Studio di fase 1 su CC-90005 in soggetti sani e soggetti con psoriasi a placche da moderata a grave

Criterio di inclusione:

• Parte 1 (soggetti sani)

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

1. Il soggetto di sesso femminile o maschile ha un'età ≥ 18 e ≤ 65 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
2. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
3. - Il soggetto è disposto e in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
4. Il soggetto è in buona salute come determinato da un esame fisico allo screening.

5. I soggetti di sesso femminile in età fertile (FCBP) 1 devono:

   1. Avere due test di gravidanza negativi come verificato dallo sperimentatore prima della prima dose di Prodotto sperimentale (IP). Deve acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e prima della dimissione dal centro clinico. Questo vale anche se il soggetto FCBP pratica una vera astinenza dal contatto eterosessuale.
   2. Impegnarsi a una vera astinenza dal contatto eterosessuale (che deve essere rivisto mensilmente e documentato dalla fonte) o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione efficace senza interruzione, durante lo studio (comprese le interruzioni della dose) e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dell'IP.

   La forma di contraccezione scelta dal soggetto di sesso femminile deve essere efficace nel momento in cui il soggetto di sesso femminile viene randomizzato nello studio (ad esempio, la contraccezione ormonale deve essere iniziata almeno 28 giorni prima della randomizzazione).

6. I soggetti di sesso femminile NON in età fertile devono:

   UN. Sono stati sterilizzati chirurgicamente (isterectomia o ovariectomia bilaterale; è richiesta la documentazione adeguata) almeno 6 mesi prima dello screening o essere in postmenopausa (definita come 24 mesi consecutivi senza mestruazioni prima dello screening, con un livello di ormone follicolo-stimolante [FSH] > 40 UI/ L allo screening)

7. I soggetti maschi devono:

   UN. Praticare la vera astinenza (che deve essere rivista su base mensile e documentata dalla fonte) o accettare di utilizzare un preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o FCBP durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dell'IP , anche se ha subito una vasectomia riuscita.

8. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 33 kg/m2 allo screening.
9. Il soggetto presenta una conta piastrinica, una conta assoluta dei neutrofili e una conta assoluta dei linfociti al di sopra del limite inferiore della norma allo screening.
10. Il soggetto presenta test di funzionalità epatica al di sotto del limite superiore della norma allo screening.
11. Per tutti gli altri parametri dei test di sicurezza del laboratorio clinico, il soggetto ha risultati entro limiti normali o accettabili per lo sperimentatore.
12. Il soggetto è afebbrile, con pressione arteriosa sistolica in posizione supina (PA) ≥ 90 e ≤ 140 mmHg, pressione diastolica in posizione supina ≥ 50 e ≤ 90 mmHg e frequenza cardiaca ≥ 40 e ≤ 110 bpm allo screening.

13. Il soggetto presenta un ECG a 12 derivazioni normale o clinicamente accettabile allo screening. Inoltre:

    1. Se maschio, il soggetto ha un valore QTcF ≤ 430 msec allo screening.

    2. Se femmina, il soggetto ha un valore QTcF ≤ 450 msec allo screening.

       • Parte 2 (Soggetti con psoriasi a placche da moderata a grave)

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

1. Il soggetto di sesso femminile o maschile ha un'età ≥ 18 e ≤ 70 anni al momento della firma dell'ICF.
2. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
3. - Il soggetto è disposto e in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
4. Il soggetto è generalmente sano, con l'eccezione della psoriasi sottostante, come determinato dall'analisi della storia medica, dall'esame obiettivo, dall'ECG a 12 derivazioni, dalla chimica clinica, dall'ematologia e dall'analisi delle urine allo screening.

5. Il soggetto ha una diagnosi clinica di psoriasi a placche stabile da moderata a grave almeno 6 mesi prima dello screening, definita come:

   1. punteggio PASI ≥ 12;
   2. BSA ≥ 10%; E
   3. Punteggio sPGA ≥ 3.

6. FCBP deve:

   1. Avere due test di gravidanza negativi come verificato dall'investigatore prima della prima dose di IP. Deve acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e prima della dimissione dal centro clinico. Questo vale anche se il soggetto FCBP pratica una vera astinenza dal contatto eterosessuale.
   2. Impegnarsi a una vera astinenza dal contatto eterosessuale (che deve essere rivisto mensilmente e documentato dalla fonte) o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione efficace senza interruzione, durante lo studio (comprese le interruzioni della dose) e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dell'IP.

   La forma di contraccezione scelta dal soggetto di sesso femminile deve essere efficace nel momento in cui il soggetto di sesso femminile viene randomizzato nello studio (ad esempio, la contraccezione ormonale deve essere iniziata almeno 28 giorni prima della randomizzazione).

