Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bloedplaatjesreactiviteit bij acute niet-invaliderende cerebrovasculaire gebeurtenissen (PRINCE)

22 juli 2020 bijgewerkt door: Yongjun Wang, Beijing Tiantan Hospital

Een gerandomiseerde, open-label, actief gecontroleerde en geblindeerde eindpuntstudie waarin de plaatjesaggregatieremmende effecten van ticagrelor plus aspirine versus clopidogrel plus aspirine worden vergeleken bij Chinese patiënten met een hoog-risico voorbijgaande ischemische aanval of een lichte beroerte.

Ticagrelor is een reversibele en direct werkende orale antagonist van de P2Y12-receptor (purinerge receptor P2Y, G-proteïne-gekoppeld, 12) voor adenosinedifosfaat, die zorgt voor een snellere, sterkere en meer consistente P2Y12-remming dan clopidogrel bij patiënten met acuut coronair syndroom, ongeacht de genetische varianten die het metabolisme van Clopidogrel beïnvloeden. Het is nog steeds niet gedefinieerd of de combinatietherapie van ticagrelor en aspirine effectiever is dan clopidogrel en aspirine voor lichte beroerte en voorbijgaande ischemische aanval (TIA). Het primaire doel van de PRINCE-studie is het evalueren van de plaatjesaggregatieremmende effecten van een 3 maanden durend regime van ticagrelor, gestart met een oplaaddosis van 180 mg, gevolgd door 90 mg tweemaal daags gecombineerd met 100 mg aspirine/dag gedurende de eerste 21 dagen versus een 3 -maandelijks regime van clopidogrel gestart met een oplaaddosis van 300 mg gevolgd door 75 mg/dag gecombineerd met aspirine 100 mg/dag gedurende de eerste 21 dagen indien gestart binnen 24 uur na het begin van de symptomen bij een hoog-risico voorbijgaande ischemische aanval of een kleine beroerte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De PRINCE-studie is een prospectieve, gerandomiseerde, multicenter, open-label, actief gecontroleerde, geblindeerde eindpuntstudie (een PROBE-ontwerp met betrekking tot klinische studie). Een totaal van ongeveer 952 patiënten (40 jaar ≤ leeftijd < 80 jaar) met een hoog risico TIA (gedefinieerd als een ABCD2-score ≥ 4 of de stenose van het aanstootgevende bloedvat ≥ 50%) of een kleine ischemische beroerte (gedefinieerd als een NIHSS ≤ 3), die die binnen 24 uur na het begin van de symptomen kunnen worden behandeld, worden geregistreerd. Patiënten die aan alle inclusiecriteria en geen van de exclusiecriteria voldoen, worden 1:1 gerandomiseerd in twee groepen na het aanbieden van geïnformeerde inhoud: 1) één groep krijgt een oplaaddosis van 180 mg ticagrelor op de dag van randomisatie, gevolgd door 90 mg tweemaal daags ticagrelor vanaf dag 2 tot 3 maanden; 2) de andere groep krijgt een oplaaddosis van 300 mg clopidogrel op de dag van randomisatie, gevolgd door 75 mg clopidogrel eenmaal daags vanaf dag 2 tot 3 maanden. Aspirine wordt gegeven in een totale dosis van 100-300 mg op de eerste dag, gevolgd door 100 mg eenmaal daags van dag 2 tot dag 21 in beide groepen. Het primaire doel is het beoordelen van de plaatjesaggregatieremmende effecten van Ticagrelor in combinatie met aspirine versus Clopidogrel in combinatie met aspirine bij Chinese patiënten met een hoog-risico TIA en lichte beroerte. De studie bestaat uit zes bezoeken inclusief de dag van randomisatie, 2 uur na de eerste plaatjesaggregatieremmers, 24 uur na de eerste plaatjesaggregatieremmers, dag 7+2 dagen, dag 21 ± 2 dagen en dag 90 ± 7 dagen. Genomisch DNA van alle patiënten zal worden verzameld voor genotypering. En de genetische varianten die het metabolisme van Clopidogrel beïnvloeden, zullen worden geanalyseerd. De plaatjesaggregatieremmende effecten zullen worden geanalyseerd bij totale proefpersonen en dragers van genetische varianten. De proef zal naar verwachting binnen 18 maanden na de rekrutering van de eerste proefpersoon worden voltooid, met 952 proefpersonen die zijn gerekruteerd uit 25 centra in China. Een Data and Safety Monitoring Board (DSMB) zal tijdens het onderzoek regelmatig toezicht houden op de veiligheid. De proef is goedgekeurd door IRB (Institutional Review Board) /EC (Ethics Committee) in het Beijing Tiantan ziekenhuis, Capital Medical University.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

