Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Blodpladereaktivitet ved akutte ikke-invaliderende cerebrovaskulære hændelser (PRINCE)

22. juli 2020 opdateret af: Yongjun Wang, Beijing Tiantan Hospital

Et randomiseret, åbent, aktivt kontrolleret og blindt endepunktsforsøg, der sammenligner de trombocythæmmende virkninger af Ticagrelor Plus Aspirin versus Clopidogrel Plus Aspirin hos kinesiske patienter med højrisiko forbigående iskæmisk anfald eller mindre slagtilfælde.

Ticagrelor er en reversibel og direkte virkende oral antagonist af P2Y12 (Purinerg receptor P2Y, G-protein koblet, 12) receptor for adenosindiphosphat, som giver hurtigere, større og mere konsekvent P2Y12 hæmning end Clopidogrel hos patienter med akut koronarsyndrom, uanset de genetiske varianter, der påvirker Clopidogrel metabolisme. Det er stadig udefineret, om kombinationsbehandling af Ticagrelor og Aspirin er mere effektiv end Clopidogrel og aspirin til mindre slagtilfælde og forbigående iskæmisk anfald (TIA). Det primære formål med PRINCE-studiet er at evaluere trombocythæmmende virkninger af et 3-måneders regime med ticagrelor påbegyndt med 180 mg startdosis efterfulgt af 90 mg to gange/dag kombineret med aspirin 100 mg/dag i løbet af de første 21 dage versus en 3 -måneders regime med clopidogrel påbegyndt med 300 mg startdosis på efterfulgt af 75 mg/dag kombineret med aspirin 100 mg/dag i løbet af de første 21 dage, når det påbegyndes inden for 24 timer efter symptomdebut i højrisiko forbigående iskæmisk anfald eller mindre slagtilfælde.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRINCE-studiet er et prospektivt, randomiseret, multicenter, åbent, aktivt kontrolleret, blindet-endepunktsstudie (et PROBE-design vedrørende kliniske forsøg). I alt ca. 952 patienter (40 år ≤Alder <80 år) med højrisiko TIA (defineret som en ABCD2-score ≥ 4 eller stenose af krænkende kar ≥ 50%) eller mindre iskæmisk slagtilfælde (defineret som en NIHSS ≤ 3), som kan behandles inden for 24 timer efter symptomdebut vil blive tilmeldt. Patienter, der opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne, vil blive randomiseret 1:1 i to grupper efter at have tilbudt informeret indhold: 1) en gruppe vil modtage en 180 mg startdosis af ticagrelor på dagen for randomiseringen, efterfulgt af 90 mg to gange/dag ticagrelor fra dag 2 til 3 måneder; 2) den anden gruppe vil modtage en startdosis på 300 mg clopidogrel på randomiseringsdagen, efterfulgt af 75 mg clopidogrel én gang om dagen fra dag 2 til 3 måneder. Aspirin vil blive givet i en samlet dosis på 100-300 mg den første dag, efterfulgt af 100 mg én gang dagligt fra dag 2 til dag 21 i begge grupper. Det primære formål er at vurdere de trombocythæmmende virkninger af Ticagrelor kombineret med Aspirin versus Clopidogrel kombineret med Aspirin hos kinesiske patienter med højrisiko TIA og mindre slagtilfælde. Undersøgelsen består af seks besøg inklusive dagen for randomisering, 2 timer efter de første trombocythæmmende midler, 24 timer efter de første trombocythæmmende midler, dag 7+2 dage, dag 21±2 dage og dag 90±7 dage. Genomisk DNA fra alle patienter vil blive indsamlet til genotypning. Og de genetiske varianter, der påvirker Clopidogrel-metabolismen, vil blive analyseret. Trombocythæmmende virkninger vil blive analyseret i hele forsøgspersoner og genetiske varianter bærere. Forsøget forventes afsluttet om 18 måneder fra den første forsøgsperson rekruttering, med 952 forsøgspersoner rekrutteret fra 25 centre i Kina. Et Data and Safety Monitoring Board (DSMB) vil regelmæssigt overvåge sikkerheden under undersøgelsen. Forsøget er blevet godkendt af IRB(Institutional Review Board)/EC(Ethics Committee) på Beijing Tiantan hospital, Capital Medical University.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

