Léčba everolimem u lidí s rakovinou ledvin související s Birt-Hogg-Dube syndromem (BHD) nebo sporadickou chromofobní rakovinou ledvin

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacienti musí mít klinickou diagnózu Birt-Hogg-Dub (autorské právo) syndrom (klinické rysy odpovídající BHD a/nebo zárodečnou folikulinovou (FLCN) mutaci) a přítomnost lokalizovaného, ​​lokálně pokročilého nebo pokročilého renálního tumoru (nádorů).
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 1 (Karnofsky větší nebo roven 70 %).
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

leukocyty vyšší nebo rovné 3 000/mcL

absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL

krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL

celkový bilirubin nižší nebo rovný 2 mg/dl

Aspartátaminotransferáza (AST) Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) Sérová glutamát-pyruvická transamináza (SGPT) větší nebo rovna 2,5násobku ústavní horní hranice normálu (ULN) (vyšší nebo rovno 5násobku ULN v pacienti s metastázami v játrech)

kreatinin nižší nebo rovný 2,0násobku ULN

NEBO

clearance kreatininu vyšší nebo rovna 30 ml/min/1,73 m(2)

sérový cholesterol nalačno nižší nebo rovný 300 mg/dl NEBO nižší nebo rovný 7,75 mmol/l

A

triglyceridy nalačno menší nebo rovné 2,5násobku ULN

POZNÁMKA: V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot (pro hladinu cholesterolu nebo triglyceridů v séru nalačno) může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné medikace snižující hladinu lipidů.

• Žádné závažné krvácení v anamnéze, nedávná nebo aktivní ischemie myokardu, gastrointestinální (GI) perforace, cerebrovaskulární příhody nebo jiné závažné onemocnění.
• Zotavení z akutní toxicity předchozí léčby karcinomu ledviny (RCC) (na stupeň nižší nebo rovný 1 aktivní verzi Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) nebo na úroveň povolenou podle jiných částí kritérií pro zařazení/vyloučení) . Navíc u pacientů, kteří podstoupili standardní nebo experimentální léčbu RCC, by mělo od poslední dávky v době vstupu do studie uplynout alespoň přibližně 5 poločasů.
• Žádná předchozí léčba inhibitorem dráhy mTOR.
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří v současné době dostávají protinádorové terapie (včetně chemoterapie, radiační terapie, terapie založené na protilátkách atd.).
• Známá intolerance nebo přecitlivělost na everolimus nebo jiná analoga rapamycinu (např. sirolimus, temsirolimus).
• Pacienti se známými metastázami v mozku, pokud nejsou léčeni vhodnou modalitou bez známek progrese/recidivy po dobu > 3 měsíců
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika, invazivní plísňová infekce, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacienti s pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s everolimem. Známé poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci perorálního everolimu.
• Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný hemoglobinem A1c (HbA1c) > 8 % navzdory adekvátní léčbě. Mohou být zahrnuti pacienti se známou anamnézou poruchy glykémie nalačno nebo diabetes mellitus (DM), avšak glykémie a antidiabetická léčba musí být během studie pečlivě sledovány a podle potřeby upraveny.

• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, jako jsou:

  1. nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu méně než nebo rovný 6 měsícům před zahájením everolimu, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění.
  2. Symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV.
  3. známá vážně narušená funkce plic (spirometrie a difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) 50 % nebo méně normální hodnoty a saturace kyslíkem (O2) 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti).
  4. aktivní, krvácející diatéza.
• Chronická (léčba > 1 měsíc) nebo probíhající léčba kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
• Pacienti, kteří dostali živé oslabené vakcíny do 1 týdne od zahájení podávání everolimu Příklady živých oslabených vakcín zahrnují intranazální chřipku, spalničky, příušnice, zarděnky, orální obrnu, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), vakcínu proti žluté zimnici, planým neštovicím a tyfu TY21a vakcíny.
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího pravděpodobně nesplní následné návštěvy nebo jiné požadavky studie. Pacienti, kteří jsou v současné době součástí klinického hodnocení s hodnoceným lékem nebo se ho účastnili během 1 měsíce před podáním dávky.
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP), definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, které nesouhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během studie a 8 týdnů po ní.

  • Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří kombinace dvou z následujících:

    1. Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo;
    2. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS);
    3. Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem;
    4. Úplná abstinence nebo;
    5. Mužská/ženská sterilizace.

Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nejsou ve fertilním věku, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (např. odpovídající věku, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo podstoupily chirurgickou bilaterální ooforektomii (s hysterektomií nebo bez ní) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před randomizací. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.

• Mužští pacienti, jejichž sexuálním partnerem (partnery) jsou WOCBP, kteří nejsou ochotni používat adekvátní antikoncepci, během studie a 8 týdnů po ukončení léčby.
• Předchozí invazivní malignita jiné histologie vyžadující v současné době léčbu.
• Pacienti s aktivní hepatitidou B (deoxyribonukleová kyselina viru hepatitidy B (HBV-DNA) nebo povrchovým antigenem viru hepatitidy B (HBsAg +) nebo infekcí hepatitidy C (zjistitelná ribonukleová kyselina viru hepatitidy C (HCV RNA) polymerázovou řetězovou reakcí (PCR))
• Pacienti, kteří v současnosti užívají silné nebo středně silné inhibitory nebo silné induktory inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) nebo P-glykoproteinu (PgP) v posledních 2 týdnech