7. I soggetti di sesso femminile NON in età fertile devono:

   UN. Sono stati sterilizzati chirurgicamente (isterectomia o ovariectomia bilaterale; è richiesta la documentazione adeguata) almeno 6 mesi prima dello screening o essere in postmenopausa (definito come 24 mesi consecutivi senza mestruazioni prima dello screening, con un livello di FSH > 40 UI/L allo screening)

8. I soggetti maschi devono:

   UN. Praticare la vera astinenza (che deve essere rivista su base mensile e documentata dalla fonte) o accettare di utilizzare un preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o FCBP durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dell'IP , anche se ha subito una vasectomia riuscita.

9. Il soggetto è un candidato per la terapia foto/sistemica. Un soggetto è considerato un candidato per la terapia foto/sistemica se, a giudizio dello sperimentatore, il soggetto richiede qualsiasi radiazione ultravioletta (UV) o terapia sistemica (ad esempio, luce ultravioletta B [UVB], psoraleni e radiazione ultravioletta a onde lunghe [ PUVA], metotrexato, ciclosporina, corticosteroidi, retinoidi orali, micofenolato mofetile, tioguanina, idrossiurea, sirolimus, tacrolimus, azatioprina o agenti biologici approvati) per controllare la psoriasi, indipendentemente dal fatto che il soggetto abbia o meno una storia di terapia sistemica.
10. Il soggetto ha un titolo di immunoglobulina antitetanica (Ig) G ≥ 0,15 IU/mL per garantire una precedente esposizione al tossoide tetanico (Bingham, 2010).

Criteri di esclusione:

• Parte 1 (soggetti sani)

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

1. Il soggetto ha una condizione medica significativa e rilevante (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattie neurologiche, gastrointestinali (GI), renali, epatiche, cardiovascolari, psicologiche, polmonari, metaboliche, endocrine, ematologiche, allergiche, allergie ai farmaci o altri disturbi importanti), esami di laboratorio anormalità o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
2. - Il soggetto presenta qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
3. Il soggetto ha una condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
4. Il soggetto è incinta o sta allattando.
5. Il soggetto è stato esposto a un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) nei 30 giorni precedenti la somministrazione della prima dose, o cinque emivite di tale farmaco sperimentale, se note (a seconda di quale dei due sia più lungo).
6. - Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto (inclusi ma non limitati a analgesici, anestetici, ecc.) entro 30 giorni prima della somministrazione della prima dose.
7. Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico non prescritto (inclusi integratori vitaminici/minerali e medicinali a base di erbe) entro 14 giorni prima della somministrazione della prima dose.
8. Il soggetto ha utilizzato induttori e/o inibitori del CYP3A (inclusa l'erba di San Giovanni) nei 30 giorni precedenti la somministrazione della prima dose. Per determinare gli inibitori e/o gli induttori del CYP3A deve essere utilizzata la "Tabella di interazione farmacologica del citocromo P450" dell'Università dell'Indiana (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
9. - Il soggetto presenta condizioni chirurgiche o mediche che potrebbero influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco, ad es. Procedura bariatrica. L'appendicectomia e la colecistectomia sono accettabili.
10. Il soggetto ha donato sangue o plasma entro 8 settimane prima della prima somministrazione della dose a una banca del sangue o a un centro per la donazione del sangue.
11. - Il soggetto ha una storia di abuso di droghe (come definito dall'attuale versione del Manuale diagnostico e statistico [DSM]) entro 2 anni prima della prima somministrazione della dose, o test di screening antidroga positivo che riflette il consumo di droghe illecite.
12. - Il soggetto ha una storia di abuso di alcol (come definito dall'attuale versione del DSM) entro 2 anni prima della prima somministrazione della dose o screening alcolico positivo.
13. - Il soggetto è noto per avere l'epatite sierica o è noto per essere portatore dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab), o avere un risultato positivo al test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
14. Il soggetto fuma > 10 sigarette al giorno, o l'equivalente in altri prodotti del tabacco (autodichiarato).
15. Il soggetto ha avuto un'infezione sistemica entro 30 giorni prima della somministrazione della prima dose.
16. Il soggetto ha una precedente storia di malattia autoimmune.

17. Il soggetto fa parte del personale del personale clinico o un familiare del personale del sito clinico.

    • Parte 2 (Soggetti con psoriasi a placche da moderata a grave)

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

1. - Il soggetto presenta una condizione medica significativa e rilevante (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattie neurologiche, gastrointestinali, renali, epatiche, cardiovascolari, psicologiche, polmonari, metaboliche, endocrine, ematologiche, allergiche, allergie ai farmaci o altre gravi malattie non controllate), anomalie di laboratorio, o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
2. - Il soggetto presenta qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
3. Il soggetto ha una condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
4. Il soggetto è incinta o sta allattando.
5. - Il soggetto ha una recidiva attiva, attuale o pregressa di infezioni batteriche, virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, tubercolosi [TB] e malattia micobatterica atipica e herpes zoster), HIV o qualsiasi episodio maggiore di infezione che richiedono il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici per via endovenosa o orale entro 4 settimane prima dello screening.
6. Il soggetto ha completato il trattamento per l'infezione da micobatteri (cioè, tubercolosi) almeno 3 anni prima dello screening ma manca la documentazione.
7. Il soggetto ha un test QuantiFERON-Gold positivo o due test QuantiFERON-Gold indeterminati successivi allo screening. I soggetti con una storia di tubercolosi che sono stati sottoposti a trattamento (documentato) possono essere idonei per l'ingresso nello studio.

