Everolimus-terápia Birt-Hogg-Dube-szindrómás (BHD)-asszociált veserákban vagy sporadikus kromofób veserákban szenvedőknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• A betegeknek rendelkezniük kell Birt-Hogg-Dub (Copyright) szindróma klinikai diagnózisával (a klinikai jellemzők összhangban vannak a BHD-vel és/vagy a csíravonal folliculin (FLCN) mutációjával), valamint lokalizált, lokálisan előrehaladott vagy előrehaladott vese daganat(ok) jelenlétével.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, a szolid daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 szerint.
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 1-nél kisebb vagy egyenlő (Karnofsky legalább 70%).
• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

leukociták 3000/mcL vagy annál nagyobb

abszolút neutrofilszám 1500/mcL vagy annál nagyobb

100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék

az összbilirubin 2 mg/dl vagy annál kisebb

Aszpartát-aminotranszferáz (AST) Szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT)/alanin-aminotranszferáz (ALT) A szérum glutaminsav-piruvics-transzferáz (SGPT) legalább 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (nagyobb vagy egyenlő, mint az ULN 5-szöröse májáttétben szenvedő betegek)

kreatininszintje a normálérték felső határának 2,0-szorosánál kisebb vagy egyenlő

VAGY

kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 30 ml/perc/1,73 m(2)

éhgyomri szérum koleszterinszint kevesebb vagy egyenlő, mint 300 mg/dL VAGY kisebb vagy egyenlő, mint 7,75 mmol/l

ÉS

éhgyomri trigliceridek a normálérték felső határának 2,5-szeresénél vagy azzal egyenlők

MEGJEGYZÉS: Abban az esetben, ha ezen küszöbértékek egyike vagy mindkettő (éhgyomri szérum koleszterin- vagy trigliceridszintre vonatkoztatva) túllépésre kerül, a beteg csak a megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése után vehető be.

• Nem fordult elő súlyos vérzés, közelmúltban vagy aktív szívizom ischaemia, gyomor-bélrendszeri (GI) perforáció, cerebrovaszkuláris baleset vagy egyéb jelentős betegség.
• A vesesejtes karcinóma (RCC) korábbi kezelésének akut toxicitásából való felépülés (a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) aktív változatának 1-es fokozatánál vagy azzal egyenlő vagy a felvételi/kizárási kritériumok más szakaszaiban engedélyezett szintre) . Ezen túlmenően, azoknál a betegeknél, akik RCC-jükre standard vagy kísérleti kezelést kaptak, legalább körülbelül 5 felezési időnek kell eltelnie az utolsó adagtól számítva a vizsgálatba való belépés időpontjában.
• Nincs előzetes kezelés mTOR-útvonal-gátlóval.
• Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Jelenleg rákellenes kezelésben (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, antitestalapú terápiát stb.) részesülő betegek.
• Az everolimusszal vagy más rapamicin analógokkal szembeni ismert intolerancia vagy túlérzékenység (pl. szirolimusz, temszirolimusz).
• Ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek, kivéve, ha megfelelő kezelési móddal kezelik, és több mint 3 hónapig nincs bizonyíték a progresszióra/kiújulásra
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, amely intravénás (IV) antibiotikumot igényel, az invazív gombás fertőzést, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek nem alkalmasak az everolimusszal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. A gastrointestinalis (GI) funkció ismert károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az orális everolimusz felszívódását.
• Nem kontrollált diabetes mellitus, amelyet a hemoglobin A1c (HbA1c) >8%-a határoz meg a megfelelő kezelés ellenére. Azok a betegek is bevonhatók, akiknek a kórtörténetében károsodott éhomi glükózszint vagy diabetes mellitus (DM) szerepel, azonban a vércukorszintet és az antidiabetikus kezelést a vizsgálat teljes ideje alatt szorosan ellenőrizni kell, és szükség szerint módosítani kell.

• Olyan betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota van, mint például:

  1. instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívizominfarktus, legfeljebb 6 hónappal az everolimusz-kezelés megkezdése előtt, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség.
  2. A New York-i szívszövetség III. vagy IV. osztályának tüneti pangásos szívelégtelensége.
  3. ismert súlyosan károsodott tüdőfunkció (spirometria és a tüdő szén-monoxid-diffúzor képessége (DLCO) a normál érték 50%-a vagy az oxigén (O2) telítettség 88%-a vagy kevesebb nyugalmi állapotban szobalevegőn).
  4. aktív, vérző diatézis.
• Krónikus (> 1 hónapos kezelés) vagy folyamatban lévő kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel végzett kezelés. Helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.
• Azok a betegek, akik élő attenuált vakcinát kaptak az everolimusz-kezelés megkezdését követő 1 héten belül Az élő attenuált vakcinák közé tartozik például az intranazális influenza, a kanyaró, a mumpsz, a rubeola, az orális gyermekbénulás, a Bacillus Calmette-Guerin (BCG), a sárgaláz, a varicella és a tífusz elleni vakcina. TY21. védőoltások.
• Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg nem tesznek eleget a nyomon követési látogatásoknak vagy egyéb vizsgálati követelményeknek. Azok a betegek, akik jelenleg részt vesznek valamely vizsgált gyógyszer klinikai vizsgálatában, vagy részt vettek abban az adagolást megelőző 1 hónapon belül.
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők.

• Fogamzóképes nők (WOCBP), definíció szerint minden olyan nő, aki fiziológiásan képes teherbe esni, és aki nem járul hozzá a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásához a vizsgálat során és 8 héttel azt követően.

  • A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek magukban foglalják a következők bármelyikének kombinációját:

    1. Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása vagy;
    2. Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése;
    3. A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/gél/film/krém/hüvelykúp;
    4. Teljes absztinencia vagy;
    5. Férfi/nőstény sterilizálás.

A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoea volt megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek a kórelőzményben), vagy műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon (histerektómiával vagy anélkül) vagy petevezeték-lekötésen esett át legalább hat héttel a randomizálás előtt. Egyedül a peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése megerősítette.

• Férfi betegek, akiknek szexuális partnere(i) WOCBP, akik nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és a kezelés befejezése után 8 hétig.
• Egyéb, jelenleg kezelést igénylő szövettani korábbi invazív rosszindulatú daganat.
• Aktív hepatitis B-ben szenvedő betegek (kimutatható hepatitis B vírus-dezoxiribonukleinsav (HBV-DNS) vagy hepatitis B vírus felületi antigénje (HBsAg +) vagy Hepatitis C fertőzésben (polimeráz láncreakcióval (PCR) kimutatható hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV RNS)) szenvedő betegek
• Azok a betegek, akik jelenleg erős vagy mérsékelt inhibitorokat vagy erős induktorokat, citokróm P450 3A4 (CYP3A4) vagy P-glikoprotein (PgP) inhibitorokat szednek vagy szedtek az elmúlt 2 hétben