675

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100012
        • Aviation General Hospital of China Medical University
      • Beijing, Kina, 100050
        • Beijing Tian Tan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Kina, 100078
        • Dongfang Hospital Beijing University of Chinese Medicine
      • Beijing, Kina, 102400
        • The First Hospital of Fangshan District,Beijing
      • Chongqing, Kina, 400042
        • Daping Hospital,Third Military Medical University
      • Shanghai, Kina, 200127
        • Renji Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
      • Tianjin, Kina, 300350
        • Tianjin Huanhu Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350005
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
        • The Second People's Hospital of Shenzhen
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050000
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
      • Tangshan, Hebei, Kina, 063000
        • Tangshan Gongren Hospital
      • Tangshan, Hebei, Kina, 063000
        • North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • The first affiliated hospital of Zhengzhou university
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430060
        • Renmin Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Union Hospital，Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Wuhan No.1 Hospital
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430014
        • Wuhan Brain Hospital,General Hospital of The Yangtze River Shipping
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Yangzhou, Jiangsu, Kina, 225001
        • Northern Jiangsu People's Hospital,Clinical Medical School,YangZhou University
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, Kina, 110016
        • General Hospital of Shenyang Military
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina, 030001
        • The Second Hospital of Shanxi Medical University
      • Taiyuan, Shanxi, Kina, 030003
        • General Hospital of TISCO
    • Zhejiang
      • Taizhou, Zhejiang, Kina, 318020
        • Taizhou First People's Hospital,Huangyan Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • Wenzhou Hospital of integrated Chinese and Western medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Afgivelse af informeret samtykke.
  2. Kvinde eller mand i alderen ≥ 40 år og <80 år.
  3. Akut ikke-invaliderende iskæmisk slagtilfælde (NIHSS≤ 3 på randomiseringstidspunktet), der kan behandles med undersøgelseslægemiddel inden for 24 timer efter symptomdebut defineret af "sidste se normal"-princippet.
  4. TIA (neurologisk underskud tilskrevet fokal hjerneiskæmi, med opløsning af underskuddet inden for 24 timer efter symptomdebut), der kan behandles med undersøgelseslægemiddel inden for 24 timer efter symptomernes begyndelse og med moderat til høj risiko for gentagelse af slagtilfælde (ABCD2-score ≥ 4 på tidspunktet for randomisering eller stenosen af ​​krænkende kar ≥ 50 %).

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose af blødning eller anden patologi, såsom vaskulær misdannelse, tumor, byld eller anden større ikke-iskæmisk hjernesygdom (f.eks. dissemineret sklerose) på baseline hovedcomputertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
  2. Isolerede eller rene sensoriske symptomer (f.eks. følelsesløshed), isolerede synsforandringer eller isoleret svimmelhed/vertigo uden tegn på akut infarkt ved baseline hoved-CT eller MR.
  3. Modificeret Rankin Scale Score > 2 ved randomisering (præ-morbid historisk vurdering).

  4. Kontraindikation til ticagrelor, clopidogrel eller acetylsalicylsyre:

    • Kendt overfølsomhed
    • Alvorlig nyre- eller leverinsufficiens
    • Alvorligt hjertesvigt, astma
    • Hæmostatisk lidelse eller systemisk blødning
    • Anamnese med hæmostatisk lidelse eller systemisk blødning
    • Anamnese med lægemiddelinducerede hæmatologiske eller hepatiske abnormiteter
    • Lavt antal hvide blodlegemer (<2 x10^9/L) eller blodpladetal (<100 x10^9/L)
  5. Klar indikation for antikoagulering (formodet hjertekilde til embolus, f.eks. atrieflimren, ventrikulær aneurisme, kendte hjerteklapper, formodet endokarditis eller anden mistanke om kardioembolisk patologi for TIA/slagtilfælde).
  6. Kontinuerlig brug af ticagrelor eller clopidogrel over 5 dage før randomisering
  7. Nuværende behandling (sidste dosis givet inden for 10 dage før randomisering) med heparinbehandling eller antikoagulationsbehandling (f.eks. warfarin; thrombinhæmmere såsom dabigatran, argatroban, bivalirudin, ximelagatran; faktor Xa-hæmmere såsom rivaroxaban, edoxaban, betrixaban, atrixaban, atrixaban, hirudin, ufraktionerede og lavmolekylære hepariner).
  8. Modtagelse af intravenøs/ intraarteriel trombolyse eller mekanisk trombektomi inden for 24 timer før randomisering.
  9. Anamnese med intrakraniel blødning eller cerebral arterie amyloidose.
  10. Anamnese med aneurisme (herunder intrakraniel aneurisme eller perifere aneurisme)
  11. Diagnose eller akut koronarsyndrom.
  12. Anamnese med astma eller KOL (kronisk obstruktiv lungesygdom).
  13. Høj risiko for bradyarytmi, såsom syg sinus syndrom andengrads eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, bradykardi-relateret synkope uden installeret pacemaker.
  14. Historie om urinsyre nefropati.
  15. Forventet behov for langsigtede (>7 dage) ikke-undersøgelseshæmmende trombocytlægemidler eller NSAID'er (non-steroide antiinflammatoriske lægemidler), der påvirker trombocytfunktionen.
  16. Anamnese med tidligere symptomatisk ikke-traumatisk intracerebral blødning til enhver tid (asymptomatiske mikroblødninger kvalificerer ikke), gastrointestinale (GI) blødninger inden for de seneste 3 måneder eller større operationer inden for 30 dage.
  17. Kvalificerende TIA eller mindre slagtilfælde fremkaldt af angiografi eller kirurgi.
  18. Planlagt eller sandsynlig revaskularisering inden for de næste 3 måneder.
  19. Planlagt til operation eller interventionel behandling, der kræver ophør af undersøgelsesmedicin.
  20. Alvorlig ikke-kardiovaskulær komorbiditet med forventet levetid < 3 måneder.
  21. Graviditet eller amning, og kvinder i den fødedygtige alder, der ikke praktiserer pålidelig prævention, som ikke har en dokumenteret negativ graviditetstest.
  22. Modtager i øjeblikket et forsøgslægemiddel eller -udstyr.
  23. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 30 dage.
  24. Manglende evne hos patienten til at forstå og/eller overholde undersøgelsesprocedurer og/eller opfølgning, efter Investigators mening.
  25. Hæmatokrit (Hct) < 30 %