675

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100012
        • Aviation General Hospital of China Medical University
      • Beijing, China, 100050
        • Beijing Tian Tan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, China, 100078
        • Dongfang Hospital Beijing University of Chinese Medicine
      • Beijing, China, 102400
        • The First Hospital of Fangshan District,Beijing
      • Chongqing, China, 400042
        • Daping Hospital,Third Military Medical University
      • Shanghai, China, 200127
        • Renji Hospital,Shanghai Jiao Tong University School Of Medicine
      • Tianjin, China, 300350
        • Tianjin Huanhu Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350005
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518000
        • The Second People's Hospital of Shenzhen
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050000
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
      • Tangshan, Hebei, China, 063000
        • Tangshan Gongren Hospital
      • Tangshan, Hebei, China, 063000
        • North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430060
        • Renmin Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Union Hospital，Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Wuhan No.1 Hospital
      • Wuhan, Hubei, China, 430014
        • Wuhan Brain Hospital,General Hospital of The Yangtze River Shipping
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Yangzhou, Jiangsu, China, 225001
        • Northern Jiangsu People's Hospital,Clinical Medical School,YangZhou University
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, China, 110016
        • General Hospital of Shenyang Military
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China, 030001
        • The Second Hospital of Shanxi Medical University
      • Taiyuan, Shanxi, China, 030003
        • General Hospital of TISCO
    • Zhejiang
      • Taizhou, Zhejiang, China, 318020
        • Taizhou First People's Hospital,Huangyan Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325000
        • Wenzhou Hospital of integrated Chinese and Western medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Verlenen van geïnformeerde toestemming.
  2. Vrouw of man van ≥ 40 jaar en < 80 jaar.
  3. Acute niet-invaliderende ischemische beroerte (NIHSS≤ 3 op het moment van randomisatie) die kan worden behandeld met het onderzoeksgeneesmiddel binnen 24 uur na het begin van de symptomen, gedefinieerd door het "last see normal"-principe.
  4. TIA (Neurologisch tekort toegeschreven aan focale hersenischemie, met herstel van het tekort binnen 24 uur na aanvang van de symptomen), dat kan worden behandeld met het onderzoeksgeneesmiddel binnen 24 uur na het begin van de symptomen en met een matig tot hoog risico op herhaling van een beroerte (ABCD2-score ≥ 4 op het moment van randomisatie of de stenose van het in overtreding zijnde bloedvat ≥ 50%).

Uitsluitingscriteria:

  1. Diagnose van bloeding of andere pathologie, zoals vasculaire malformatie, tumor, abces of andere ernstige niet-ischemische hersenziekte (bijv. multiple sclerose) op basislijn computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van het hoofd.
  2. Geïsoleerde of puur zintuiglijke symptomen (bijv. gevoelloosheid), geïsoleerde visuele veranderingen of geïsoleerde duizeligheid/vertigo zonder bewijs van een acuut infarct op baseline CT of MRI van het hoofd.
  3. Gewijzigde Rankin-schaalscore> 2 bij randomisatie (pre-morbide historische beoordeling).