8. Il soggetto ha una storia di infezione da Mycobacterium tuberculosis trattata in modo incompleto, come indicato da:

   1. Le cartelle cliniche del soggetto che documentano un trattamento incompleto per il Mycobacterium tuberculosis.
   2. Storia auto-riferita del soggetto di trattamento incompleto per Mycobacterium tuberculosis.
9. Il soggetto presenta reperti/anomalie clinicamente significativi alla radiografia del torace allo screening.
10. Il soggetto è noto per avere l'epatite da siero o è noto per essere un portatore di HBsAg o HCV Ab, o ha un risultato positivo al test per gli anticorpi HIV allo screening.
11. Il soggetto ha una storia di immunodeficienze congenite e acquisite positive (ad esempio, immunodeficienza variabile comune [CVID]).
12. Il soggetto ha una storia di tumori solidi e neoplasie ematologiche. Nota: i soggetti con una storia di carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle o neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) o carcinoma cervicale in situ che è stato asportato e curato> 5 anni dallo screening sono idonei per l'ingresso nello studio.
13. - Il soggetto presenta una riacutizzazione della psoriasi entro 4 settimane prima dello screening, definita come un'improvvisa intensificazione della psoriasi che richiede un intervento medico prescritto o una diagnosi di psoriasi eritrodermica, guttata o pustolosa.
14. Il soggetto ha prove di condizioni della pelle che interferirebbero con le valutazioni relative all'effetto dell'IP sulla psoriasi.
15. Il soggetto ha ricevuto terapia topica entro 14 giorni prima della somministrazione della prima dose (inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi topici, retinoidi topici o preparazioni di analoghi della vitamina D, tacrolimus, pimecrolimus o anthralin). Eccezioni: i corticosteroidi a bassa potenza saranno consentiti come terapia di base per il trattamento del viso, delle ascelle e dell'inguine in conformità con l'uso suggerito dai produttori durante il corso dello studio. I soggetti con psoriasi del cuoio capelluto saranno autorizzati a utilizzare shampoo al catrame di carbone e/o preparati per il cuoio capelluto con acido salicilico sulle lesioni del cuoio capelluto. Anche la crema Eucerin® (l'emolliente standard per questo studio) sarà consentita solo per le lesioni corporee. I soggetti non devono utilizzare questi trattamenti entro 24 ore prima di ogni check-in.
16. Il soggetto ha ricevuto una terapia sistemica per la psoriasi entro 4 settimane prima della somministrazione della prima dose (inclusi, ma non limitati a, ciclosporina, corticosteroidi, metotrexato, retinoidi orali, micofenolato mofetile, tioguanina, idrossiurea, sirolimus, tacrolimus, azatioprina, esteri dell'acido fumarico e apremilast) .
17. Il soggetto ha utilizzato la fototerapia (ad es. UVB, PUVA) entro 4 settimane prima della somministrazione della prima dose.
18. Il soggetto ha usato adalimumab, etanercept, efalizumab o infliximab entro 12 settimane prima della somministrazione della prima dose.
19. Il soggetto ha usato alefacept omalizumab, rituximab, ustekinumab, briakinumab o altri prodotti anticorpali terapeutici nelle 24 settimane precedenti la somministrazione della prima dose.
20. Il soggetto è stato esposto a un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) nei 30 giorni precedenti la somministrazione della prima dose, o cinque emivite di tale farmaco sperimentale, se note (a seconda di quale dei due sia più lungo).
21. - Il soggetto ha una storia di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche nei 6 mesi precedenti lo screening.
22. Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante entro 8 settimane prima dello screening e/o un intervento chirurgico importante pianificato durante l'intera durata dello studio.
23. Il soggetto ha una prolungata esposizione al sole o utilizza cabine abbronzanti o altre fonti di luce UV.
24. Il soggetto ha ricevuto la vaccinazione antitetanica entro 5 anni prima della somministrazione della prima dose.
25. Il soggetto auto-riferisce una storia di ipersensibilità a qualsiasi componente di TENIVAC® o qualsiasi altro vaccino contenente tetano o tossoide difterico, inclusa l'ipersensibilità al lattice.
26. Il soggetto auto-segnala qualsiasi precedente reazione avversa inaccettabile, ad es. estrema ipersensibilità o allergia, all'antigene della Candida albicans oa un prodotto simile, immunizzazione o crostacei.