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: ENKELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Ticagrelor/ASA
Lægemidler: Ticagrelor og Acetylsalicylsyre.
Medicin: Ticagrelor og acetylsalicylsyre
Denne gruppe vil modtage en 180 mg startdosis af ticagrelor på dagen for randomisering, efterfulgt af 90 mg to gange/dag ticagrelor fra dag 2 til 3 måneder; kombineret med aspirin givet i en samlet dosis på 100-300 mg den første dag, efterfulgt af 100 mg én gang dagligt fra dag 2 til dag 21.
Andre navne:
  • Aspirin
  • BRILINTA
ACTIVE_COMPARATOR: Clopidogrel/ASA
Lægemidler: Clopidogrel og Acetylsalicylsyre.
Medicin: Clopidogrel og acetylsalicylsyre
Denne gruppe vil modtage en startdosis på 300 mg clopidogrel på dagen for randomisering, efterfulgt af 75 mg clopidogrel én gang dagligt fra dag 2 til 3 måneder; kombineret med aspirin givet i en samlet dosis på 100-300 mg den første dag, efterfulgt af 100 mg én gang dagligt fra dag 2 til dag 21.
Andre navne:
  • Plavix
  • Aspirin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Høj trombocytreaktivitet under behandling (HOPR) defineret som P2Y12-reaktionsenhed (PRU)> 208 målt ved VerifyNow®-assay efter 90 dage
Tidsramme: 90 dage
90 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HOPR efter 90 dage hos forsøgspersoner med genetiske varianter, som påvirkede Clopidogrel metabolisme.
Tidsramme: 90 dage
HOPR defineret som P2Y12 reaktionsenhed (PRU)> 208 målt ved VerifyNow® assay
90 dage
Nye vaskulære hændelser defineret som enhver hændelse af følgende: Ethvert slagtilfælde (iskæmisk eller blødning).
Tidsramme: 90 dage, 6 måneder, 1 år
Alle de nye vaskulære hændelser vil blive vurderet af mindst to neurologer baseret på neuroimaging og kliniske træk. Da der var uenighed, blev en tredje seniorneurolog konsulteret for at nå frem til en konsensusbeslutning.
90 dage, 6 måneder, 1 år
Nye sammensatte kliniske vaskulære hændelser (iskæmisk slagtilfælde/hæmoragisk slagtilfælde/TIA/myokardieinfarkt/vaskulær død) som en klynge.
Tidsramme: 90 dage, 6 måneder, 1 år
Alle de nye sammensatte kliniske vaskulære hændelser vil blive vurderet af mindst to neurologer baseret på laboratorieundersøgelse, billeddiagnostik og kliniske træk. Da der var uenighed, blev en tredje seniorneurolog konsulteret for at nå frem til en konsensusbeslutning.
90 dage, 6 måneder, 1 år
Høj trombocytreaktivitet under behandling defineret som PRU> 208 målt ved VerifyNow®-assay.
Tidsramme: 2 timer, 24 timer, 7 dage
2 timer, 24 timer, 7 dage
Høj trombocytreaktivitet under behandling defineret som Aspirin-reaktivitetsenhed (ARU) > 555 målt ved VerifyNow®-assay.
Tidsramme: 7 dage
7 dage
HOPR defineret som maksimal amplitude-adenosin-diphosphat (MA-ADP)>47 målt ved trombelastografi blodpladekortlægningsassay (TEG) under anvendelse af induceren af ​​adenosindiphosphat.
Tidsramme: 90 dage
90 dage
Resterende blodpladereaktivitet defineret som værdien af ​​PRU.
Tidsramme: 2 timer, 24 timer, 7 dage, 90 dage
2 timer, 24 timer, 7 dage, 90 dage
Resterende blodpladereaktivitet defineret som værdien af ​​Aspirin reaktionsenhed (ARU).
Tidsramme: 7 dage
7 dage
Resterende blodpladereaktivitet defineret som værdien af ​​MA-ADP.
Tidsramme: 7 dage, 90 dage
7 dage, 90 dage
Resterende blodpladereaktivitet defineret som værdien af ​​maksimal amplitude-acetylsalicylsyre (MA-AA) målt ved TEG.
Tidsramme: 7 dage
7 dage
Resterende blodpladereaktivitetsændring fra baseline i PRU.
Tidsramme: 2 timer, 24 timer, 7 dage, 90 dage
