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急性非障害性脳血管イベントにおける血小板反応性 (PRINCE)

2020年7月22日 更新者：Yongjun Wang、Beijing Tiantan Hospital

高リスクの一過性脳虚血発作または軽度の脳卒中を有する中国人患者におけるチカグレロルとアスピリンの抗血小板効果とクロピドグレルとアスピリンの抗血小板効果を比較する無作為化、非盲検、実薬対照および盲検エンドポイント試験。

チカグレロルは、アデノシン二リン酸に対する P2Y12 (プリン作動性受容体 P2Y、G タンパク質共役、12) 受容体の可逆的かつ直接作用性の経口アンタゴニストであり、急性冠症候群の患者において、クロピドグレルよりも速く、より大きく、より一貫した P2Y12 阻害を提供します。クロピドグレルの代謝に影響を与える遺伝的変異に関係なく。 軽度の脳卒中および一過性脳虚血発作（TIA）に対して、チカグレロルとアスピリンの併用療法がクロピドグレルとアスピリンよりも効果的かどうかはまだ明らかにされていません。 PRINCE 試験の主な目的は、180 mg の負荷用量で開始し、続いて 90 mg を 1 日 2 回、アスピリン 100 mg/日を組み合わせて最初の 21 日間と 3 か月間のチカグレロールの 3 か月間のレジメンの抗血小板効果を評価することです。高リスクの一過性脳虚血発作または軽度の脳卒中の症状発症から 24 時間以内に開始された場合、最初の 21 日間はクロピドグレルの負荷用量 300 mg で開始し、続いて 75 mg/日をアスピリン 100 mg/日と組み合わせて開始します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

PRINCE試験は、プロスペクティブ、無作為化、多施設、非盲検、実薬対照、盲検エンドポイント試験（臨床試験に関するPROBEデザイン）です。 高リスクTIA（ABCD2スコア≧4または問題のある血管の狭窄≧50％として定義）または軽度の虚血性脳卒中（NIHSS≦3として定義）の合計約952人の患者（40歳≦年齢<80歳）、発症から24時間以内に治療できる方が対象となります。 すべての選択基準を満たし、除外基準のいずれも満たしていない患者は、インフォームド コンテンツを提供した後、1:1 で 2 つのグループに無作為化されます。 2日目から3ヶ月目まで1日2回のチカグレロル; 2) もう一方のグループには、無作為化日に 300 mg のクロピドグレルの負荷用量を投与し、続いて 2 日目から 3 か月目まで 1 日 1 回 75 mg のクロピドグレルを投与します。 アスピリンは、最初の日に 100 ～ 300 mg の総用量で投与され、その後、両群で 2 日目から 21 日目まで 100 mg が 1 日 1 回投与されます。 主な目的は、高リスクTIAおよび軽度の脳卒中を有する中国人患者において、アスピリンと組み合わせたチカグレロールとアスピリンと組み合わせたクロピドグレルの抗血小板効果を評価することです。 この研究は、無作為化の日、最初の抗血小板薬の 2 時間後、最初の抗血小板薬の 24 時間後、7 日目 + 2 日、21 日目±2 日、および 90 日目±7 日を含む 6 回の来院で構成されます。 すべての患者のゲノム DNA は、遺伝子型を特定するために収集されます。 また、クロピドグレルの代謝に影響を与える遺伝的バリアントが分析されます。 抗血小板効果は、全被験者および遺伝的バリアントキャリアで分析されます。 この試験は、中国の 25 のセンターから 952 人の被験者が募集され、最初の被験者の募集から 18 か月で完了すると予想されます。 データおよび安全性監視委員会 (DSMB) は、試験中の安全性を定期的に監視します。 この試験は、首都医科大学の北京天壇病院の IRB (治験審査委員会) /EC (倫理委員会) によって承認されています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

675

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
      • Beijing、中国、100012
        • Aviation General Hospital of China Medical University
      • Beijing、中国、100050
        • Beijing Tian Tan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing、中国、100078
        • Dongfang Hospital Beijing University of Chinese Medicine
      • Beijing、中国、102400
        • The First Hospital of Fangshan District,Beijing
      • Chongqing、中国、400042
        • Daping Hospital,Third Military Medical University
      • Shanghai、中国、200127
        • Renji Hospital,Shanghai Jiao Tong University School Of Medicine
      • Tianjin、中国、300350
        • Tianjin Huanhu Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350005
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Shenzhen、Guangdong、中国、518000
        • The Second People's Hospital of Shenzhen
    • Hebei
      • Shijiazhuang、Hebei、中国、050000
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
      • Tangshan、Hebei、中国、063000
        • Tangshan Gongren Hospital
      • Tangshan、Hebei、中国、063000
        • North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430060
        • Renmin Hospital of Wuhan University
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • Union Hospital，Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • Wuhan No.1 Hospital
      • Wuhan、Hubei、中国、430014
        • Wuhan Brain Hospital,General Hospital of The Yangtze River Shipping
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Yangzhou、Jiangsu、中国、225001
        • Northern Jiangsu People's Hospital,Clinical Medical School,YangZhou University
    • Liaoning
      • Shengyang、Liaoning、中国、110016
        • General Hospital of Shenyang Military
    • Shanxi
      • Taiyuan、Shanxi、中国、030001
        • The Second Hospital of Shanxi Medical University
      • Taiyuan、Shanxi、中国、030003
        • General Hospital of TISCO
    • Zhejiang
      • Taizhou、Zhejiang、中国、318020
        • Taizhou First People's Hospital,Huangyan Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
        • Wenzhou Hospital of integrated Chinese and Western medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

40年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. インフォームドコンセントの提供。
  2. 40歳以上80歳未満の女性または男性。
  3. -「最後に正常を見る」原則によって定義された症状の発症から24時間以内に治験薬で治療できる急性の非障害性虚血性脳卒中（無作為化の時点でNIHSS≦3）。
  4. -TIA（限局性脳虚血に起因する神経学的欠損、症状の発症から24時間以内に赤字の解消）、症状の発症から24時間以内に治験薬で治療でき、脳卒中再発のリスクが中程度から高（ABCD2スコア）無作為化時に4以上、または問題のある血管の狭窄が50％以上）。

除外基準:

  1. 血管奇形、腫瘍、膿瘍、その他の主要な非虚血性脳疾患 (多発性硬化症など) などの出血またはその他の病状のベースライン頭部コンピュータ断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) の診断。
  2. ベースラインの頭部 CT または MRI で急性梗塞の証拠のない、孤立したまたは純粋な感覚症状 (例: しびれ)、孤立した視覚的変化、または孤立しためまい/めまい。
  3. 無作為化時の修正ランキン スケール スコア > 2 (病的状態になる前の病歴評価)。

  4. -チカグレロール、クロピドグレルまたはアセチルサリチル酸への禁忌 :

    • 既知の過敏症
    • 重度の腎不全または肝不全
    • 重度の心不全、喘息
    • 止血障害または全身出血
    • 止血障害または全身出血の病歴
    • -薬物誘発性の血液または肝臓の異常の病歴
    • 低白血球 (<2 x10^9/L) または血小板数 (<100 x10^9/L)
  5. -抗凝固療法の明確な適応（心房細動、心室動脈瘤、知られている人工心臓弁、TIA /脳卒中の心臓塞栓症の疑いなど、塞栓の推定心臓源）。
  6. -無作為化前の5日間にわたるチカグレロールまたはクロピドグレルの継続使用
  7. -ヘパリン療法または抗凝固療法（ワルファリンなど）による現在の治療（無作為化前の10日以内に与えられた最後の用量）; ダビガトラン、アルガトロバン、ビバリルジン、キシメラガトランなどのトロンビン阻害剤; リバロキサバン、エドキサバン、アピキサバン、ベトリキサバン、タネキサバンなどの第Xa因子阻害剤;ヒルジン;未分画および低分子量ヘパリン)。
  8. -無作為化前の24時間以内の静脈内/動脈内血栓溶解療法または機械的血栓切除術の受領。
  9. -頭蓋内出血または脳動脈アミロイドーシスの病歴。
  10. 動脈瘤の病歴（頭蓋内動脈瘤または末梢動脈瘤を含む）
  11. 診断または急性冠症候群の。
  12. -喘息またはCOPD（慢性閉塞性肺疾患）の病歴。
  13. 洞不全症候群の 2 度または 3 度の房室ブロック、ペースメーカーを取り付けていない徐脈関連の失神など、徐脈性不整脈のリスクが高い。
  14. 尿酸腎症の病歴。
  15. 血小板機能に影響を与える長期 (>7 日) の非試験抗血小板薬、または NSAID (非ステロイド性抗炎症薬) の予想される要件。
  16. -以前の症候性の非外傷性脳内出血の病歴（無症候性微小出血は適格ではありません）、過去3か月以内の胃腸（GI）出血、または30日以内の大手術。
  17. -適格なTIAまたは血管造影または手術によって誘発された軽度の脳卒中。
  18. -今後3か月以内に計画された、または可能性のある血行再建術。
  19. -治験薬の中止を必要とする手術または介入治療の予定。
  20. -平均余命が3か月未満の重度の非心血管合併症。
  21. 妊娠中または授乳中の女性、および信頼できる避妊法を実践していない出産可能年齢の女性で、妊娠検査の陰性結果が記録されていない。
  22. -現在、治験薬またはデバイスを受け取っています。
  23. -過去30日間の治験薬による別の臨床研究への参加。
  24. -治験責任医師の意見では、患者が研究手順および/またはフォローアップを理解および/または遵守できない。
  25. ヘマトクリット (Hct) < 30%

