Everolimuusihoito ihmisillä, joilla on Birt-Hogg-Duben oireyhtymä (BHD) liittyvä munuaissyöpä tai satunnainen kromofobinen munuaissyöpä

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Potilailla on oltava Birt-Hogg-Dub (Copyright) -oireyhtymän kliininen diagnoosi (kliiniset piirteet, jotka vastaavat BHD:tä ja/tai ituradan follikuliinimutaatiota (FLCN)) ja paikallinen, paikallisesti edennyt tai pitkälle edennyt munuaiskasvaimet.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti.
• Ikä on vähintään 18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 1 (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 70 %).
• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mcl

absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl

verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl

kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 mg/dl

Aspartaattiaminotransferaasi (AST) Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) Seerumin glutamiini-oksalaattitransaminaasi (SGPT) on suurempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (suurempi tai yhtä suuri kuin 5 kertaa ULN in potilaat, joilla on maksametastaasseja)

kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 kertaa ULN

TAI

kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 30 ml/min/1,73 m(2)

seerumin paastokolesteroli pienempi tai yhtä suuri kuin 300 mg/dl TAI pienempi tai yhtä suuri kuin 7,75 mmol/l

JA

paastotriglyseridit pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa ULN

HUOMAA: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista (seerumin paastokolesteroli- tai triglyseridiarvot) ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta, kun sopiva lipidejä alentava lääkitys on aloitettu.

• Ei aiemmin esiintynyt vakavaa verenvuotoa, äskettäistä tai aktiivista sydänlihaksen iskemiaa, maha-suolikanavan (GI) perforaatiota, aivoverenkiertohäiriöitä tai muita merkittäviä sairauksia.
• Toipuminen aiemmasta munuaissolusyövän (RCC) hoidosta saadusta akuutista toksisuudesta (vähemmän tai yhtä suuri kuin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) aktiivinen versio asteeseen 1 tai tasolle, joka sallitaan sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien muissa osissa) . Lisäksi potilailla, jotka ovat saaneet tavanomaista tai kokeellista RCC-hoitoa, vähintään noin 5 puoliintumisajan olisi pitänyt kulua viimeisestä annoksesta tutkimukseen osallistumishetkellä.
• Ei aikaisempaa hoitoa mTOR-reitin estäjillä.
• Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä syöpähoitoja (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, vasta-ainepohjainen hoito jne.).
• Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys everolimuusille tai muille rapamysiinianalogeille (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi).
• Potilaat, joilla tunnetaan aivometastaaseja, ellei heitä hoideta sopivalla menetelmällä ilman merkkejä etenemisestä/uutumista yli 3 kuukauteen
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä (IV) antibiootteja, invasiivinen sieni-infektio, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska everolimuusilla voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Tunnettu maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa oraalisen everolimuusin imeytymistä.
• Hallitsematon diabetes mellitus hemoglobiini A1c:n (HbA1c) mukaan >8 % riittävästä hoidosta huolimatta. Potilaat, joiden tiedetään kärsineen paastoglukoosipitoisuuden heikkenemisestä tai diabetes melliuksesta (DM), voidaan ottaa mukaan, mutta verensokeria ja diabeteslääkitystä on seurattava tarkasti koko tutkimuksen ajan ja tarvittaessa säädettävä.

• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, kuten:

  1. epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti enintään 6 kuukautta ennen everolimuusihoidon aloittamista, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
  2. New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
  3. tiedetään vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta (spirometria ja keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky (DLCO) 50 % tai vähemmän normaalista ja happi (O2) saturaatio 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa).
  4. aktiivinen, verenvuoto diateesi.
• Krooninen (hoito > 1 kuukausi) tai meneillään oleva hoito kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita viikon sisällä everolimuusin aloittamisesta. Esimerkkejä elävistä heikennetyistä rokotteista ovat nenänsisäinen influenssa, tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, oraalinen polio, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), keltakuumerokote, vesirokko- ja lavantautirokote TY21. rokotteet.
• Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät todennäköisesti täytä seurantakäyntejä tai muita tutkimusvaatimuksia. Potilaat, jotka ovat parhaillaan mukana tai ovat osallistuneet mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä kuukauden aikana ennen annostelua.
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka määritellään naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi ja jotka eivät suostu käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa sen jälkeen.

  • Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät sisältävät minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmästä:

    1. Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai;
    2. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen;
    3. Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa;
    4. Täydellinen raittius tai;
    5. Miesten/naisten sterilointi.

Naisia ​​pidetään postmenopausaaleina eivätkä heillä ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen satunnaistamista. Pelkästään munanpoistoleikkauksessa naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä vasta, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.

• Miespotilaat, joiden seksikumppani(t) on WOCBP ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Muun histologian aiempi invasiivinen pahanlaatuisuus, joka vaatii tällä hetkellä hoitoa.
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (havaittava hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (HBV-DNA) tai hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg +) tai hepatiitti C -infektio (havaittava C-hepatiittiviruksen ribonukleiinihappo (HCV RNA) polymeraasiketjureaktiolla (PCR))
• Potilaat, jotka käyttävät tai ovat käyttäneet tehokkaita tai kohtalaisia ​​estäjiä tai vahvoja induktoreita sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) tai P-glykoproteiinin (PgP) estäjiä viimeisen kahden viikon aikana