Fáze 1 studie CC-90005 u zdravých subjektů a subjektů se středně těžkou až těžkou psoriázou plakového typu

Kritéria pro zařazení:

• Část 1 (Zdravé předměty)

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

1. Ženský nebo mužský subjekt je v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) ve věku ≥ 18 a ≤ 65 let.
2. Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
3. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
4. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu, jak bylo zjištěno fyzikálním vyšetřením při screeningu.

5. Subjekty ve fertilním věku (FCBP) 1 musí:

   1. Proveďte dva negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím před první dávkou zkoumaného produktu (IP). Musí souhlasit s pokračujícím těhotenským testováním v průběhu studie a před propuštěním z klinického pracoviště. To platí i v případě, že subjekt FCBP praktikuje skutečnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu.
   2. Buď se zavázat ke skutečné abstinenci od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno a zdroj zdokumentován), nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopen ji dodržovat bez přerušení během studie (včetně přerušení dávkování) a alespoň po dobu 28 dní po ukončení IP.

   Forma antikoncepce, kterou si žena zvolí, musí být účinná v době, kdy je žena randomizována do studie (například hormonální antikoncepce by měla být zahájena alespoň 28 dní před randomizací).

6. Ženy, které NENÍ v plodném věku, musí:

   A. být chirurgicky sterilizován (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie; vyžaduje se řádná dokumentace) alespoň 6 měsíců před screeningem nebo postmenopauzální (definováno jako 24 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace před screeningem, s hladinou folikuly stimulujícího hormonu [FSH] > 40 IU/ L na promítání)

7. Muži musí:

   A. Dodržujte skutečnou abstinenci (která musí být měsíčně revidována a zdroj musí být zdokumentován) nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo FCBP během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu alespoň 28 dnů po přerušení IP , i když podstoupil úspěšnou vazektomii.

8. Subjekt má při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 33 kg/m2.
9. Subjekt má počet krevních destiček, absolutní počet neutrofilů a absolutní počet lymfocytů nad spodní hranicí normálu při screeningu.
10. Subjekt má při screeningu jaterní testy pod horní hranicí normálu.
11. U všech ostatních parametrů klinického laboratorního testu bezpečnosti má subjekt výsledky v normálních mezích nebo přijatelné pro zkoušejícího.
12. Subjekt je afebrilní, se systolickým krevním tlakem (TK) vleže ≥ 90 a ≤ 140 mmHg, diastolickým TK vleže ≥ 50 a ≤ 90 mmHg a tepovou frekvencí ≥ 40 a ≤ 110 bpm při screeningu.

13. Subjekt má při screeningu normální nebo klinicky přijatelné 12svodové EKG. Kromě toho:

    1. Pokud jde o muže, má subjekt při screeningu hodnotu QTcF ≤ 430 ms.

    2. Pokud je žena, má subjekt při screeningu hodnotu QTcF ≤ 450 ms.

       • Část 2 (Subjekty se středně těžkou až těžkou psoriázou plakového typu)

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

1. Žena nebo muž je v době podpisu ICF ve věku ≥ 18 a ≤ 70 let.
2. Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
3. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
4. Subjekt je obecně zdravý, s výjimkou základní psoriázy, jak bylo stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, klinické chemie, hematologie a analýzy moči při screeningu.

5. Subjekt má klinickou diagnózu stabilní středně těžké až těžké psoriázy plakového typu alespoň 6 měsíců před screeningem, definovanou jako:

   1. PASI skóre ≥ 12;
   2. BSA > 10 %; a
   3. sPGA skóre ≥ 3.

6. FCBP musí:

   1. Proveďte dva negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím před první dávkou IP. Musí souhlasit s pokračujícím těhotenským testováním v průběhu studie a před propuštěním z klinického pracoviště. To platí i v případě, že subjekt FCBP praktikuje skutečnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu.
   2. Buď se zavázat ke skutečné abstinenci od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno a zdroj zdokumentován), nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopen ji dodržovat bez přerušení během studie (včetně přerušení dávkování) a alespoň po dobu 28 dní po ukončení IP.

   Forma antikoncepce, kterou si žena zvolí, musí být účinná v době, kdy je žena randomizována do studie (například hormonální antikoncepce by měla být zahájena alespoň 28 dní před randomizací).

7. Ženy, které NENÍ v plodném věku, musí:

   A. být chirurgicky sterilizován (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie; je vyžadována řádná dokumentace) alespoň 6 měsíců před screeningem nebo postmenopauzální (definováno jako 24 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace před screeningem, s hladinou FSH > 40 IU/l při screeningu)

8. Muži musí:

   A. Dodržujte skutečnou abstinenci (která musí být měsíčně revidována a zdroj musí být zdokumentován) nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo FCBP během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu alespoň 28 dnů po přerušení IP , i když podstoupil úspěšnou vazektomii.

