Estudo de Fase 1 de CC-90005 em Indivíduos Saudáveis ​​e Indivíduos com Psoríase em Placa Moderada a Grave

Critério de inclusão:

• Parte 1 (Sujeitos Saudáveis)

Os indivíduos devem satisfazer os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. Indivíduo do sexo feminino ou masculino tem ≥ 18 e ≤ 65 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).
2. O sujeito deve entender e assinar voluntariamente um ICF antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
3. O sujeito está disposto e é capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
4. O sujeito está de boa saúde, conforme determinado por um exame físico na triagem.

5. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (FCBP) 1 devem:

   1. Ter dois testes de gravidez negativos conforme verificado pelo Investigador antes da primeira dose do Produto Investigacional (IP). Ela deve concordar com o teste de gravidez em andamento durante o estudo e antes da alta do centro clínico. Isso se aplica mesmo que o sujeito FCBP pratique verdadeira abstinência de contato heterossexual.
   2. Comprometer-se com a verdadeira abstinência de contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente e com fonte documentada) ou concordar em usar e ser capaz de cumprir contracepção eficaz sem interrupção, durante o estudo (incluindo interrupções de dose) e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do IP.

   A forma de contracepção escolhida pelo sujeito feminino deve ser eficaz no momento em que o sujeito feminino for randomizado para o estudo (por exemplo, a contracepção hormonal deve ser iniciada pelo menos 28 dias antes da randomização).

6. Sujeitos do sexo feminino NÃO com potencial para engravidar devem:

   a. Ter sido esterilizada cirurgicamente (histerectomia ou ooforectomia bilateral; documentação adequada exigida) pelo menos 6 meses antes da triagem, ou estar na pós-menopausa (definida como 24 meses consecutivos sem menstruação antes da triagem, com nível de hormônio folículo-estimulante [FSH] > 40 UI/ L na triagem)

7. Sujeitos do sexo masculino devem:

   a. Praticar abstinência verdadeira (que deve ser revisada mensalmente e com fonte documentada) ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou FCBP durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do IP , mesmo que tenha se submetido a uma vasectomia bem-sucedida.

8. O sujeito tem índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 33 kg/m2 na triagem.
9. O sujeito tem contagem de plaquetas, contagem absoluta de neutrófilos e contagem absoluta de linfócitos acima do limite inferior do normal na triagem.
10. O sujeito tem testes de função hepática abaixo do limite superior do normal na triagem.
11. Para todos os outros parâmetros de teste de segurança de laboratório clínico, o sujeito apresenta resultados dentro dos limites normais ou aceitáveis ​​para o investigador.
12. O indivíduo está afebril, com pressão arterial sistólica (PA) supina ≥ 90 e ≤ 140 mmHg, PA diastólica supina ≥ 50 e ≤ 90 mmHg e frequência de pulso ≥ 40 e ≤ 110 bpm na triagem.

13. O sujeito tem um ECG de 12 derivações normal ou clinicamente aceitável na triagem. Além disso:

    1. Se for do sexo masculino, o sujeito tem um valor de QTcF ≤ 430 ms na triagem.

    2. Se for do sexo feminino, o sujeito tem um valor de QTcF ≤ 450 ms na triagem.

       • Parte 2 (Indivíduos com psoríase em placas moderada a grave)

Os indivíduos devem satisfazer os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. Indivíduo do sexo feminino ou masculino tem ≥ 18 e ≤ 70 anos de idade no momento da assinatura do ICF.
2. O sujeito deve entender e assinar voluntariamente um ICF antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
3. O sujeito está disposto e é capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
4. O indivíduo é geralmente saudável, com exceção da psoríase subjacente, conforme determinado pela revisão do histórico médico, exame físico, ECG de 12 derivações, química clínica, hematologia e urinálise na triagem.

5. O sujeito tem um diagnóstico clínico de psoríase em placas moderada a grave estável pelo menos 6 meses antes da triagem, definido como:

   1. pontuação PASI ≥ 12;
   2. ASC ≥ 10%; e
   3. pontuação sPGA ≥ 3.

6. A FCBP deve:

   1. Ter dois testes de gravidez negativos conforme verificado pelo investigador antes da primeira dose de IP. Ela deve concordar com o teste de gravidez em andamento durante o estudo e antes da alta do centro clínico. Isso se aplica mesmo que o sujeito FCBP pratique verdadeira abstinência de contato heterossexual.
   2. Comprometer-se com a verdadeira abstinência de contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente e com fonte documentada) ou concordar em usar e ser capaz de cumprir contracepção eficaz sem interrupção, durante o estudo (incluindo interrupções de dose) e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do IP.

   A forma de contracepção escolhida pelo sujeito feminino deve ser eficaz no momento em que o sujeito feminino for randomizado para o estudo (por exemplo, a contracepção hormonal deve ser iniciada pelo menos 28 dias antes da randomização).

