år före den första dosen, eller positivt drogscreeningstest som återspeglar konsumtion av illegala droger.
12. Personen har en historia av alkoholmissbruk (enligt definitionen av den nuvarande versionen av DSM) inom 2 år före den första dosen, eller positiv alkoholscreening.
13. Patienten är känd för att ha serumhepatit eller känd för att vara bärare av hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp (HCV Ab), eller ha ett positivt resultat på testet för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
14. Försöksperson röker > 10 cigaretter per dag, eller motsvarande i andra tobaksprodukter (självrapporterad).
15. Patienten hade systemisk infektion inom 30 dagar före den första dosen.
16. Personen har en tidigare historia av autoimmun sjukdom.

17. Försökspersonen är en del av den kliniska personalen eller en familjemedlem till den kliniska personalen.

    • Del 2 (föremål med måttlig till svår plack-typ psoriasis)

Närvaron av något av följande kommer att utesluta ett ämne från registrering:

1. Försökspersonen har något betydande och relevant medicinskt tillstånd (inklusive men inte begränsat till neurologiska, GI, njurar, lever, CV, psykologiska, pulmonella, metabola, endokrina, hematologiska, allergiska sjukdomar, läkemedelsallergier eller annan större okontrollerad sjukdom), laboratorieavvikelser, eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.
2. Försökspersonen har något tillstånd, inklusive närvaron av laboratorieavvikelser, som utsätter patienten för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
3. Försökspersonen har något tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.
4. Personen är gravid eller ammar.
5. Försökspersonen har känt aktiva, aktuella eller anamnes på återfall av bakteriella, virus-, svamp-, mykobakteriella eller andra infektioner (inklusive men inte begränsat till tuberkulos [TB] och atypisk mykobakteriell sjukdom och herpes zoster), HIV eller någon större infektionsepisod som kräver sjukhusvistelse eller behandling med intravenös eller oral antibiotika inom 4 veckor före screening.
6. Patienten avslutade behandlingen för mykobakteriell infektion (dvs. tuberkulos) minst 3 år före screening men saknar dokumentation.
7. Försökspersonen har ett positivt QuantiFERON-Gold-test eller två på varandra följande obestämda QuantiFERON-Gold-test vid screening. Försökspersoner med en historia av tuberkulos som har genomgått behandling (dokumenterad) kan vara berättigade till studieinträde.

8. Personen har en historia av ofullständigt behandlad Mycobacterium tuberculosis-infektion, vilket indikeras av:

   1. Försökspersonens journaler som dokumenterar ofullständig behandling av Mycobacterium tuberculosis.
   2. Försökspersonens självrapporterade historia av ofullständig behandling av Mycobacterium tuberculosis.
9. Försökspersonen har några kliniskt signifikanta fynd/avvikelser på lungröntgen vid screening.
10. Det är känt att patienten har serumhepatit eller är känd för att vara bärare av HBsAg eller HCV Ab, eller har ett positivt resultat på testet för HIV-antikroppar vid screening.
11. Personen har en historia av positiva medfödda och förvärvade immunbrister (t.ex. Common Variable Immunodeficiency [CVID]).
12. Personen har en historia av solida tumörer och hematologiska maligniteter. Obs: Försökspersoner med en historia av skivepitel- eller basalcellscancer i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) eller in situ cervikal karcinom som har skurits ut och botats > 5 år från screening är berättigade till studiestart.
13. Personen har psoriasisutbrott inom 4 veckor före screening, definierat som en plötslig intensifiering av psoriasis som kräver föreskriven medicinsk intervention eller en diagnos av erytrodermisk, guttat- eller pustulös psoriasis.
14. Försökspersonen har bevis på hudtillstånd som skulle störa utvärderingar relaterade till effekten av IP på psoriasis.
15. Personen fick topikal behandling inom 14 dagar före den första dosen (inklusive men inte begränsat till topikala kortikosteroider, topikala retinoider eller vitamin D-analogpreparat, takrolimus, pimecrolimus eller antralin). Undantag: kortikosteroider med låg styrka kommer att tillåtas som bakgrundsterapi för behandling av ansikte, axiller och ljumskar i enlighet med tillverkarens föreslagna användning under studiens gång. Försökspersoner med psoriasis i hårbotten kommer att tillåtas använda stenkolstjäraschampo och/eller salicylsyrapreparat i hårbotten på hårbottenskador. Eucerin®-kräm (standarduppmjukande medel för denna studie) kommer också att tillåtas endast för kroppsskador. Försökspersoner får inte använda dessa behandlingar inom 24 timmar före varje incheckning.
16. Personen fick systemisk behandling för psoriasis inom 4 veckor före den första dosen (inklusive men inte begränsat till ciklosporin, kortikosteroider, metotrexat, orala retinoider, mykofenolatmofetil, tioguanin, hydroxiurea, sirolimus, takrolimus, azatioprin, fumarsyra och apremilaster) .
17. Personen använde fototerapi (t.ex. UVB, PUVA) inom 4 veckor före den första dosen.
18. Personen använde adalimumab, etanercept, efalizumab eller infliximab inom 12 veckor före den första dosen.
19. Personen använde alefacept omalizumab, rituximab, ustekinumab, briakinumab eller andra terapeutiska antikroppsprodukter inom 24 veckor före den första dosen.
20. Försökspersonen exponerades för ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) inom 30 dagar före den första dosen, eller fem halveringstider av det prövningsläkemedlet, om känt (beroende på vilket som är längst).
21. Personen har en historia av alkohol-, drog- eller kemikaliemissbruk inom 6 månader före screening.
22. Försökspersonen genomgick en större operation inom 8 veckor före screening och/eller planerade en större operation under hela studiens längd.
23. Motivet har långvarig exponering för solen eller använder solarier eller andra UV-ljuskällor.
24. Personen fick stelkrampsvaccination inom 5 år före den första dosen.
25. Försökspersonen själv rapporterar en historia av överkänslighet mot någon komponent i TENIVAC® eller något annat stelkramps- eller difteritoxoid-innehållande vaccin, inklusive överkänslighet mot latex.
26. Försökspersonen självrapporterar alla tidigare oacceptabla biverkningar, dvs extrem överkänslighet eller allergi, mot Candida albicans-antigen eller mot en liknande produkt, immunisering eller skaldjur.