9. Subjekt je kandidátem na foto/systémovou terapii. Subjekt je považován za kandidáta na foto/systémovou terapii, pokud podle úsudku zkoušejícího subjekt vyžaduje jakékoli ultrafialové (UV) záření nebo systémovou terapii (např. ultrafialové světlo B [UVB], psoraleny a dlouhovlnné ultrafialové záření [ PUVA], metotrexát, cyklosporin, kortikosteroidy, perorální retinoidy, mykofenolát mofetil, thioguanin, hydroxymočovina, sirolimus, takrolimus, azathioprin nebo schválená biologická látka) ke kontrole psoriázy, bez ohledu na to, zda subjekt v minulosti dostával systémovou léčbu.
10. Subjekt má titr antitetanového imunoglobulinu (Ig) G ≥ 0,15 IU/ml, aby byla zajištěna předchozí expozice tetanovému toxoidu (Bingham, 2010).

Kritéria vyloučení:

• Část 1 (Zdravé předměty)

Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:

1. Subjekt má jakýkoli významný a relevantní zdravotní stav (včetně, ale bez omezení na neurologické, gastrointestinální (GI), ledvinové, jaterní, CV, psychologické, plicní, metabolické, endokrinní, hematologické, alergické onemocnění, alergie na léky nebo jiné závažné poruchy), laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii.
2. Subjekt má jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které ho vystavují nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
3. Subjekt má jakýkoli stav, který brání schopnosti interpretovat data ze studie.
4. Subjekt je těhotná nebo kojí.
5. Subjekt byl vystaven zkoumanému léku (nové chemické entitě) během 30 dnů před podáním první dávky nebo pěti poločasů tohoto testovaného léku, pokud je znám (co je delší).
6. Subjekt použil jakoukoli předepsanou systémovou nebo topickou medikaci (včetně, aniž by byl výčet omezující, analgetik, anestetik atd.) během 30 dnů před podáním první dávky.
7. Subjekt použil jakékoli nepředepsané systémové nebo topické léky (včetně vitaminových/minerálních doplňků a rostlinných léků) během 14 dnů před podáním první dávky.
8. Subjekt použil induktory a/nebo inhibitory CYP3A (včetně třezalky tečkované) během 30 dnů před podáním první dávky. Ke stanovení inhibitorů a/nebo induktorů CYP3A by měla být použita „Tabulka lékových interakcí s cytochromem P450“ z Indiana University (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
9. Subjekt má jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva, např. bariatrický postup. Apendektomie a cholecystektomie jsou přijatelné.
10. Subjekt daroval krev nebo plazmu během 8 týdnů před podáním první dávky do krevní banky nebo centra dárcovství krve.
11. Subjekt měl v anamnéze zneužívání drog (jak je definováno v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu [DSM]) během 2 let před podáním první dávky nebo pozitivní screeningový test na drogy odrážející spotřebu nelegálních drog.
12. Subjekt měl v anamnéze abúzus alkoholu (jak je definován současnou verzí DSM) během 2 let před podáním první dávky nebo pozitivní alkoholový screening.
13. O subjektu je známo, že má sérovou hepatitidu nebo je známo, že je přenašečem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab), nebo má pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
14. Subjekt kouří > 10 cigaret denně nebo ekvivalent v jiných tabákových výrobcích (samostatně hlášeno).
15. Subjekt měl systémovou infekci během 30 dnů před podáním první dávky.
16. Subjekt měl v minulosti autoimunitní onemocnění.

17. Subjekt je součástí personálu klinického personálu nebo rodinným příslušníkem personálu klinického pracoviště.

    • Část 2 (Subjekty se středně těžkou až těžkou psoriázou plakového typu)

Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:

1. Subjekt má jakýkoli významný a relevantní zdravotní stav (včetně mimo jiné neurologického, GI, ledvinového, jaterního, CV, psychologického, plicního, metabolického, endokrinního, hematologického, alergického onemocnění, alergií na léky nebo jiného závažného nekontrolovaného onemocnění), laboratorní abnormality, nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti na studii.
2. Subjekt má jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které ho vystavují nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
3. Subjekt má jakýkoli stav, který brání schopnosti interpretovat data ze studie.
4. Subjekt je těhotná nebo kojí.
5. Subjekt má známou aktivní, aktuální nebo anamnézu recidivy bakteriálních, virových, plísňových, mykobakteriálních nebo jiných infekcí (včetně, ale bez omezení na tuberkulózu [TB] a atypického mykobakteriálního onemocnění a herpes zoster), HIV nebo jakékoli závažné epizody infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu intravenózními nebo perorálními antibiotiky během 4 týdnů před screeningem.
6. Subjekt dokončil léčbu mykobakteriální infekce (tj. TBC) alespoň 3 roky před screeningem, ale chybí mu dokumentace.
7. Subjekt má při screeningu pozitivní test QuantiFERON-Gold nebo dva po sobě jdoucí neurčité testy QuantiFERON-Gold. Subjekty s anamnézou TBC, které podstoupily léčbu (zdokumentovanou), mohou být způsobilé pro vstup do studie.