7. Sujeitos do sexo feminino NÃO com potencial para engravidar devem:

   a. Ter sido esterilizada cirurgicamente (histerectomia ou ooforectomia bilateral; documentação adequada exigida) pelo menos 6 meses antes da triagem ou estar na pós-menopausa (definida como 24 meses consecutivos sem menstruação antes da triagem, com nível de FSH > 40 UI/L na triagem)

8. Sujeitos do sexo masculino devem:

   a. Praticar abstinência verdadeira (que deve ser revisada mensalmente e com fonte documentada) ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou FCBP durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do IP , mesmo que tenha se submetido a uma vasectomia bem-sucedida.

9. O sujeito é candidato a terapia foto/sistêmica. Um sujeito é considerado um candidato para terapia foto/sistêmica se, no julgamento do Investigador, o sujeito requer qualquer radiação ultravioleta (UV) ou terapia sistêmica (por exemplo, luz ultravioleta B [UVB], psoraleno e radiação ultravioleta de onda longa [ PUVA], metotrexato, ciclosporina, corticosteróides, retinóides orais, micofenolato de mofetil, tioguanina, hidroxiureia, sirolimus, tacrolimus, azatioprina ou agente biológico aprovado) para controlar a psoríase, quer o indivíduo tenha ou não um histórico de receber terapia sistêmica.
10. O sujeito tem um título de imunoglobulina antitetânica (Ig) G ≥ 0,15 UI/mL para garantir a exposição prévia ao toxóide tetânico (Bingham, 2010).

Critério de exclusão:

• Parte 1 (Sujeitos Saudáveis)

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição:

1. O indivíduo tem qualquer condição médica significativa e relevante (incluindo, entre outros, doenças neurológicas, gastrointestinais (GI), renais, hepáticas, CV, psicológicas, pulmonares, metabólicas, endócrinas, hematológicas, alérgicas, alergias a medicamentos ou outros distúrbios graves), laboratoriais anormalidade ou doença psiquiátrica que impediria o sujeito de participar do estudo.
2. O sujeito tem qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que colocam o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.
3. O sujeito tem qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
4. O sujeito está grávida ou amamentando.
5. O sujeito foi exposto a um medicamento experimental (nova entidade química) dentro de 30 dias antes da administração da primeira dose, ou cinco meias-vidas desse medicamento experimental, se conhecido (o que for mais longo).
6. O sujeito usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito (incluindo, entre outros, analgésicos, anestésicos, etc.) dentro de 30 dias antes da administração da primeira dose.
7. O sujeito usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico não prescrito (incluindo suplementos vitamínicos/minerais e fitoterápicos) dentro de 14 dias antes da administração da primeira dose.
8. O sujeito usou indutores e/ou inibidores de CYP3A (incluindo erva de São João) dentro de 30 dias antes da administração da primeira dose. A "Tabela de Interações Medicamentosas do Citocromo P450" da Universidade de Indiana deve ser utilizada para determinar inibidores e/ou indutores de CYP3A (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
9. O sujeito tem quaisquer condições cirúrgicas ou médicas que possivelmente afetem a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de drogas, por exemplo, procedimento bariátrico. Apendicectomia e colecistectomia são aceitáveis.
10. O sujeito doou sangue ou plasma dentro de 8 semanas antes da administração da primeira dose a um banco de sangue ou centro de doação de sangue.
11. O sujeito tem um histórico de abuso de drogas (conforme definido pela versão atual do Manual Diagnóstico e Estatístico [DSM]) dentro de 2 anos antes da administração da primeira dose, ou teste de triagem de drogas positivo refletindo o consumo de drogas ilícitas.
12. O sujeito tem um histórico de abuso de álcool (conforme definido pela versão atual do DSM) dentro de 2 anos antes da administração da primeira dose ou teste de álcool positivo.
13. O sujeito é conhecido por ter hepatite sérica ou ser portador do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C (HCV Ab), ou ter um resultado positivo no teste de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
14. O sujeito fuma > 10 cigarros por dia, ou o equivalente em outros produtos de tabaco (autorrelatado).
15. O sujeito teve infecção sistêmica dentro de 30 dias antes da administração da primeira dose.
16. O sujeito tem um histórico anterior de doença autoimune.

17. O sujeito faz parte do pessoal clínico ou um membro da família do pessoal do centro clínico.

    • Parte 2 (Indivíduos com psoríase em placas moderada a grave)

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição:

1. O indivíduo tem qualquer condição médica significativa e relevante (incluindo, entre outros, doenças neurológicas, gastrointestinais, renais, hepáticas, cardiovasculares, psicológicas, pulmonares, metabólicas, endócrinas, hematológicas, alérgicas, alérgicas a medicamentos ou outras doenças importantes não controladas), anormalidade laboratorial, ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo.
2. O sujeito tem qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que colocam o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.
3. O sujeito tem qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
4. O sujeito está grávida ou amamentando.
5. O sujeito tem conhecimento ativo, atual ou histórico de recorrência de infecções bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras (incluindo, entre outras, tuberculose [TB] e doença micobacteriana atípica e herpes zoster), HIV ou qualquer episódio importante de infecção requerendo hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos ou orais dentro de 4 semanas antes da triagem.
6. O sujeito completou o tratamento para infecção micobacteriana (ou seja, TB) pelo menos 3 anos antes da triagem, mas carece de documentação.
7. O sujeito tem um teste QuantiFERON-Gold positivo ou dois testes indeterminados sucessivos de QuantiFERON-Gold na triagem. Indivíduos com histórico de TB que passaram por tratamento (documentado) podem ser elegíveis para entrar no estudo.