2 timer, 24 timer, 7 dage, 90 dage
Resterende blodpladereaktivitetsændring fra baseline i ARU.
Tidsramme: 7 dage
7 dage
Hæmningen af ​​blodpladeaggregation (IPA) målt ved VerifyNow®-assay.
Tidsramme: 2 timer, 24 timer, 7 dage, 90 dage
2 timer, 24 timer, 7 dage, 90 dage
TEG-blodpladehæmningen (TPI) målt ved TEG.
Tidsramme: 7 dage, 90 dage
7 dage, 90 dage
Blodpladehæmning ændres fra baseline i IPA.
Tidsramme: 2 timer, 24 timer, 7 dage, 90 dage
2 timer, 24 timer, 7 dage, 90 dage
Blodpladehæmning ændres fra baseline i TPI.
Tidsramme: 7 dage, 90 dage
7 dage, 90 dage
Resterende blodpladereaktivitet detekteret af AspirinWorks.
Tidsramme: 7 dage
7 dage
Resterende blodpladereaktivitet detekteret af PL Blodpladeanalysator (SINNOWA®).
Tidsramme: 7 dage, 90 dage
7 dage, 90 dage
Modificeret Rankin Scale-scoreændringer (kontinuerlig) og dikotomiseret i procent med score 0-2 vs. 3-6.
Tidsramme: 90 dage, 6 måneder, 1 år
90 dage, 6 måneder, 1 år
Yderligere eksplorativ effektivitetsanalyse: Forringelse (ændringer i NIHSS-score efter 90 dage, 6 måneder, 1 års opfølgning)
Tidsramme: 90 dage, 6 måneder, 1 år
90 dage, 6 måneder, 1 år
Yderligere udforskende effektivitetsanalyse: Livskvalitet (EuroQol-5D 3-niveau version[EQ-5D-3L]skalaen).
Tidsramme: 90 dage, 6 måneder, 1 år
90 dage, 6 måneder, 1 år
Større blødning (PLATO definition), inklusive dødelig/livstruende og andet.
Tidsramme: 90 dage, 6 måneder, 1 år
PLATO-definitionen (blodpladehæmning og patientudfald) af dødelig/livstruende alvorlig blødning er en af ​​følgende: Fatal, intrakraniel, intrapericardiel blødning med hjertetamponade, hypovolæmisk shock eller svær hypotension på grund af blødning og kræver pressorer eller kirurgi, Klinisk åbenlys eller tilsyneladende blødning forbundet med et fald i hæmoglobin(Hb) på mere end 50 g/L, Transfusion af 4 eller flere enheder (fuldblod eller pakkede røde blodlegemer [PRBC'er]) til blødning. PLATO-definitionen af ​​anden af ​​større blødninger er en af ​​følgende: Signifikant invaliderende (f.eks. intraokulært med permanent synstab), Klinisk åbenlys eller tilsyneladende blødning forbundet med et fald i Hb på 30 g/L til 50 g/L, Transfusion af 2-3 enheder (fuldblod eller PRBC'er) til blødning.
90 dage, 6 måneder, 1 år
Intrakranielle hæmoragiske hændelser.
Tidsramme: 90 dage, 6 måneder, 1 år
Intrakranielle hæmoragiske hændelser vurderes ved hjernecomputertomografi (CT) eller gradient tilbagekaldt ekko (GRE) T2-stjernevægtet MRI.
90 dage, 6 måneder, 1 år
Samlet dødelighed.
Tidsramme: 90 dage, 6 måneder, 1 år
Alle dødsfald rapporteret efter randomisering vil blive registreret og dømt. Dødsfald vil blive underklassificeret af bedømmelsesudvalget som kardiovaskulære eller ikke-kardiovaskulære.
90 dage, 6 måneder, 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beijing Tiantan Hospital

Samarbejdspartnere

Beijing Municipal Science & Technology Commission

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. marts 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. marts 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juli 2015

Først opslået (SKØN)

23. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

24. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juli 2020

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D151100002015001
  • 81322019 (OTHER_GRANT: National Natural Science Foundation of China)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ticagrelor og acetylsalicylsyre

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner