Birt-Hogg-Dube 综合征 (BHD) 相关肾癌或散发性嫌色细胞肾癌患者的依维莫司治疗

• 纳入标准：
• 患者必须具有 Birt-Hogg-Dub（版权所有）综合征的临床诊断（符合 BHD 和/或种系卵泡蛋白 (FLCN) 突变的临床特征）并且存在局限性、局部晚期或晚期肾肿瘤。
• 患者必须患有可测量的疾病，如实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 所定义
• 年龄大于或等于 18 岁。
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态小于或等于 1（Karnofsky 大于或等于 70%）。
• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

白细胞大于或等于 3,000/mcL

中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mcL

血小板大于或等于 100,000/mcL

总胆红素小于或等于 2mg/dL

天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 大于或等于机构正常上限 (ULN) 的 2.5 倍（大于或等于 ULN 的 5 倍肝转移患者）

肌酐小于或等于 ULN 的 2.0 倍

或者

肌酐清除率大于或等于 30 mL/min/1.73 米(2)

空腹血清胆固醇小于或等于 300 mg/dL 或小于或等于 7.75 mmol/L

和

空腹甘油三酯小于或等于 ULN 的 2.5 倍

注意：如果超过了这些阈值中的一个或两个（用于空腹血清胆固醇或甘油三酯），则只能在开始使用适当的降脂药物后才能包括患者。

• 没有大出血、近期或活动性心肌缺血、胃肠道 (GI) 穿孔、脑血管意外或其他重大疾病的病史。
• 从先前治疗肾细胞癌 (RCC) 的急性毒性中恢复（小于或等于 1 级不良事件通用术语标准 (CTCAE) 的现行版本或纳入/排除标准其他部分允许的水平） . 此外，在接受 RCC 标准或实验性治疗的患者中，从研究开始时的最后一次给药起，至少应经过大约 5 个半衰期。
• 之前未使用 mTOR 通路抑制剂进行治疗。
• 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。

排除标准：

• 目前正在接受抗癌治疗（包括化学疗法、放射疗法、基于抗体的疗法等）的患者。
• 已知对依维莫司或其他雷帕霉素类似物（例如 西罗莫司、替西罗莫司）。
• 已知脑转移的患者，除非采用适当的方式进行治疗，并且在 >3 个月内没有进展/复发的证据
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于需要静脉注射 (IV) 抗生素的持续或活动性感染、侵袭性真菌感染、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合条件，因为它可能与依维莫司发生药代动力学相互作用。 已知胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服依维莫司的吸收。
• 不受控制的糖尿病，定义为糖化血红蛋白 (HbA1c) >8%，尽管进行了充分的治疗。 可能包括已知空腹血糖受损或糖尿病 (DM) 病史的患者，但必须在整个试验过程中密切监测血糖和抗糖尿病治疗，并根据需要进行调整。

• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况的患者，例如：

  1. 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、心肌梗死在依维莫司开始前少于或等于 6 个月、严重的不受控制的心律失常或任何其他有临床意义的心脏病。
  2. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级症状性充血性心力衰竭。
  3. 已知的肺功能严重受损（肺活量测定法和肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) 为正常值的 50% 或更少，在室内空气中静息时氧 (O2) 饱和度为 88% 或更少）。
  4. 活跃，流血的素质。
• 慢性（治疗> 1 个月）或持续使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂进行治疗。 允许局部或吸入皮质类固醇。
• 在开始使用依维莫司后 1 周内接受过减毒活疫苗的患者 减毒活疫苗的例子包括鼻内流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗 (BCG)、黄热病、水痘和伤寒疫苗）TY21a 伤寒疫苗。
• 研究者认为不太可能遵守随访或其他研究要求的患者。 在给药前 1 个月内，目前正在或已经参与任何研究药物临床研究的患者。
• 孕妇或哺乳期妇女。

• 有生育能力的女性 (WOCBP)，定义为所有生理上能够怀孕的女性，她们不同意在研究期间和研究后 8 周内使用高效避孕方法。

  • 高效的避孕方法包括以下任何两种的组合：

    1. 使用口服、注射或植入激素避孕方法；
    2. 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)；
    3. 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂；
    4. 完全禁欲或；
    5. 男性/女性绝育。

如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄适当，有血管舒缩症状史）或在随机分组前至少六周进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过跟进激素水平评估得到证实时，才认为她没有生育潜力。

• 性伴侣为 WOCBP 的男性患者在研究期间和治疗结束后 8 周内不愿意使用充分的避孕措施。
• 目前需要治疗的其他组织学的先前侵袭性恶性肿瘤。
• 患有活动性乙型肝炎（可检测乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）或乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg +）或丙型肝炎感染（可通过聚合酶链反应（PCR）检测丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA））的患者
• 目前正在或过去 2 周内使用过强效或中度抑制剂或强诱导剂的患者 细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 或 P-糖蛋白 (PgP) 抑制剂