8. O sujeito tem um histórico de infecção por Mycobacterium tuberculosis tratada de forma incompleta, conforme indicado por:

   1. Registros médicos do indivíduo documentando tratamento incompleto para Mycobacterium tuberculosis.
   2. História auto-relatada do sujeito de tratamento incompleto para Mycobacterium tuberculosis.
9. O sujeito tem quaisquer achados/anormalidades clinicamente significativos na radiografia de tórax na triagem.
10. O sujeito é conhecido por ter hepatite sérica ou ser portador de HBsAg ou HCV Ab, ou ter um resultado positivo no teste de anticorpos de HIV na triagem.
11. O sujeito tem um histórico de imunodeficiências congênitas e adquiridas positivas (por exemplo, Imunodeficiência Variável Comum [CVID]).
12. O sujeito tem um histórico de tumores sólidos e malignidades hematológicas. Nota: Indivíduos com histórico de carcinoma escamoso ou basocelular da pele ou neoplasia intraepitelial cervical (CIN) ou carcinoma cervical in situ que foi excisado e curado > 5 anos a partir da triagem são elegíveis para entrada no estudo.
13. O sujeito apresenta surto de psoríase dentro de 4 semanas antes da triagem, definido como uma intensificação repentina da psoríase que requer intervenção médica prescrita ou um diagnóstico de psoríase eritrodérmica, gutata ou pustulosa.
14. O sujeito tem evidências de condições de pele que interfeririam nas avaliações relacionadas ao efeito do IP na psoríase.
15. O sujeito recebeu terapia tópica dentro de 14 dias antes da administração da primeira dose (incluindo, entre outros, corticosteróides tópicos, retinóides tópicos ou preparações de análogos de vitamina D, tacrolimo, pimecrolimo ou antralina). Exceções: os corticosteroides de baixa potência serão permitidos como terapia de base para o tratamento da face, axilas e virilhas de acordo com o uso sugerido pelos fabricantes durante o estudo. Indivíduos com psoríase no couro cabeludo poderão usar xampu de alcatrão de hulha e/ou preparações de ácido salicílico para o couro cabeludo nas lesões do couro cabeludo. O creme Eucerin® (o emoliente padrão para este estudo) também será permitido apenas para lesões corporais. Os indivíduos não devem usar esses tratamentos dentro de 24 horas antes de cada check-in.
16. O sujeito recebeu terapia sistêmica para psoríase dentro de 4 semanas antes da administração da primeira dose (incluindo, entre outros, ciclosporina, corticosteróides, metotrexato, retinóides orais, micofenolato de mofetil, tioguanina, hidroxiureia, sirolimus, tacrolimus, azatioprina, ésteres de ácido fumárico e apremilast) .
17. O sujeito usou fototerapia (por exemplo, UVB, PUVA) dentro de 4 semanas antes da administração da primeira dose.
18. O sujeito usou adalimumabe, etanercepte, efalizumabe ou infliximabe 12 semanas antes da administração da primeira dose.
19. O sujeito usou alefacept omalizumabe, rituximabe, ustequinumabe, briakinumabe ou outros produtos de anticorpos terapêuticos dentro de 24 semanas antes da administração da primeira dose.
20. O sujeito foi exposto a um medicamento experimental (nova entidade química) dentro de 30 dias antes da administração da primeira dose, ou cinco meias-vidas desse medicamento experimental, se conhecido (o que for mais longo).
21. O sujeito tem um histórico de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos dentro de 6 meses antes da triagem.
22. O sujeito teve uma grande cirurgia dentro de 8 semanas antes da triagem e/ou planejou uma grande cirurgia durante toda a duração do estudo.
23. O sujeito tem exposição prolongada ao sol ou usa cabines de bronzeamento ou outras fontes de luz ultravioleta.
24. O sujeito recebeu vacinação antitetânica dentro de 5 anos antes da administração da primeira dose.
25. O sujeito relata uma história de hipersensibilidade a qualquer componente de TENIVAC® ou qualquer outra vacina contendo toxóide tetânico ou diftérico, incluindo hipersensibilidade ao látex.
26. O sujeito relata qualquer reação adversa inaceitável anterior, ou seja, hipersensibilidade extrema ou alergia, ao antígeno de Candida albicans ou a um produto similar, imunização ou marisco.