  4. Contra-indicatie voor ticagrelor, clopidogrel of acetylsalicylzuur:

    • Bekende overgevoeligheid
    • Ernstige nier- of leverinsufficiëntie
    • Ernstig hartfalen, astma
    • Hemostatische stoornis of systemische bloeding
    • Geschiedenis van hemostatische stoornis of systemische bloeding
    • Geschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte hematologische of leverafwijkingen
    • Laag aantal witte bloedcellen (<2 x10^9/L) of aantal bloedplaatjes (<100 x10^9/L)
  5. Duidelijke indicatie voor antistolling (vermoedelijke cardiale bron van embolie, bijv. atriumfibrilleren, ventriculair aneurysma, bekende hartklepprothesen, vermoedelijke endocarditis of ander vermoeden van cardio-embolische pathologie voor TIA/beroerte).
  6. Continu gebruik van ticagrelor of clopidogrel gedurende 5 dagen vóór randomisatie
  7. Huidige behandeling (laatste dosis gegeven binnen 10 dagen vóór randomisatie) met heparinetherapie of antistollingstherapie (bijv. warfarine; trombineremmers zoals dabigatran, argatroban, bivalirudine, ximelagatran; factor Xa-remmers zoals rivaroxaban, edoxaban, apixaban, betrixaban, tanexaban hirudine; niet-gefractioneerde en laagmoleculaire heparines).
  8. Ontvangst van intraveneuze/intra-arteriële trombolyse of mechanische trombectomie binnen 24 uur voorafgaand aan randomisatie.
  9. Geschiedenis van intracraniale bloeding of amyloïdose van de cerebrale arterie.
  10. Geschiedenis van aneurysma (inclusief intracraniaal aneurysma of perifere aneurysma's)
  11. Diagnose of acuut coronair syndroom.
  12. Geschiedenis van astma of COPD (chronische obstructieve longziekte).
  13. Hoog risico op bradyaritmie, zoals 'sick sinus'-syndroom tweedegraads of derdegraads atrioventriculair blok, bradycardie-gerelateerde syncope zonder geïnstalleerde pacemaker.
  14. Geschiedenis van urinezuurnefropathie.
  15. Verwachte behoefte aan langdurige (> 7 dagen) anti-bloedplaatjesgeneesmiddelen die niet in het onderzoek zijn opgenomen, of NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) die de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden.
  16. Geschiedenis van eerdere symptomatische niet-traumatische intracerebrale bloeding op enig moment (asymptomatische microbloedingen komen niet in aanmerking), gastro-intestinale (GI) bloeding in de afgelopen 3 maanden of grote operatie binnen 30 dagen.
  17. Kwalificerende TIA of lichte beroerte veroorzaakt door angiografie of chirurgie.
  18. Geplande of waarschijnlijke revascularisatie binnen de komende 3 maanden.
  19. Gepland voor een operatie of interventionele behandeling waarvoor stopzetting van de studiemedicatie vereist is.
  20. Ernstige niet-cardiovasculaire comorbiditeit met een levensverwachting < 3 maanden.
  21. Zwangerschap of borstvoeding, en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare anticonceptie toepassen en geen gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest hebben.
  22. Ontvangt momenteel een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat.
  23. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 30 dagen.
  24. Onvermogen van de patiënt om onderzoeksprocedures en/of follow-up te begrijpen en/of na te leven, naar de mening van de onderzoeker.
  25. Hematocriet (Hct) < 30%

