BHD(Birt-Hogg-Dube Syndrome) 관련 신장암 또는 산발성 발색소성 신장암 환자의 에버롤리무스 요법

• 포함 기준:
• 환자는 Birt-Hogg-Dub(저작권) 증후군(BHD 및/또는 생식계열 폴리쿨린(FLCN) 돌연변이와 일치하는 임상적 특징)의 임상 진단 및 국소적, 국소 진행성 또는 진행성 신장 종양의 존재가 있어야 합니다.
• 환자는 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 18세 이상의 연령.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 1 이하(Karnofsky 70% 이상).
• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

3,000/mcL 이상의 백혈구

1,500/mcL 이상의 절대 호중구 수

100,000/mcL 이상의 혈소판

총 빌리루빈 2mg/dL 이하

Aspartate aminotransferase (AST) Serum glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT)/Alanine aminotransferase (ALT) Serum glutamic pyruvic transaminase(SGPT)가 ULN(institutional upper limit of normal)의 2.5배 이상(institutional upper limit of normal(ULN)의 5배 이상) 간 전이 환자)

ULN의 2.0배 이하의 크레아티닌

또는

크레아티닌 청소율 30mL/min/1.73 이상 m(2)

공복 혈청 콜레스테롤 300mg/dL 이하 또는 7.75mmol/L 이하

그리고

ULN의 2.5배 이하인 공복 트리글리세리드

참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 다(공복 혈청 콜레스테롤 또는 트리글리세라이드)를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 포함될 수 있습니다.

• 주요 출혈, 최근 또는 활성 심근 허혈, 위장(GI) 천공, 뇌혈관 사고 또는 기타 중대한 질병의 병력이 없습니다.
• 신장 세포 암종(RCC)에 대한 이전 치료의 급성 독성으로부터 회복(유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE)의 활성 버전 1등급 이하 또는 포함/제외 기준의 다른 섹션에서 허용되는 수준까지) . 또한, RCC에 대한 표준 또는 실험적 치료를 받은 환자의 경우 연구 등록 시 마지막 용량에서 약 5 반감기가 경과해야 합니다.
• mTOR-경로 억제제를 사용한 사전 요법이 없습니다.
• 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

• 현재 항암 요법(화학 요법, 방사선 요법, 항체 기반 요법 등 포함)을 받고 있는 환자.
• 에베롤리무스 또는 기타 라파마이신 유사체(예: 시롤리무스, 템시롤리무스).
• > 3개월 동안 진행/재발의 증거가 없는 적절한 양식으로 치료하지 않는 한 알려진 뇌 전이가 있는 환자
• 정맥내(IV) 항생제를 필요로 하는 진행 중이거나 활동성 감염, 침습성 진균 감염, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 에베로리무스와의 약동학 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 경구용 에베로리무스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 알려진 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환.
• 적절한 치료에도 불구하고 헤모글로빈 A1c(HbA1c) >8%로 정의되는 조절되지 않는 진성 당뇨병. 공복 혈당 장애 또는 진성 당뇨병(DM) 병력이 있는 것으로 알려진 환자가 포함될 수 있지만 혈당 및 항당뇨병 치료는 시험 기간 동안 면밀히 모니터링하고 필요에 따라 조정해야 합니다.

• 다음과 같은 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태가 있는 환자:

  1. 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 에베로리무스 시작 전 6개월 이하의 심근경색증, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환.
  2. New York Heart Association Class III 또는 IV의 증후성 울혈성 심부전.
  3. 심각하게 폐 기능이 손상된 것으로 알려져 있습니다(호흡 측정 및 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력이 정상의 50% 이하 및 산소(O2) 포화도가 실온에서 88% 이하).
  4. 활성 출혈 체질.
• 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제로 만성(치료 > 1개월) 또는 진행 중인 치료. 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 에베롤리무스 접종 시작 후 1주 이내에 약독화 생백신을 접종받은 환자 약독화 생백신의 예로는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, BCG(Bacillus Calmette-Guerin), 황열병, 수두 및 장티푸스 백신이 있습니다.) TY21a 장티푸스 백신.
• 연구자의 의견으로는 후속 방문 또는 기타 연구 요건을 준수할 가능성이 없는 환자. 투약 전 1개월 이내에 연구 약물을 사용한 임상 연구에 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있는 환자.
• 임신 또는 수유(수유) 여성.

• 가임 여성(WOCBP), 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되며, 연구 기간 동안 및 연구 후 8주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않습니다.

  • 매우 효과적인 피임 방법에는 다음 중 두 가지 조합이 포함됩니다.

    1. 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 사용 또는
    2. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
    3. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡);
    4. 완전한 금욕 또는;
    5. 남성/여성 살균.

적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 무작위화 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

• 성 파트너가 WOCBP인 남성 환자로서 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 8주 동안 적절한 피임법을 사용할 의사가 없습니다.
• 현재 치료가 필요한 다른 조직학의 이전 침습성 악성 종양.
• 활성 B형 간염(검출 가능한 B형 간염 바이러스-데옥시리보핵산(HBV-DNA) 또는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg+) 또는 C형 간염 감염(중합 효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 검출 가능한 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA))이 있는 환자
• 지난 2주 동안 강력하거나 중등도의 억제제 또는 강력한 유도제인 Cytochrome P450 3A4(CYP3A4) 또는 P-glycoprotein(PgP) 억제제를 현재 사용 중이거나 사용한 적이 있는 환자