8. Subjekt má v anamnéze neúplně léčenou infekci Mycobacterium tuberculosis, jak je indikováno:

   1. Lékařské záznamy subjektu dokumentující neúplnou léčbu Mycobacterium tuberculosis.
   2. Samostatně hlášená historie nekompletní léčby Mycobacterium tuberculosis.
9. Subjekt má jakékoli klinicky významné nálezy/abnormality na RTG hrudníku při screeningu.
10. Je známo, že subjekt má sérovou hepatitidu nebo je nositelem HBsAg nebo HCV Ab nebo má pozitivní výsledek testu na HIV protilátky při screeningu.
11. Subjekt má v anamnéze pozitivní vrozené a získané imunodeficience (např. Common Variable Immunodeficiency [CVID]).
12. Subjekt má v anamnéze solidní nádory a hematologické malignity. Poznámka: Subjekty s anamnézou spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) nebo in situ cervikálního karcinomu, který byl vyříznut a vyléčen > 5 let od screeningu, jsou způsobilí pro zařazení do studie.
13. Subjekt má vzplanutí psoriázy během 4 týdnů před screeningem, definované jako náhlá intenzifikace psoriázy vyžadující předepsanou lékařskou intervenci nebo diagnózu erytrodermické, guttální nebo pustulární psoriázy.
14. Subjekt má důkazy o kožních stavech, které by interferovaly s hodnocením souvisejícím s účinkem IP na psoriázu.
15. Subjekt dostal topickou terapii během 14 dnů před podáním první dávky (včetně, ale bez omezení, topických kortikosteroidů, topických retinoidů nebo přípravků analogů vitaminu D, takrolimu, pimekrolimu nebo antralinu). Výjimky: kortikosteroidy s nízkou účinností budou povoleny jako základní terapie pro léčbu obličeje, podpaží a třísel v souladu s doporučeným použitím výrobce v průběhu studie. Subjektům s psoriázou pokožky hlavy bude povoleno používat šampon z kamenouhelného dehtu a/nebo přípravky na pokožku hlavy s kyselinou salicylovou na léze pokožky hlavy. Krém Eucerin® (standardní změkčovadlo pro tuto studii) bude také povolen pouze pro tělesné léze. Subjekty nesmí tyto procedury používat 24 hodin před každým přihlášením.
16. Subjekt dostal systémovou léčbu psoriázy během 4 týdnů před podáním první dávky (včetně, ale bez omezení na ně, cyklosporinu, kortikosteroidů, methotrexátu, perorálních retinoidů, mykofenolát mofetilu, thioguaninu, hydroxymočoviny, sirolimu, takrolimu, azathioprinu, esterů kyseliny fumarové a apremilastu) .
17. Subjekt použil fototerapii (např. UVB, PUVA) během 4 týdnů před podáním první dávky.
18. Subjekt použil adalimumab, etanercept, efalizumab nebo infliximab během 12 týdnů před podáním první dávky.
19. Subjekt použil alefacept omalizumab, rituximab, ustekinumab, briakinumab nebo jiné terapeutické protilátkové produkty během 24 týdnů před podáním první dávky.
20. Subjekt byl vystaven zkoumanému léku (nové chemické entitě) během 30 dnů před podáním první dávky nebo pěti poločasů tohoto testovaného léku, pokud je znám (co je delší).
21. Subjekt měl v anamnéze zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií během 6 měsíců před screeningem.
22. Subjekt měl velký chirurgický zákrok během 8 týdnů před screeningem a/nebo plánoval velký chirurgický zákrok během celé délky studie.
23. Subjekt je dlouhodobě vystaven slunci nebo používá solária nebo jiné zdroje UV světla.
24. Subjekt byl očkován proti tetanu během 5 let před podáním první dávky.
25. Subjekt sám hlásí v anamnéze přecitlivělost na jakoukoli složku přípravku TENIVAC® nebo jakoukoli jinou vakcínu obsahující tetanový nebo difterický toxoid, včetně přecitlivělosti na latex.
26. Subjekt sám hlásí jakoukoli předchozí nepřijatelnou nežádoucí reakci, tj. extrémní přecitlivělost nebo alergii na antigen Candida albicans nebo na podobný produkt, imunizaci nebo měkkýše.