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Ticagrelor/ASA
Geneesmiddelen: Ticagrelor en Acetylsalicylzuur.
Geneesmiddel: Ticagrelor en Acetylsalicylzuur
Deze groep krijgt een oplaaddosis van 180 mg ticagrelor op de dag van randomisatie, gevolgd door 90 mg tweemaal daags ticagrelor vanaf dag 2 tot 3 maanden; gecombineerd met aspirine in een totale dosis van 100-300 mg op de eerste dag, gevolgd door 100 mg eenmaal daags van dag 2 tot dag 21.
Andere namen:
  • Aspirine
  • BRILINTA
ACTIVE_COMPARATOR: Clopidogrel/ASA
Geneesmiddelen: Clopidogrel en Acetylsalicylzuur.
Geneesmiddel: Clopidogrel en Acetylsalicylzuur
Deze groep krijgt een oplaaddosis van 300 mg clopidogrel op de dag van randomisatie, gevolgd door 75 mg clopidogrel eenmaal daags vanaf dag 2 tot 3 maanden; gecombineerd met aspirine in een totale dosis van 100-300 mg op de eerste dag, gevolgd door 100 mg eenmaal daags van dag 2 tot dag 21.
Andere namen:
  • Plavix
  • Aspirine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Hoge bloedplaatjesreactiviteit tijdens de behandeling (HOPR) gedefinieerd als P2Y12-reactie-eenheid (PRU) > 208 gemeten met de VerifyNow®-assay na 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen
90 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HOPR na 90 dagen bij proefpersonen die drager waren van genetische varianten die het metabolisme van Clopidogrel beïnvloedden.
Tijdsspanne: 90 dagen
HOPR gedefinieerd als P2Y12-reactie-eenheid (PRU)> 208 gemeten door VerifyNow®-assay
90 dagen
Nieuwe vasculaire gebeurtenissen gedefinieerd als elk van de volgende gebeurtenissen: Elke beroerte (ischemisch of bloeding).
Tijdsspanne: 90 dagen, 6 maanden, 1 jaar
Alle nieuwe vasculaire gebeurtenissen zullen worden beoordeeld door ten minste twee neurologen op basis van neuroimaging en klinische kenmerken. Toen er onenigheid was, werd een derde senior neuroloog geraadpleegd om tot een consensusbesluit te komen.
90 dagen, 6 maanden, 1 jaar
Nieuwe samengestelde klinische vasculaire gebeurtenissen (ischemische beroerte/ hemorragische beroerte/TIA/ myocardinfarct/ vasculaire dood) als een cluster.
Tijdsspanne: 90 dagen, 6 maanden, 1 jaar
Alle nieuwe samengestelde klinische vasculaire gebeurtenissen zullen worden beoordeeld door ten minste twee neurologen op basis van laboratoriumonderzoek, beeldvorming en klinische kenmerken. Toen er onenigheid was, werd een derde senior neuroloog geraadpleegd om tot een consensusbesluit te komen.
90 dagen, 6 maanden, 1 jaar
Hoge reactiviteit van bloedplaatjes tijdens de behandeling, gedefinieerd als PRU> 208 gemeten met de VerifyNow®-assay.
Tijdsspanne: 2 uur, 24 uur, 7 dagen
2 uur, 24 uur, 7 dagen
Hoge bloedplaatjesreactiviteit tijdens de behandeling, gedefinieerd als aspirinereactiviteitseenheid (ARU) > 555 gemeten met de VerifyNow®-assay.
Tijdsspanne: 7 dagen
7 dagen
HOPR gedefinieerd als Maximum Amplitude-adenosinedifosfaat (MA-ADP)>47 gemeten door middel van Thrombelastography Platelet Mapping Assay (TEG) met behulp van de inductor van adenosinedifosfaat.
Tijdsspanne: 90 dagen
90 dagen
Resterende bloedplaatjesreactiviteit gedefinieerd als de waarde van PRU.
Tijdsspanne: 2 uur, 24 uur, 7 dagen, 90 dagen
2 uur, 24 uur, 7 dagen, 90 dagen
Resterende bloedplaatjesreactiviteit gedefinieerd als de waarde van de aspirinereactie-eenheid (ARU).
Tijdsspanne: 7 dagen
7 dagen
Resterende bloedplaatjesreactiviteit gedefinieerd als de waarde van MA-ADP.
Tijdsspanne: 7 dagen, 90 dagen
7 dagen, 90 dagen
Resterende bloedplaatjesreactiviteit gedefinieerd als de waarde van Maximum Amplitude-acetylsalicylzuur (MA-AA) gemeten door TEG.
Tijdsspanne: 7 dagen
7 dagen
