Terapia ewerolimusem u osób z rakiem nerki związanym z zespołem Birt-Hogg-Dube (BHD) lub sporadycznym chromofobowym rakiem nerki

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Pacjenci muszą mieć kliniczną diagnozę zespołu Birt-Hogg-Dub (copyright) (objawy kliniczne zgodne z BHD i/lub mutacją germinalnej folikuliny (FLCN)) oraz obecność zlokalizowanego, lokalnie zaawansowanego lub zaawansowanego guza(ów) nerki.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Wiek większy lub równy 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 1 (Karnofsky większy lub równy 70%).
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

leukocyty większe lub równe 3000/ml

bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml

liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL

bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2 mg/dl

Aminotransferaza asparaginianowa (AST) Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy Transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) większa lub równa 2,5-krotności ustalonej górnej granicy normy (GGN) (powyżej lub równa 5-krotności GGN w pacjenci z przerzutami do wątroby)

kreatynina mniejsza lub równa 2,0-krotności GGN

LUB

klirens kreatyniny większy lub równy 30 ml/min/1,73 m(2)

cholesterol w surowicy na czczo mniejszy lub równy 300 mg/dl LUB mniejszy lub równy 7,75 mmol/l

I

stężenie triglicerydów na czczo mniejsze lub równe 2,5-krotności GGN

UWAGA: W przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów (dla stężenia cholesterolu lub trójglicerydów w surowicy na czczo) pacjent może zostać włączony do badania dopiero po rozpoczęciu odpowiedniego leczenia hipolipemizującego.

• Brak historii poważnego krwawienia, niedawnego lub czynnego niedokrwienia mięśnia sercowego, perforacji przewodu pokarmowego (GI), incydentów naczyniowo-mózgowych lub innych poważnych chorób.
• Powrót do stanu ostrej toksyczności po uprzednim leczeniu raka nerkowokomórkowego (RCC) (do stopnia 1. lub mniejszego według aktywnej wersji Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) lub do poziomu dozwolonego w innych sekcjach Kryteriów włączenia/wyłączenia) . Ponadto u pacjentów, którzy otrzymali standardowe lub eksperymentalne leczenie RCC, w chwili włączenia do badania powinno upłynąć co najmniej około 5 okresów półtrwania od ostatniej dawki.
• Brak wcześniejszej terapii inhibitorem szlaku mTOR.
• Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci obecnie otrzymujący terapie przeciwnowotworowe (w tym chemioterapię, radioterapię, terapię opartą na przeciwciałach itp.).
• Znana nietolerancja lub nadwrażliwość na ewerolimus lub inne analogi rapamycyny (np. syrolimus, temsyrolimus).
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu, o ile nie są leczeni odpowiednią metodą, bez oznak progresji/nawrotu przez ponad 3 miesiące
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja wymagająca dożylnego (IV) antybiotyku, inwazyjna infekcja grzybicza, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z ewerolimusem. Znane zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie ewerolimusu podawanego doustnie.
• Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny A1c (HbA1c) >8% pomimo odpowiedniego leczenia. Pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie nieprawidłową glikemią na czczo lub cukrzycą (DM) mogą być włączeni do badania, jednak należy ściśle monitorować stężenie glukozy we krwi i leczenie przeciwcukrzycowe przez cały okres badania iw razie potrzeby dostosowywać.

• Pacjenci z ciężkimi i/lub niekontrolowanymi schorzeniami, takimi jak:

  1. niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia ewerolimusem, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca.
  2. Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association.
  3. znane ciężkie upośledzenie czynności płuc (spirometria i zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) 50% lub mniej normalnego i nasycenia tlenem (O2) 88% lub mniej w spoczynku na powietrzu pokojowym).
  4. czynna skaza krwotoczna.
• Przewlekłe (leczenie > 1 miesiąc) lub trwające leczenie kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.
• Pacjenci, którzy otrzymali żywe atenuowane szczepionki w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia podawania ewerolimusu Przykłady żywych atenuowanych szczepionek obejmują donosową szczepionkę przeciw grypie, odrze, śwince, różyczce, polio jamy ustnej, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), żółtej gorączce, ospie wietrznej i durowi brzusznemu) szczepionki.
• Pacjenci, którzy w opinii badacza prawdopodobnie nie podporządkują się wizytom kontrolnym lub innym wymogom badania. Pacjenci, którzy obecnie biorą udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym dotyczącym badanego leku lub uczestniczyli w nim w ciągu 1 miesiąca przed podaniem dawki.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, które nie zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i 8 tygodni po jego zakończeniu.

  • Wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują połączenie dowolnych dwóch z poniższych:

    1. Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub;
    2. Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS);
    3. Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym;
    4. Całkowita abstynencja lub;
    5. Sterylizacja samców/kobiet.

Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z histerektomią lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed randomizacją. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów uznaje się, że nie może ona zajść w ciążę.

• Mężczyźni, których partnerzy seksualni są WOCBP i nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji, podczas badania i przez 8 tygodni po zakończeniu leczenia.
• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy innej histologii, obecnie wymagający leczenia.
• Pacjenci z aktywnym zapaleniem wątroby typu B (wykrywalny kwas dezoksyrybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA) lub antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg +) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (wykrywalny kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV RNA) metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
• Pacjenci, którzy obecnie przyjmują lub stosowali silne lub umiarkowane inhibitory lub silne induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) lub glikoproteiny P (PgP) w ciągu ostatnich 2 tygodni