Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Trombocytreaktivitet vid akuta icke-invalidiserande cerebrovaskulära händelser (PRINCE)

22 juli 2020 uppdaterad av: Yongjun Wang, Beijing Tiantan Hospital

En randomiserad, öppen, aktiv-kontrollerad och blindad-endpoint-studie som jämför de trombocythämmande effekterna av Ticagrelor Plus Aspirin kontra Clopidogrel Plus Aspirin hos kinesiska patienter med högrisk övergående ischemisk attack eller mindre stroke.

Ticagrelor är en reversibel och direktverkande oral antagonist av P2Y12-receptorn (Purinergic receptor P2Y, G-protein coupled, 12) för adenosindifosfat, som ger snabbare, större och mer konsekvent P2Y12-hämning än Clopidogrel hos patienter med akut koronarsyndrom, oberoende av de genetiska varianter som påverkar Clopidogrel metabolism. Det är fortfarande odefinierat om kombinationsbehandling av Ticagrelor och Aspirin är effektivare än Clopidogrel och acetylsalicylsyra för mindre stroke och övergående ischemisk attack (TIA). Det primära syftet med PRINCE-studien är att utvärdera trombocythämmande effekter av en 3-månaders regim av ticagrelor inledd med 180 mg laddningsdos följt av 90 mg två gånger/dag kombinerat med acetylsalicylsyra 100 mg/dag under de första 21 dagarna kontra en 3 -månaders regim av klopidogrel inledd med 300 mg laddningsdos av följt av 75 mg/dag kombinerat med acetylsalicylsyra 100 mg/dag under de första 21 dagarna när den initierades inom 24 timmar efter symtomdebut vid övergående ischemisk högriskattack eller mindre stroke.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRINCE-studien är en prospektiv, randomiserad, multicenter, öppen, aktiv-kontrollerad, blindad endpoint-studie (en PROBE-design avseende klinisk prövning). Totalt cirka 952 patienter (40 år ≤ Ålder < 80 år) med högrisk-TIA (definierad som en ABCD2-poäng ≥ 4 eller stenos av angripande kärl ≥ 50 %) eller mindre ischemisk stroke (definierad som en NIHSS ≤ 3), som kan behandlas inom 24 timmar efter symtomdebut kommer att registreras. Patienter som uppfyller alla inklusionskriterierna och inget av uteslutningskriterierna kommer att randomiseras 1:1 i två grupper efter att ha erbjudit informerat innehåll: 1) en grupp kommer att få en 180 mg laddningsdos av ticagrelor på dagen för randomiseringen, följt av 90 mg två gånger/dag ticagrelor från dag 2 till 3 månader; 2) den andra gruppen kommer att få en laddningsdos på 300 mg klopidogrel på randomiseringsdagen, följt av 75 mg klopidogrel en gång/dag från dag 2 till 3 månader. Aspirin kommer att ges i en total dos på 100-300 mg den första dagen, följt av 100 mg en gång/dag från dag 2 till dag 21 i båda grupperna. Det primära målet är att utvärdera trombocythämmande effekter av Ticagrelor i kombination med aspirin jämfört med klopidogrel i kombination med aspirin hos kinesiska patienter med högrisk-TIA och mindre stroke. Studien består av sex besök inklusive dagen för randomisering, 2 timmar efter de första trombocythämmarna, 24 timmar efter de första trombocythämmarna, dag 7+2 dagar, dag 21±2 dagar och dag 90±7 dagar. Genomiskt DNA från alla patienter kommer att samlas in för genotypning. Och de genetiska varianter som påverkar Clopidogrel metabolism kommer att analyseras. Trombocythämmande effekter kommer att analyseras i totala försökspersoner och genetiska varianter bärare. Försöket förväntas slutföras inom 18 månader från den första försökspersonrekryteringen, med 952 försökspersoner rekryterade från 25 centra i Kina. En data- och säkerhetsövervakningsnämnd (DSMB) kommer regelbundet att övervaka säkerheten under studien. Försöket har godkänts av IRB(Institutional Review Board)/EC(Ethics Committee) på Beijing Tiantan-sjukhuset, Capital Medical University.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

