Terapia con everolimus en personas con cáncer renal asociado al síndrome de Birt-Hogg-Dube (BHD) o cáncer renal cromófobo esporádico

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los pacientes deben tener un diagnóstico clínico de síndrome de Birt-Hogg-Dub (Copyright) (características clínicas consistentes con BHD y/o una mutación de la línea germinal de la foliculina (FLCN)) y la presencia de tumor(es) renal(es) localizado(s), localmente avanzado(s) o avanzado(s).
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, tal como se define en los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1
• Edad mayor o igual a 18 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 1 (Karnofsky mayor o igual al 70 %).
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

leucocitos mayor o igual a 3.000/mcL

recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL

plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL

Bilirrubina total menor o igual a 2mg/dL

Aspartato aminotransferasa (AST) Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/Alanina aminotransferasa (ALT) Transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) mayor o igual a 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN) (mayor o igual a 5 veces el LSN en pacientes con metástasis hepáticas)

creatinina menor o igual a 2.0 veces ULN

O

aclaramiento de creatinina mayor o igual a 30 ml/min/1,73 m(2)

Colesterol sérico en ayunas inferior o igual a 300 mg/dL O inferior o igual a 7,75 mmol/L

Y

triglicéridos en ayunas menores o iguales a 2,5 veces el ULN

NOTA: En caso de que se superen uno o ambos umbrales (para el colesterol o triglicéridos séricos en ayunas), el paciente solo puede ser incluido después de iniciar la medicación adecuada para reducir los lípidos.

• Sin antecedentes de hemorragia importante, isquemia miocárdica reciente o activa, perforación gastrointestinal (GI), accidentes cerebrovasculares u otra enfermedad significativa.
• Recuperación de la toxicidad aguda de un tratamiento previo para el carcinoma de células renales (RCC) (a menos o igual al grado 1 de la versión activa de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) o a un nivel permitido bajo otras secciones de los criterios de Inclusión/Exclusión) . Además, en pacientes que han recibido tratamientos estándar o experimentales para su CCR, deben haber transcurrido al menos aproximadamente 5 semividas desde la última dosis en el momento del ingreso al estudio.
• Sin tratamiento previo con un inhibidor de la vía mTOR.
• Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes que actualmente reciben terapias contra el cáncer (incluyendo quimioterapia, radioterapia, terapia basada en anticuerpos, etc.).
• Intolerancia conocida o hipersensibilidad al everolimus u otros análogos de la rapamicina (p. sirolimús, temsirolimus).
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas a menos que sean tratados con una modalidad apropiada sin evidencia de progresión/recurrencia durante >3 meses
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos intravenosos (IV), infección fúngica invasiva, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con everolimus. Deterioro conocido de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de everolimus oral.
• Diabetes mellitus no controlada definida por hemoglobina A1c (HbA1c) >8% a pesar de una terapia adecuada. Se pueden incluir pacientes con antecedentes conocidos de alteración de la glucosa en ayunas o diabetes mellitus (DM); sin embargo, se debe controlar de cerca la glucosa en sangre y el tratamiento antidiabético durante todo el ensayo y ajustarlo según sea necesario.

• Pacientes que tienen alguna condición médica severa y/o no controlada como:

  1. angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio menor o igual a 6 meses antes del inicio de everolimus, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
  2. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association.
  3. Función pulmonar gravemente afectada conocida (espirometría y capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) 50 % o menos de lo normal y saturación de oxígeno (O2) 88 % o menos en reposo con aire ambiente).
  4. diátesis hemorrágica activa.
• Crónico (tratamiento > 1 mes) o tratamiento en curso con corticosteroides u otros agentes inmunosupresores. Se permiten los corticoides tópicos o inhalados.
• Pacientes que han recibido vacunas vivas atenuadas dentro de 1 semana del comienzo de everolimus Los ejemplos de vacunas vivas atenuadas incluyen influenza intranasal, sarampión, paperas, rubéola, polio oral, bacilo Calmette-Guerin (BCG), fiebre amarilla, varicela y vacuna contra la fiebre tifoidea) TY21a tifoidea vacunas.
• Pacientes que, en opinión del investigador, es poco probable que cumplan con las visitas de seguimiento u otros requisitos del estudio. Pacientes que actualmente son parte o han participado en cualquier investigación clínica con un fármaco en investigación dentro de 1 mes antes de la dosificación.
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).

• Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés), definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, que no aceptan usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y 8 semanas después.

  • Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen la combinación de cualquiera de los dos siguientes:

    1. Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados o;
    2. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS);
    3. Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida;
    4. Abstinencia total o;
    5. Esterilización masculina/femenina.

Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o se han sometido a una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de la aleatorización. En el caso de la ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por la evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.

• Pacientes masculinos cuya(s) pareja(s) sexual(es) sea(n) WOCBP que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado, durante el estudio y durante las 8 semanas posteriores al final del tratamiento.
• Neoplasia maligna invasiva previa de otra histología que actualmente requiere tratamiento.
• Pacientes con hepatitis B activa (ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B detectable (ADN-VHB) o antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg+) o infección por hepatitis C (ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C detectable (ARN del VHC) mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
• Pacientes que actualmente toman o han usado inhibidores potentes o moderados o inductores fuertes Citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o inhibidores de la glicoproteína P (PgP) en las últimas 2 semanas