Resterende verandering van reactiviteit van bloedplaatjes ten opzichte van baseline in PRU.
Tijdsspanne: 2 uur, 24 uur, 7 dagen, 90 dagen
2 uur, 24 uur, 7 dagen, 90 dagen
Resterende reactiviteit van bloedplaatjes ten opzichte van baseline in ARU.
Tijdsspanne: 7 dagen
7 dagen
De remming van bloedplaatjesaggregatie (IPA) gemeten met de VerifyNow®-assay.
Tijdsspanne: 2 uur, 24 uur, 7 dagen, 90 dagen
2 uur, 24 uur, 7 dagen, 90 dagen
De TEG-plaatjesremming (TPI) gemeten door TEG.
Tijdsspanne: 7 dagen, 90 dagen
7 dagen, 90 dagen
Verandering van remming van bloedplaatjes ten opzichte van baseline in IPA.
Tijdsspanne: 2 uur, 24 uur, 7 dagen, 90 dagen
2 uur, 24 uur, 7 dagen, 90 dagen
Verandering in remming van bloedplaatjes ten opzichte van baseline in TPI.
Tijdsspanne: 7 dagen, 90 dagen
7 dagen, 90 dagen
Resterende bloedplaatjesreactiviteit gedetecteerd door AspirineWorks.
Tijdsspanne: 7 dagen
7 dagen
Resterende bloedplaatjesreactiviteit gedetecteerd door PL Platelet Analyzer (SINNOWA®).
Tijdsspanne: 7 dagen, 90 dagen
7 dagen, 90 dagen
Gewijzigde scorewijzigingen op de Rankin-schaal (continu) en gedichotomiseerd op percentage met score 0-2 vs. 3-6.
Tijdsspanne: 90 dagen, 6 maanden, 1 jaar
90 dagen, 6 maanden, 1 jaar
Verdere verkennende werkzaamheidsanalyse: stoornis (veranderingen in NIHSS-scores na 90 dagen, 6 maanden, 1 jaar follow-up)
Tijdsspanne: 90 dagen, 6 maanden, 1 jaar
90 dagen, 6 maanden, 1 jaar
Verdere verkennende werkzaamheidsanalyse: kwaliteit van leven (de EuroQol-5D 3-niveauversie [EQ-5D-3L]-schaal).
Tijdsspanne: 90 dagen, 6 maanden, 1 jaar
90 dagen, 6 maanden, 1 jaar
Ernstige bloeding (PLATO-definitie), inclusief dodelijk/levensbedreigend en andere.
Tijdsspanne: 90 dagen, 6 maanden, 1 jaar
De PLATO-definitie (Platelet Inhibition and Patient Outcomes) van fatale/levensbedreigende ernstige bloeding is een van de volgende: Fatale, intracraniale, intrapericardiale bloeding met harttamponnade, hypovolemische shock of ernstige hypotensie als gevolg van een bloeding waarvoor pressoren of een operatie nodig zijn, Klinisch openlijke of schijnbare bloeding geassocieerd met een verlaging van hemoglobine (Hb) van meer dan 50 g/L, Transfusie van 4 of meer eenheden (volbloed of verpakte rode bloedcellen [PRBC's]) voor bloedingen. De PLATO-definitie van andere ernstige bloedingen is een van de volgende: Aanzienlijk uitschakelen (bijv. intraoculair met blijvend verlies van gezichtsvermogen), klinisch manifeste of schijnbare bloeding geassocieerd met een verlaging van het Hb van 30 g/l tot 50 g/l, transfusie van 2-3 eenheden (volbloed of PRBC's) voor bloeding.
90 dagen, 6 maanden, 1 jaar
Intracraniale hemorragische gebeurtenissen.
Tijdsspanne: 90 dagen, 6 maanden, 1 jaar
Intracraniële hemorragische gebeurtenissen worden beoordeeld door middel van computertomografie (CT) van de hersenen of gradiënt teruggeroepen echo (GRE) T2 stergewogen MRI.
90 dagen, 6 maanden, 1 jaar
Totale sterfte.
Tijdsspanne: 90 dagen, 6 maanden, 1 jaar
Alle sterfgevallen die na randomisatie worden gemeld, worden geregistreerd en beoordeeld. Sterfgevallen worden door de beoordelingscommissie onderverdeeld in cardiovasculair of niet-cardiovasculair.
90 dagen, 6 maanden, 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing Tiantan Hospital

Medewerkers

Beijing Municipal Science & Technology Commission

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juli 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

23 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

24 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D151100002015001
  • 81322019 (OTHER_GRANT: National Natural Science Foundation of China)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren