Estudio de fase 1 de CC-90005 en sujetos sanos y sujetos con psoriasis en placas de moderada a grave

Criterios de inclusión:

• Parte 1 (sujetos sanos)

Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

1. El sujeto femenino o masculino tiene ≥ 18 y ≤ 65 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
2. El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un ICF antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
3. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
4. El sujeto goza de buena salud según lo determinado por un examen físico en la selección.

5. Las mujeres en edad fértil (FCBP) 1 deben:

   1. Tener dos pruebas de embarazo negativas verificadas por el investigador antes de la primera dosis del producto en investigación (IP). Ella debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el transcurso del estudio y antes del alta del sitio clínico. Esto se aplica incluso si el sujeto FCBP practica una verdadera abstinencia del contacto heterosexual.
   2. Comprometerse a una verdadera abstinencia del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente y documentarse en la fuente) o aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo eficaz sin interrupción, durante el estudio (incluidas las interrupciones de dosis) y durante al menos 28 días después de la interrupción de IP.

   La forma de anticoncepción elegida por la mujer debe ser efectiva en el momento en que la mujer sea aleatorizada en el estudio (por ejemplo, la anticoncepción hormonal debe iniciarse al menos 28 días antes de la aleatorización).

6. Las mujeres que NO estén en edad fértil deben:

   a. Haber sido esterilizada quirúrgicamente (histerectomía u ovariectomía bilateral; se requiere documentación adecuada) al menos 6 meses antes de la selección, o ser posmenopáusica (definida como 24 meses consecutivos sin menstruación antes de la selección, con un nivel de hormona estimulante del folículo [FSH] de > 40 UI/ L en la proyección)

7. Los sujetos masculinos deben:

   a. Practique la verdadera abstinencia (que debe revisarse mensualmente y documentarse en la fuente) o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o FCBP mientras participa en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 28 días después de la interrupción de IP , incluso si se ha sometido con éxito a una vasectomía.

8. El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 33 kg/m2 en la selección.
9. El sujeto tiene recuento de plaquetas, recuento absoluto de neutrófilos y recuento absoluto de linfocitos por encima del límite inferior normal en la selección.
10. El sujeto tiene pruebas de función hepática por debajo del límite superior normal en la selección.
11. Para todos los demás parámetros de pruebas de seguridad de laboratorio clínico, el sujeto tiene resultados dentro de los límites normales o aceptables para el investigador.
12. El sujeto está afebril, con presión arterial sistólica (PA) en posición supina ≥ 90 y ≤ 140 mmHg, presión arterial diastólica en posición supina ≥ 50 y ≤ 90 mmHg y frecuencia del pulso ≥ 40 y ≤ 110 lpm en la selección.

13. El sujeto tiene un ECG de 12 derivaciones normal o clínicamente aceptable en la selección. Además:

    1. Si es hombre, el sujeto tiene un valor QTcF ≤ 430 ms en la selección.

    2. Si es mujer, el sujeto tiene un valor QTcF ≤ 450 ms en la selección.

       • Parte 2 (sujetos con psoriasis en placas de moderada a grave)

Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

1. El sujeto femenino o masculino tiene ≥ 18 y ≤ 70 años de edad al momento de firmar el ICF.
2. El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un ICF antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
3. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
4. El sujeto generalmente está sano, con la excepción de la psoriasis subyacente, según lo determinado por la revisión del historial médico, el examen físico, el ECG de 12 derivaciones, la química clínica, la hematología y el análisis de orina en la selección.

5. El sujeto tiene un diagnóstico clínico de psoriasis en placas de moderada a grave estable al menos 6 meses antes de la selección, definida como:

   1. puntuación PASI ≥ 12;
   2. ASC ≥ 10 %; y
   3. Puntuación sPGA ≥ 3.

6. FCBP debe:

   1. Tener dos pruebas de embarazo negativas verificadas por el investigador antes de la primera dosis de IP. Ella debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el transcurso del estudio y antes del alta del sitio clínico. Esto se aplica incluso si el sujeto FCBP practica una verdadera abstinencia del contacto heterosexual.
   2. Comprometerse a una verdadera abstinencia del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente y documentarse en la fuente) o aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo eficaz sin interrupción, durante el estudio (incluidas las interrupciones de dosis) y durante al menos 28 días después de la interrupción de IP.

   La forma de anticoncepción elegida por la mujer debe ser efectiva en el momento en que la mujer sea aleatorizada en el estudio (por ejemplo, la anticoncepción hormonal debe iniciarse al menos 28 días antes de la aleatorización).

