バート・ホッグ・デュベ症候群（BHD）関連腎がんまたは散発性嫌色素性腎がん患者におけるエベロリムス療法

• 包含基準:
• 患者は、Birt-Hogg-Dub (著作権) 症候群 (BHD および/または生殖細胞フォリクリン (FLCN) 変異と一致する臨床的特徴) の臨床診断を受けており、限局性、局所進行性または進行性腎腫瘍の存在が必要です。
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1で定義されているように、患者は測定可能な疾患を持っている必要があります
• 18 歳以上の年齢。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下（カルノフスキーが70％以上）。
• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

3,000/mcL以上の白血球

絶対好中球数が1,500/mcL以上

100,000/mcL以上の血小板

総ビリルビンが2mg/dL以下

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）肝転移のある患者)

-クレアチニンがULNの2.0倍以下

また

クレアチニンクリアランスが30mL/min/1.73以上 m(2)

空腹時血清コレステロールが 300 mg/dL 以下または 7.75 mmol/L 以下

と

-空腹時トリグリセリドがULNの2.5倍以下

注: これらのしきい値の 1 つまたは両方 (空腹時血清コレステロールまたはトリグリセリド) を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ含めることができます。

• -大出血、最近または活動中の心筋虚血、胃腸（GI）穿孔、脳血管事故、またはその他の重大な病気の病歴はありません。
• 腎細胞癌（RCC）の前治療の急性毒性からの回復（有害事象の共通用語基準（CTCAE）のアクティブバージョンのグレード1以下、または包含/除外基準の他のセクションで許可されているレベルまで） . さらに、RCC の標準治療または実験的治療を受けた患者では、研究登録時に最後の投与から少なくとも約 5 半減期が経過している必要があります。
• -mTOR経路阻害剤による以前の治療はありません。
• -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

• -現在抗がん療法（化学療法、放射線療法、抗体ベースの療法などを含む）を受けている患者。
• -エベロリムスまたは他のラパマイシン類似体に対する既知の不耐性または過敏症（例： シロリムス、テムシロリムス)。
• -既知の脳転移がある患者 適切なモダリティで治療されていない限り、3か月以上の進行/再発の証拠はありません
• -制御されていない併発疾患には、静脈内（IV）抗生物質を必要とする進行中または活動的な感染症、侵襲性真菌感染症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況が含まれますが、これらに限定されません。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、エベロリムスとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 -経口エベロリムスの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の既知の障害。
• -適切な治療にもかかわらず、ヘモグロビンA1c（HbA1c）> 8％で定義される制御されていない真性糖尿病。 空腹時血糖障害または真性糖尿病（DM）の既知の病歴を持つ患者が含まれる場合がありますが、血糖および抗糖尿病治療は、試験全体を通じて綿密に監視し、必要に応じて調整する必要があります.

• 以下のような重度および/または制御不能な病状を有する患者:

  1. 不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、エベロリムスの開始前6か月以内の心筋梗塞、制御不能な重篤な心不整脈、またはその他の臨床的に重要な心疾患。
  2. -ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの症候性うっ血性心不全。
  3. -既知の重度の肺機能障害（スパイロメトリーおよび一酸化炭素（DLCO）の肺の拡散能力が正常の50％以下、および酸素（O2）飽和度が室内空気での安静時で88％以下）。
  4. 活動的で出血しやすい体質。
• -慢性（治療> 1か月）またはコルチコステロイドまたはその他の免疫抑制剤による進行中の治療。 局所または吸入コルチコステロイドは許可されています。
• エベロリムスの開始から 1 週間以内に弱毒化生ワクチンを接種した患者 弱毒化生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、麻疹、おたふくかぜ、風疹、経口ポリオ、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、黄熱病、水痘および腸チフスワクチン) TY21a チフスワクチン。
• 治験責任医師の意見では、フォローアップの訪問やその他の研究要件に従う可能性が低い患者。 -現在、治験薬の臨床調査に参加している、または参加したことがある患者 投与前の1か月以内。
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。

• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義され、研究中および8週間後に非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しません。

  • 非常に効果的な避妊方法には、次のいずれか 2 つの組み合わせが含まれます。

    1. 避妊のための経口、注射または移植されたホルモン法の使用、または;
    2. 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置;
    3. バリア避妊法：殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣坐剤を使用したコンドームまたは閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）;
    4. 完全な禁欲または;
    5. 男性/女性の殺菌。

女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または無作為化の少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。

• -研究中および治療終了後8週間、性的パートナーが適切な避妊を望まないWOCBPである男性患者。
• -現在治療を必要とする他の組織学の以前の侵襲性悪性腫瘍。
• -アクティブなB型肝炎（検出可能なB型肝炎ウイルス-デオキシリボ核酸（HBV-DNA）またはB型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg +）またはC型肝炎感染（検出可能なC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）によるポリメラーゼ連鎖反応（PCR）による）
• -現在、強力または中等度の阻害剤または強力な誘導剤を使用している、または使用した患者 シトクロムP450 3A4（CYP3A4）または過去2週間のP糖タンパク質（PgP）阻害剤