Everolimus-therapie bij mensen met met het Birt-Hogg-Dube-syndroom (BHD) geassocieerde nierkanker of sporadische chromofobe nierkanker

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten een klinische diagnose hebben van het Birt-Hogg-Dub (Copyright)-syndroom (klinische kenmerken die overeenkomen met BHD en/of een folliculine (FLCN)-mutatie in de kiembaan) en de aanwezigheid van gelokaliseerde, lokaal gevorderde of gevorderde niertumor(en).
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 1 (Karnofsky groter dan of gelijk aan 70%).
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/mcl

absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl

bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl

totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2 mg/dL

Aspartaataminotransferase (AST) Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/Alanineaminotransferase (ALT) Serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) groter dan of gelijk aan 2,5 maal de institutionele bovengrens van normaal (ULN) (hoger dan of gelijk aan 5 maal ULN in patiënten met levermetastasen)

creatinine lager dan of gelijk aan 2,0 keer ULN

OF

creatinineklaring groter dan of gelijk aan 30 ml/min/1,73 m(2)

nuchter serumcholesterol lager dan of gelijk aan 300 mg/dL OF lager dan of gelijk aan 7,75 mmol/L

EN

nuchtere triglyceriden kleiner dan of gelijk aan 2,5 keer ULN

OPMERKING: Indien één of beide van deze drempels (voor nuchter serumcholesterol of triglyceride) worden overschreden, kan de patiënt alleen worden opgenomen na het starten van geschikte lipidenverlagende medicatie.

• Geen geschiedenis van ernstige bloedingen, recente of actieve myocardischemie, gastro-intestinale (GI) perforatie, cerebrovasculaire accidenten of andere significante ziekte.
• Herstel van acute toxiciteit van eerdere behandeling voor niercelcarcinoom (RCC) (tot minder dan of gelijk aan graad 1 van de actieve versie van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) of tot een niveau toegestaan ​​onder andere secties van opname-/uitsluitingscriteria) . Bovendien zouden bij patiënten die standaard of experimentele behandelingen voor hun RCC hebben gekregen, ten minste ongeveer 5 halfwaardetijden moeten zijn verstreken vanaf de laatste dosis op het moment van aanvang van het onderzoek.
• Geen eerdere therapie met een mTOR-pathway-remmer.
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die momenteel antikankertherapieën krijgen (waaronder chemotherapie, bestralingstherapie, op antilichamen gebaseerde therapie, enz.).
• Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor everolimus of andere rapamycine-analogen (bijv. sirolimus, temsirolimus).
• Patiënten met bekende hersenmetastasen, tenzij behandeld met een geschikte modaliteit zonder bewijs van progressie/recidief gedurende >3 maanden
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie die intraveneuze (IV) antibiotica vereist, invasieve schimmelinfectie, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met everolimus. Bekende verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van orale everolimus significant kan veranderen.
• Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door hemoglobine A1c (HbA1c) >8% ondanks adequate therapie. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van gestoorde nuchtere glucose of diabetes mellitus (DM) kunnen worden geïncludeerd, maar de bloedglucose en antidiabetische behandeling moeten tijdens het onderzoek nauwlettend worden gevolgd en indien nodig worden aangepast.

• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen zoals:

  1. onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct minder dan of gelijk aan 6 maanden voor aanvang van everolimus, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartaandoening.
  2. Symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV.
  3. bekende ernstig gestoorde longfunctie (spirometrie en diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) 50% of minder van normaal en zuurstofverzadiging (O2) 88% of minder in rust op kamerlucht).
  4. actieve, bloedende diathese.
• Chronische (behandeling > 1 maand) of lopende behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressiva. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
• Patiënten die binnen 1 week na de start van everolimus levende verzwakte vaccins hebben gekregen Voorbeelden van levende verzwakte vaccins zijn intranasale griep, mazelen, bof, rubella, orale polio, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), gele koorts, varicella en tyfusvaccin) TY21a tyfus vaccins.
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk niet zullen voldoen aan vervolgbezoeken of andere onderzoeksvereisten. Patiënten die momenteel deel uitmaken van of hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering.
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, die niet akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en 8 weken daarna.

  • Zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten een combinatie van twee van de volgende:

    1. Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of;
    2. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS);
    3. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil;
    4. Totale onthouding of;
    5. Mannelijke/vrouwelijke sterilisatie.

Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders hebben ondergaan ten minste zes weken voorafgaand aan randomisatie. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw alleen beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.

• Mannelijke patiënten van wie de seksuele partner(s) WOCBP zijn en die geen adequate anticonceptie willen gebruiken, tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na het einde van de behandeling.
• Eerdere invasieve maligniteit van andere histologie die momenteel behandeling vereist.
• Patiënten met actieve hepatitis B-infectie (detecteerbaar hepatitis B-virus-desoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) of hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg +) of hepatitis C-infectie (detecteerbaar hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) door polymerasekettingreactie (PCR)
• Patiënten die momenteel krachtige of matige remmers of sterke inductoren gebruiken of hebben gebruikt Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)- of P-glycoproteïne (PgP)-remmers in de afgelopen 2 weken