7. Las mujeres que NO estén en edad fértil deben:

   a. Haber sido esterilizada quirúrgicamente (histerectomía u ovariectomía bilateral; se requiere documentación adecuada) al menos 6 meses antes de la selección, o ser posmenopáusica (definida como 24 meses consecutivos sin menstruación antes de la selección, con un nivel de FSH de > 40 UI/L en la selección)

8. Los sujetos masculinos deben:

   a. Practique la verdadera abstinencia (que debe revisarse mensualmente y documentarse en la fuente) o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o FCBP mientras participa en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 28 días después de la interrupción de IP , incluso si se ha sometido con éxito a una vasectomía.

9. El sujeto es un candidato para la fototerapia/terapia sistémica. Se considera que un sujeto es candidato para la terapia foto/sistémica si, a juicio del investigador, requiere radiación ultravioleta (UV) o terapia sistémica (p. ej., luz ultravioleta B [UVB], psoralenos y radiación ultravioleta de onda larga [ PUVA], metotrexato, ciclosporina, corticosteroides, retinoides orales, micofenolato de mofetilo, tioguanina, hidroxiurea, sirolimus, tacrolimus, azatioprina o un agente biológico aprobado) para controlar la psoriasis, tenga o no antecedentes de tratamiento sistémico.
10. El sujeto tiene un título de inmunoglobulina (Ig) G antitetánica ≥ 0,15 UI/mL para garantizar una exposición previa al toxoide tetánico (Bingham, 2010).

Criterio de exclusión:

• Parte 1 (sujetos sanos)

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:

1. El sujeto tiene alguna afección médica significativa y relevante (incluidas, entre otras, neurológicas, gastrointestinales (GI), renales, hepáticas, CV, psicológicas, pulmonares, metabólicas, endocrinas, hematológicas, enfermedades alérgicas, alergias a medicamentos u otros trastornos importantes), análisis de laboratorio anormalidad o enfermedad psiquiátrica que impediría al sujeto participar en el estudio.
2. El sujeto tiene alguna afección, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que lo coloca en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
3. El sujeto tiene alguna condición que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio.
4. El sujeto está embarazada o amamantando.
5. El sujeto estuvo expuesto a un fármaco en investigación (nueva entidad química) dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis, o cinco vidas medias de ese fármaco en investigación, si se conoce (lo que sea más largo).
6. El sujeto ha usado cualquier medicamento sistémico o tópico recetado (incluidos, entre otros, analgésicos, anestésicos, etc.) dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis.
7. El sujeto ha usado cualquier medicamento sistémico o tópico no recetado (incluidos suplementos de vitaminas/minerales y medicamentos a base de hierbas) dentro de los 14 días anteriores a la administración de la primera dosis.
8. El sujeto ha usado inductores y/o inhibidores de CYP3A (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis. Se debe utilizar la "Tabla de interacción farmacológica del citocromo P450" de la Universidad de Indiana para determinar los inhibidores y/o inductores de CYP3A (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
9. El sujeto tiene cualquier condición quirúrgica o médica que posiblemente afecte la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco, por ejemplo, procedimiento bariátrico. La apendicectomía y la colecistectomía son aceptables.
10. El sujeto donó sangre o plasma dentro de las 8 semanas anteriores a la administración de la primera dosis a un banco de sangre o centro de donación de sangre.
11. El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas (como se define en la versión actual del Manual de diagnóstico y estadística [DSM]) dentro de los 2 años anteriores a la administración de la primera dosis, o una prueba de detección de drogas positiva que refleja el consumo de drogas ilícitas.
12. El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol (como se define en la versión actual del DSM) dentro de los 2 años anteriores a la administración de la primera dosis, o prueba de detección de alcohol positiva.
13. Se sabe que el sujeto tiene hepatitis sérica o es portador del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo de la hepatitis C (HCV Ab), o tiene un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
14. El sujeto fuma > 10 cigarrillos al día, o el equivalente en otros productos de tabaco (autoinformado).
15. El sujeto tuvo una infección sistémica dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis.
16. El sujeto tiene antecedentes de enfermedad autoinmune.

17. El sujeto es parte del personal del personal clínico o un miembro de la familia del personal del sitio clínico.

    • Parte 2 (sujetos con psoriasis en placas de moderada a grave)

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:

1. El sujeto tiene alguna afección médica significativa y relevante (incluidas, entre otras, enfermedades neurológicas, gastrointestinales, renales, hepáticas, CV, psicológicas, pulmonares, metabólicas, endocrinas, hematológicas, alérgicas, alergias a medicamentos u otras enfermedades importantes no controladas), anomalías de laboratorio, o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe en el estudio.
2. El sujeto tiene alguna afección, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que lo coloca en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
3. El sujeto tiene alguna condición que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio.
4. El sujeto está embarazada o amamantando.
5. El sujeto tiene recurrencia activa, actual o histórica de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras (incluidas, entre otras, tuberculosis [TB] y enfermedad micobacteriana atípica, y herpes zoster), VIH o cualquier episodio importante de infección que requieren hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos u orales dentro de las 4 semanas previas a la selección.
6. El sujeto completó el tratamiento por infección micobacteriana (es decir, TB) al menos 3 años antes de la selección, pero carece de documentación.
7. El sujeto tiene una prueba QuantiFERON-Gold positiva o dos pruebas QuantiFERON-Gold sucesivas indeterminadas en la selección. Los sujetos con antecedentes de TB que hayan recibido tratamiento (documentado) pueden ser elegibles para ingresar al estudio.

8. El sujeto tiene antecedentes de infección por Mycobacterium tuberculosis tratada de forma incompleta, según lo indicado por:

   1. Registros médicos del sujeto que documentan el tratamiento incompleto para Mycobacterium tuberculosis.
   2. Historial autoinformado del sujeto de tratamiento incompleto para Mycobacterium tuberculosis.
9. El sujeto tiene hallazgos/anomalías clínicamente significativos en la radiografía de tórax en la selección.
10. Se sabe que el sujeto tiene hepatitis sérica o es portador de HBsAg o HCV Ab, o tiene un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el VIH en la selección.
11. El sujeto tiene antecedentes de inmunodeficiencias congénitas y adquiridas positivas (p. ej., inmunodeficiencia variable común [CVID]).
12. El sujeto tiene antecedentes de tumores sólidos y malignidades hematológicas. Nota: Los sujetos con antecedentes de carcinoma de células escamosas o basocelulares de la piel o neoplasia intraepitelial cervical (CIN) o carcinoma cervical in situ que se extirpó y se curó > 5 años desde la selección son elegibles para participar en el estudio.
13. El sujeto tiene un brote de psoriasis dentro de las 4 semanas anteriores a la selección, definida como una intensificación repentina de la psoriasis que requiere una intervención médica prescrita o un diagnóstico de psoriasis eritrodérmica, guttata o pustular.
14. El sujeto tiene evidencia de condiciones de la piel que podrían interferir con las evaluaciones relacionadas con el efecto de la IP en la psoriasis.
15. El sujeto recibió terapia tópica dentro de los 14 días anteriores a la administración de la primera dosis (incluidos, entre otros, corticosteroides tópicos, retinoides tópicos o preparaciones de análogos de vitamina D, tacrolimus, pimecrolimus o antralina). Excepciones: se permitirán corticosteroides de baja potencia como terapia de base para el tratamiento de la cara, las axilas y la ingle de acuerdo con el uso sugerido por los fabricantes durante el curso del estudio. A los sujetos con psoriasis del cuero cabelludo se les permitirá usar champú de alquitrán de hulla y/o preparaciones para el cuero cabelludo con ácido salicílico en las lesiones del cuero cabelludo. La crema Eucerin® (el emoliente estándar para este estudio) también se permitirá solo para lesiones corporales. Los sujetos no deben usar estos tratamientos dentro de las 24 horas anteriores a cada check-in.
16. El sujeto recibió tratamiento sistémico para la psoriasis en las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis (incluidos, entre otros, ciclosporina, corticosteroides, metotrexato, retinoides orales, micofenolato de mofetilo, tioguanina, hidroxiurea, sirolimus, tacrolimus, azatioprina, ésteres de ácido fumárico y apremilast) .
17. El sujeto usó fototerapia (p. ej., UVB, PUVA) dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis.
18. El sujeto usó adalimumab, etanercept, efalizumab o infliximab dentro de las 12 semanas anteriores a la administración de la primera dosis.
19. El sujeto usó alefacept, omalizumab, rituximab, ustekinumab, briakinumab u otros productos de anticuerpos terapéuticos dentro de las 24 semanas anteriores a la administración de la primera dosis.
20. El sujeto estuvo expuesto a un fármaco en investigación (nueva entidad química) dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis, o cinco vidas medias de ese fármaco en investigación, si se conoce (lo que sea más largo).
21. El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas en los 6 meses anteriores a la selección.
22. El sujeto se sometió a una cirugía mayor dentro de las 8 semanas anteriores a la selección y/o una cirugía mayor planificada durante todo el estudio.
23. El sujeto tiene una exposición prolongada al sol o utiliza cabinas de bronceado u otras fuentes de luz ultravioleta.
24. El sujeto recibió la vacuna contra el tétanos dentro de los 5 años anteriores a la administración de la primera dosis.
25. El sujeto autoinforma un historial de hipersensibilidad a cualquier componente de TENIVAC® o cualquier otra vacuna que contenga toxoide tetánico o diftérico, incluida la hipersensibilidad al látex.
26. El sujeto autoinforma cualquier reacción adversa inaceptable previa, es decir, hipersensibilidad extrema o alergia, al antígeno de Candida albicans oa un producto similar, inmunización o mariscos.