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ティカグレロール/ASA
薬：チカグレロールとアセチルサリチル酸。
薬：チカグレロールとアセチルサリチル酸
このグループは、無作為化の日に180mgのチカグレロールの負荷用量を受け取り、続いて2日目から3ヶ月目まで1日2回90mgのチカグレロールを受け取ります。最初の日に 100-300 mg の総用量で与えられたアスピリンと組み合わせて、2 日目から 21 日目まで 100 mg を 1 日 1 回投与します。
他の名前：
  • アスピリン
  • ブリリンタ
ACTIVE_COMPARATOR：クロピドグレル/ASA
薬：クロピドグレルとアセチルサリチル酸。
薬：クロピドグレルとアセチルサリチル酸
このグループは、無作為化の日に 300 mg のクロピドグレルの負荷用量を受け取り、続いて 2 日目から 3 か月目まで 1 日 1 回 75 mg のクロピドグレルを受け取ります。最初の日に 100-300 mg の総用量で与えられたアスピリンと組み合わせて、2 日目から 21 日目まで 100 mg を 1 日 1 回投与します。
他の名前：
  • プラビックス
  • アスピリン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
治療中の高い血小板反応性（HOPR）は、P2Y12反応単位（PRU）> 208として定義され、90日でVerifyNow®アッセイによって測定されました
時間枠：90日
90日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
クロピドグレル代謝に影響を与える遺伝的変異を有する被験者における90日目のHOPR。
時間枠：90日
P2Y12 反応単位 (PRU) > 208 として定義される HOPR は、VerifyNow® アッセイで測定
90日
次のいずれかのイベントとして定義される新しい血管イベント: 任意の脳卒中 (虚血性または出血)。
時間枠：90日、6ヶ月、1年
すべての新しい血管イベントは、神経画像と臨床的特徴に基づいて、少なくとも 2 人の神経科医によって評価されます。 意見の相違があった場合、3 人目の上級神経科医にコンセンサスの決定を下すよう相談しました。
90日、6ヶ月、1年
クラスターとしての新しい複合臨床血管イベント（虚血性脳卒中/出血性脳卒中/TIA/心筋梗塞/血管死）。
時間枠：90日、6ヶ月、1年
すべての新しい複合臨床血管イベントは、検査室検査、画像、および臨床的特徴に基づいて、少なくとも 2 人の神経科医によって評価されます。 意見の相違があった場合、3 人目の上級神経科医にコンセンサスの決定を下すよう相談しました。
90日、6ヶ月、1年
VerifyNow®アッセイで測定されたPRU> 208として定義される治療中の高い血小板反応性。
時間枠：2時間、24時間、7日
2時間、24時間、7日
VerifyNow®アッセイで測定されたアスピリン反応性単位（ARU）> 555として定義される、治療中の高い血小板反応性。
時間枠：7日
7日
HOPRは、アデノシン二リン酸の​​インデューサーを使用したトロンボラストグラフィー血小板マッピングアッセイ（TEG）によって測定された最大振幅-アデノシン二リン酸（MA-ADP）> 47として定義されます。
時間枠：90日
90日
PRUの値として定義される残留血小板反応性。
時間枠：2時間、24時間、7日、90日
2時間、24時間、7日、90日
アスピリン反応単位（ARU）の値として定義される残留血小板反応性。
時間枠：7日
7日
MA-ADPの値として定義される残留血小板反応性。
時間枠：7日、90日
7日、90日
ＴＥＧによって測定された最大振幅−アセチルサリチル酸（ＭＡ−ＡＡ）の値として定義される残留血小板反応性。
時間枠：7日
7日
PRU におけるベースラインからの残留血小板反応性の変化。
時間枠：2時間、24時間、7日、90日
2時間、24時間、7日、90日
ARUのベースラインからの残留血小板反応性の変化。
時間枠：7日
7日
VerifyNow® アッセイによって測定された血小板凝集 (IPA) の阻害。
時間枠：2時間、24時間、7日、90日
