Everolimus-terapi hos personer med Birt-Hogg-Dube-syndrom (BHD)-assosiert nyrekreft eller sporadisk kromofobe nyrekreft

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha en klinisk diagnose av Birt-Hogg-Dub (Copyright) syndrom (kliniske trekk som samsvarer med BHD og/eller en kimlinjefollikulin (FLCN) mutasjon) og tilstedeværelse av lokaliserte, lokalt avanserte eller avanserte nyresvulster.
• Pasienter må ha målbar sykdom, som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
• Alder over eller lik 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 1 (Karnofsky større enn eller lik 70%).
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

leukocytter større enn eller lik 3000/mcL

absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL

blodplater større enn eller lik 100 000/mcL

total bilirubin mindre enn eller lik 2mg/dL

Aspartataminotransferase (AST) Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase(SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) Serumglutaminsyre pyrodruesyretransaminase (SGPT) større enn eller lik 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN) (større enn eller lik 5 ganger ULN i pasienter med levermetastaser)

kreatinin mindre enn eller lik 2,0 ganger ULN

ELLER

kreatininclearance større enn eller lik 30 ml/min/1,73 m(2)

fastende serumkolesterol mindre enn eller lik 300 mg/dL ELLER mindre enn eller lik 7,75 mmol/L

OG

fastende triglyserider mindre enn eller lik 2,5 ganger ULN

MERK: I tilfelle en eller begge av disse tersklene (for fastende serumkolesterol eller triglyserid) overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisin.

• Ingen historie med større blødninger, nylig eller aktiv myokardiskemi, gastrointestinal (GI) perforering, cerebrovaskulære ulykker eller annen betydelig sykdom.
• Gjenoppretting fra akutt toksisitet av tidligere behandling for nyrecellekarsinom (RCC) (til mindre enn eller lik grad 1 den aktive versjonen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) eller til et nivå som er tillatt under andre deler av inkluderings-/eksklusjonskriterier) . I tillegg, hos pasienter som har mottatt standard eller eksperimentell behandling for deres RCC, bør minst ca. 5 halveringstider ha gått fra siste dose på tidspunktet for studiestart.
• Ingen tidligere behandling med en mTOR-pathway-hemmer.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som for tiden mottar kreftbehandlinger (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, antistoffbasert terapi, etc.).
• Kjent intoleranse eller overfølsomhet overfor everolimus eller andre rapamycinanaloger (f. sirolimus, temsirolimus).
• Pasienter med kjente hjernemetastaser med mindre de er behandlet med en passende modalitet uten tegn på progresjon/residiv i >3 måneder
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika, invasiv soppinfeksjon, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med everolimus. Kjent svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av oral everolimus betydelig.
• Ukontrollert diabetes mellitus som definert av hemoglobin A1c (HbA1c) >8 % til tross for adekvat behandling. Pasienter med en kjent historie med nedsatt fastende glukose eller diabetes mellitus (DM) kan inkluderes, men blodsukker og antidiabetisk behandling må overvåkes nøye gjennom hele studien og justeres etter behov.

• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som:

  1. ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt mindre enn eller lik 6 måneder før start av everolimus, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom.
  2. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York heart Association klasse III eller IV.
  3. kjent alvorlig nedsatt lungefunksjon (spirometri og diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) 50 % eller mindre av normal og oksygen (O2) metning 88 % eller mindre i hvile på romluft).
  4. aktiv, blødende diatese.
• Kronisk (behandling > 1 måned) eller pågående behandling med kortikosteroider eller andre immundempende midler. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
• Pasienter som har fått levende svekkede vaksiner innen 1 uke etter start av everolimus. Eksempler på levende svekkede vaksiner inkluderer intranasal influensa, meslinger, kusma, røde hunder, oral polio, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), gul feber, varicella og tyfusvaksine) TY21a tyfus vaksiner.
• Pasienter, som etter utrederens oppfatning neppe vil overholde oppfølgingsbesøk eller andre studiekrav. Pasienter som for øyeblikket er en del av eller har deltatt i en klinisk undersøkelse med et undersøkelsesmiddel innen 1 måned før dosering.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner.

• Kvinner i fertil alder (WOCBP), definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, som ikke godtar å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studien og 8 uker etter.

  • Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer kombinasjon av to av følgende:

    1. Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller;
    2. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS);
    3. Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille;
    4. Total avholdenhet eller;
    5. Mann/kvinnelig sterilisering.

Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. alder passende, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før randomisering. Når det gjelder ooforektomi alene, anses hun som ikke i fertil alder først når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.

• Mannlige pasienter hvis seksuelle partner(e) er WOCBP som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon, under studien og i 8 uker etter avsluttet behandling.
• Tidligere invasiv malignitet av annen histologi som for tiden krever behandling.
• Pasienter med aktiv hepatitt B (påvisbar hepatitt B-virus-deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) eller hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg +) eller hepatitt C-infeksjon (påvisbar hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) ved polymerasekjedereaksjon (PCR)
• Pasienter som bruker eller har brukt potente eller moderate hemmere eller sterke induktorer Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) eller P-glykoprotein (PgP) hemmere de siste 2 ukene