675

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100012
        • Aviation General Hospital of China Medical University
      • Beijing, Kina, 100050
        • Beijing Tian Tan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Kina, 100078
        • Dongfang Hospital Beijing University of Chinese Medicine
      • Beijing, Kina, 102400
        • The First Hospital of Fangshan District,Beijing
      • Chongqing, Kina, 400042
        • Daping Hospital,Third Military Medical University
      • Shanghai, Kina, 200127
        • Renji Hospital,Shanghai Jiao Tong University School Of Medicine
      • Tianjin, Kina, 300350
        • Tianjin Huanhu Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350005
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
        • The Second People's Hospital of Shenzhen
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050000
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
      • Tangshan, Hebei, Kina, 063000
        • Tangshan Gongren Hospital
      • Tangshan, Hebei, Kina, 063000
        • North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430060
        • Renmin Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Union Hospital，Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Wuhan No.1 Hospital
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430014
        • Wuhan Brain Hospital,General Hospital of The Yangtze River Shipping
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Yangzhou, Jiangsu, Kina, 225001
        • Northern Jiangsu People's Hospital,Clinical Medical School,YangZhou University
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, Kina, 110016
        • General Hospital of Shenyang Military
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina, 030001
        • The Second Hospital of Shanxi Medical University
      • Taiyuan, Shanxi, Kina, 030003
        • General Hospital of TISCO
    • Zhejiang
      • Taizhou, Zhejiang, Kina, 318020
        • Taizhou First People's Hospital,Huangyan Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • Wenzhou Hospital of integrated Chinese and Western medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Tillhandahållande av informerat samtycke.
  2. Kvinna eller man i åldern ≥ 40 år och <80 år.
  3. Akut icke-invalidiserande ischemisk stroke (NIHSS≤ 3 vid tidpunkten för randomisering) som kan behandlas med studieläkemedlet inom 24 timmar efter symtomdebut definierat av "sista se normal"-principen.
  4. TIA (neurologiskt underskott tillskrivet fokal hjärnischemi, med upplösning av underskottet inom 24 timmar efter symtomdebut), som kan behandlas med studieläkemedlet inom 24 timmar efter symtomdebut och med måttlig till hög risk för återfall av stroke (ABCD2-poäng ≥ 4 vid tidpunkten för randomiseringen eller stenosen av det kränkande kärlet ≥ 50 %).

Exklusions kriterier:

  1. Diagnos av blödning eller annan patologi, såsom vaskulär missbildning, tumör, abscess eller annan större icke-ischemisk hjärnsjukdom (t.ex. multipel skleros) på baslinjedatortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT).
  2. Isolerade eller rena sensoriska symtom (t.ex. domningar), isolerade synförändringar eller isolerad yrsel/yrsel utan tecken på akut infarkt på huvud-CT eller MRT.
  3. Modifierad Rankin Scale Score > 2 vid randomisering (pre-morbid historisk bedömning).

  4. Kontraindikationer för ticagrelor, klopidogrel eller acetylsalicylsyra:

    • Känd överkänslighet
    • Allvarlig njur- eller leverinsufficiens
    • Svår hjärtsvikt, astma
    • Hemostatisk störning eller systemisk blödning
    • Historik av hemostatisk störning eller systemisk blödning
    • Anamnes med läkemedelsinducerade hematologiska eller hepatiska abnormiteter
    • Lågt antal vita blodkroppar (<2 x10^9/L) eller trombocytantal (<100 x10^9/L)
  5. Tydlig indikation för antikoagulering (förmodad hjärtkälla för embolus, t.ex. förmaksflimmer, ventrikulärt aneurysm, protetiska hjärtklaffar kända, misstänkt endokardit eller annan misstanke om kardioembolisk patologi för TIA/stroke).
  6. Kontinuerlig användning av ticagrelor eller klopidogrel under 5 dagar före randomisering
  7. Aktuell behandling (sista dosen ges inom 10 dagar före randomisering) med heparinbehandling eller antikoaguleringsterapi (t.ex. warfarin; trombinhämmare som dabigatran, argatroban, bivalirudin, ximelagatran; faktor Xa-hämmare som rivaroxaban, edoxaban, betrixaban, betrixaban, atrixaban, atrixaban hirudin, ofraktionerade och lågmolekylära hepariner).
  8. Mottagande av intravenös/ intraarteriell trombolys eller mekanisk trombektomi inom 24 timmar före randomisering.
  9. Historik av intrakraniell blödning eller cerebral artär amyloidos.
  10. Historik av aneurysm (inklusive intrakraniell aneurysm eller perifera aneurysm)
  11. Diagnos eller akut kranskärlssyndrom.
  12. Anamnes med astma eller KOL (kronisk obstruktiv lungsjukdom).
  13. Hög risk för bradyarytmi, såsom sick sinus syndrome andra gradens eller tredje gradens atrioventrikulära blockering, bradykardi-relaterad synkope utan installerad pacemaker.
  14. Historik av urinsyranefropati.
  15. Förväntat behov av långvariga (>7 dagar) icke-studerade blodplättsdämpande läkemedel, eller NSAID (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel) som påverkar trombocytfunktionen.
  16. Historik med tidigare symtomatisk icke-traumatisk intracerebral blödning när som helst (asymtomatiska mikroblödningar kvalificerar inte), gastrointestinala (GI) blödningar under de senaste 3 månaderna eller större operationer inom 30 dagar.
  17. Kvalificerande TIA eller mindre stroke inducerad av angiografi eller kirurgi.
  18. Planerad eller trolig revaskularisering inom de närmaste 3 månaderna.
  19. Schemalagd för operation eller interventionsbehandling som kräver avbrytande av studieläkemedlet.
  20. Svår icke-kardiovaskulär komorbiditet med förväntad livslängd < 3 månader.
  21. Graviditet eller amning och kvinnor i fertil ålder som inte använder tillförlitlig preventivmedel som inte har ett dokumenterat negativt graviditetstest.
  22. Får för närvarande ett prövningsläkemedel eller enhet.
  23. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 30 dagarna.
  24. Oförmåga hos patienten att förstå och/eller följa studieprocedurer och/eller uppföljning, enligt utredarens åsikt.
  25. Hematokrit (Hct) < 30 %

