Traitement par l'évérolimus chez les personnes atteintes d'un cancer du rein associé au syndrome de Birt-Hogg-Dube (BHD) ou d'un cancer du rein chromophobe sporadique

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les patients doivent avoir un diagnostic clinique de syndrome de Birt-Hogg-Dub (Copyright) (caractéristiques cliniques compatibles avec une BHD et/ou une mutation de la folliculine germinale (FLCN)) et la présence de tumeurs rénales localisées, localement avancées ou avancées.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Âge supérieur ou égal à 18 ans.
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 1 (Karnofsky supérieur ou égal à 70%).
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

leucocytes supérieurs ou égaux à 3 000/mcL

nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mcL

plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL

bilirubine totale inférieure ou égale à 2mg/dL

Aspartate aminotransférase (AST) Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)/Alanine aminotransférase (ALT) Transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) supérieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (supérieure ou égale à 5 fois la LSN dans patients avec métastases hépatiques)

créatinine inférieure ou égale à 2,0 fois la LSN

OU

clairance de la créatinine supérieure ou égale à 30 mL/min/1,73 m(2)

cholestérol sérique à jeun inférieur ou égal à 300 mg/dL OU inférieur ou égal à 7,75 mmol/L

ET

triglycérides à jeun inférieurs ou égaux à 2,5 fois la LSN

REMARQUE : Dans le cas où l'un de ces seuils ou les deux (pour le cholestérol sérique à jeun ou les triglycérides) sont dépassés, le patient ne peut être inclus qu'après l'initiation d'un médicament hypolipidémiant approprié.

• Aucun antécédent d'hémorragie majeure, d'ischémie myocardique récente ou active, de perforation gastro-intestinale (GI), d'accident vasculaire cérébral ou d'autre maladie grave.
• Récupération de la toxicité aiguë d'un traitement antérieur pour le carcinome à cellules rénales (RCC) (à un niveau inférieur ou égal au grade 1 de la version active des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) ou à un niveau autorisé en vertu d'autres sections des critères d'inclusion/exclusion) . De plus, chez les patients qui ont reçu des traitements standard ou expérimentaux pour leur RCC, au moins environ 5 demi-vies doivent s'être écoulées depuis la dernière dose au moment de l'entrée dans l'étude.
• Aucun traitement antérieur avec un inhibiteur de la voie mTOR.
• Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Patients recevant actuellement des thérapies anticancéreuses (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie à base d'anticorps, etc.).
• Intolérance ou hypersensibilité connue à l'évérolimus ou à d'autres analogues de la rapamycine (par ex. sirolimus, temsirolimus).
• Patients présentant des métastases cérébrales connues, sauf s'ils sont traités avec une modalité appropriée sans signe de progression/récidive pendant > 3 mois
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV), une infection fongique invasive, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'évérolimus. Altération connue de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'évérolimus par voie orale.
• Diabète sucré non contrôlé tel que défini par une hémoglobine A1c (HbA1c) > 8 % malgré un traitement adéquat. Les patients ayant des antécédents connus d'altération de la glycémie à jeun ou de diabète sucré (DM) peuvent être inclus, mais la glycémie et le traitement antidiabétique doivent être étroitement surveillés tout au long de l'essai et ajustés si nécessaire.

• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées telles que :

  1. angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde inférieur ou égal à 6 mois avant le début de l'évérolimus, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative.
  2. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association.
  3. fonction pulmonaire gravement altérée connue (spirométrie et capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) 50 % ou moins de la normale et saturation en oxygène (O2) 88 % ou moins au repos à l'air ambiant).
  4. diathèse active et hémorragique.
• Traitement chronique (traitement > 1 mois) ou en cours avec des corticoïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
• Patients ayant reçu des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant le début de l'évérolimus Exemples de vaccins vivants atténués : grippe intranasale, rougeole, oreillons, rubéole, poliomyélite orale, bacille de Calmette-Guérin (BCG), fièvre jaune, varicelle et vaccin contre la typhoïde) TY21a typhoïde vaccins.
• Patients qui, de l'avis de l'investigateur, sont peu susceptibles de se conformer aux visites de suivi ou aux autres exigences de l'étude. Patients qui font actuellement partie ou ont participé à une investigation clinique avec un médicament expérimental dans le mois précédant l'administration.
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).

• Femmes en âge de procréer (WOCBP), définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, qui n'acceptent pas d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et 8 semaines après.

  • Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent la combinaison de deux des éléments suivants :

    1. Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ou ;
    2. Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (IUS);
    3. Méthodes de contraception barrières : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal ;
    4. Abstinence totale ou;
    5. Stérilisation homme/femme.

Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes au moins six semaines avant la randomisation. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproductif de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.

• Patients de sexe masculin dont le ou les partenaires sexuels sont des WOCBP qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate, pendant l'étude et pendant 8 semaines après la fin du traitement.
• Malignité invasive antérieure d'une autre histologie nécessitant actuellement un traitement.
• Patients atteints d'hépatite B active (virus de l'hépatite B détectable-acide désoxyribonucléique (ADN-VHB) ou antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg +) ou infection par l'hépatite C (acide ribonucléique du virus de l'hépatite C détectable (ARN du VHC) par réaction en chaîne par polymérase (PCR)
• Patients qui prennent actuellement ou ont utilisé des inhibiteurs puissants ou modérés ou des inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ou des inhibiteurs de la glycoprotéine P (PgP) au cours des 2 dernières semaines