2時間、24時間、7日、90日
TEGによって測定されたTEG-血小板阻害(TPI)。
時間枠：7日、90日
7日、90日
IPA におけるベースラインからの血小板阻害の変化。
時間枠：2時間、24時間、7日、90日
2時間、24時間、7日、90日
TPI のベースラインからの血小板阻害の変化。
時間枠：7日、90日
7日、90日
AspirinWorks によって検出された残留血小板反応性。
時間枠：7日
7日
PL 血小板アナライザー (SINNOWA®) によって検出された残留血小板反応性。
時間枠：7日、90日
7日、90日
修正されたランキン スケール スコアの変化 (連続) とスコア 0-2 対 3-6 のパーセンテージで二分。
時間枠：90日、6ヶ月、1年
90日、6ヶ月、1年
更なる有効性の探索的解析: 機能障害 (90 日、6 ヶ月、1 年のフォローアップでの NIHSS スコアの変化)
時間枠：90日、6ヶ月、1年
90日、6ヶ月、1年
さらなる有効性の探索的分析:生活の質 (EuroQol-5D 3 レベル バージョン [EQ-5D-3L] スケール)。
時間枠：90日、6ヶ月、1年
90日、6ヶ月、1年
致命的/生命を脅かすなどを含む大出血 (PLATO の定義)。
時間枠：90日、6ヶ月、1年
PLATO (Platelet Inhibition and Patient Outcomes) による致命的/生命を脅かす大出血の定義は、次のいずれかです: 致死的、頭蓋内、心タンポナーデを伴う心膜内出血、血液量減少性ショック、または出血による重度の低血圧で、加圧器または手術が必要な場合。 50 g/L を超えるヘモグロビン (Hb) の減少に関連する臨床的に明らかなまたは明らかな出血 出血に対する 4 単位以上の輸血 (全血または濃縮赤血球 [PRBC])。 その他の大出血の PLATO 定義は、次のいずれかです。 永久的な視力喪失を伴う眼内出血)、Hb の 30 g/L から 50 g/L への減少に関連する臨床的に明らかなまたは明らかな出血、出血のための 2 ～ 3 単位 (全血または PRBC) の輸血。
90日、6ヶ月、1年
頭蓋内出血イベント。
時間枠：90日、6ヶ月、1年
頭蓋内出血イベントは、脳コンピューター断層撮影 (CT) またはグラジエント リコール エコー (GRE) T2 スター加重 MRI によって評価されます。
90日、6ヶ月、1年
総死亡率。
時間枠：90日、6ヶ月、1年
無作為化後に報告されたすべての死亡は記録され、裁定されます。 死亡は、裁定委員会によって心血管系または非心血管系に分類されます。
90日、6ヶ月、1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Beijing Tiantan Hospital

協力者

Beijing Municipal Science & Technology Commission

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年8月1日

一次修了 (実際)

2017年3月1日

研究の完了 (実際)

2018年3月1日

試験登録日

最初に提出

2015年7月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年7月22日

最初の投稿 (見積もり)

2015年7月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年7月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年7月22日

最終確認日

2017年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • D151100002015001
  • 81322019 (OTHER_GRANT：National Natural Science Foundation of China)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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