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: ENDA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Ticagrelor/ASA
Läkemedel: Ticagrelor och Acetylsalicylsyra.
Läkemedel: Ticagrelor och acetylsalicylsyra
Denna grupp kommer att få en 180 mg laddningsdos av ticagrelor på dagen för randomiseringen, följt av 90 mg ticagrelor två gånger/dag från dag 2 till 3 månader; kombinerat med aspirin givet i en total dos på 100-300 mg den första dagen, följt av 100 mg en gång/dag från dag 2 till dag 21.
Andra namn:
  • Aspirin
  • BRILINTA
ACTIVE_COMPARATOR: Clopidogrel/ASA
Läkemedel: Clopidogrel och Acetylsalicylsyra.
Läkemedel: Clopidogrel och acetylsalicylsyra
Denna grupp kommer att få en laddningsdos på 300 mg klopidogrel på dagen för randomiseringen, följt av 75 mg klopidogrel en gång om dagen från dag 2 till 3 månader; kombinerat med aspirin givet i en total dos på 100-300 mg den första dagen, följt av 100 mg en gång/dag från dag 2 till dag 21.
Andra namn:
  • Plavix
  • Aspirin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Hög trombocytreaktivitet vid behandling (HOPR) definierad som P2Y12-reaktionsenhet (PRU) > 208 mätt med VerifyNow®-analys efter 90 dagar
Tidsram: 90 dagar
90 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
HOPR efter 90 dagar hos försökspersoner med genetiska varianter som påverkade Clopidogrel metabolism.
Tidsram: 90 dagar
HOPR definierad som P2Y12 reaktionsenhet (PRU)> 208 mätt med VerifyNow®-analys
90 dagar
Nya vaskulära händelser definierade som en händelse av följande: Varje stroke (ischemi eller blödning).
Tidsram: 90 dagar, 6 månader, 1 år
Alla nya vaskulära händelser kommer att bedömas av minst två neurologer baserat på neuroimaging och kliniska egenskaper. När det rådde oenighet rådfrågades en tredje senior neurolog för att nå ett konsensusbeslut.
90 dagar, 6 månader, 1 år
Nya sammansatta kliniska vaskulära händelser (ischemisk stroke/ hemorragisk stroke/TIA/ myokardinfarkt/ vaskulär död) som ett kluster.
Tidsram: 90 dagar, 6 månader, 1 år
Alla nya sammansatta kliniska vaskulära händelser kommer att bedömas av minst två neurologer baserat på laboratorieundersökning, avbildning och kliniska egenskaper. När det rådde oenighet rådfrågades en tredje senior neurolog för att nå ett konsensusbeslut.
90 dagar, 6 månader, 1 år
Hög trombocytreaktivitet under behandling definierad som PRU> 208 mätt med VerifyNow®-analys.
Tidsram: 2 timmar, 24 timmar, 7 dagar
2 timmar, 24 timmar, 7 dagar
Hög trombocytreaktivitet under behandling definierad som Aspirin-reaktivitetsenhet (ARU) > 555 mätt med VerifyNow®-analys.
Tidsram: 7 dagar
7 dagar
HOPR definierad som maximal amplitud-adenosindifosfat (MA-ADP)>47 mätt med trombelastografi blodplättskartläggningsanalys (TEG) med användning av induceraren av adenosindifosfat.
Tidsram: 90 dagar
90 dagar
Återstående trombocytreaktivitet definieras som värdet av PRU.
Tidsram: 2 timmar, 24 timmar, 7 dagar, 90 dagar
2 timmar, 24 timmar, 7 dagar, 90 dagar
Återstående trombocytreaktivitet definieras som värdet av Aspirin reaktionsenhet (ARU).
Tidsram: 7 dagar
7 dagar
Återstående trombocytreaktivitet definierad som värdet av MA-ADP.
Tidsram: 7 dagar, 90 dagar
7 dagar, 90 dagar
Återstående trombocytreaktivitet definierad som värdet på Maximum Amplitude-acetylsalicylsyra (MA-AA) mätt med TEG.
Tidsram: 7 dagar
7 dagar
Återstående trombocytreaktivitetsförändring från baslinjen i PRU.
Tidsram: 2 timmar, 24 timmar, 7 dagar, 90 dagar
2 timmar, 24 timmar, 7 dagar, 90 dagar
Återstående trombocytreaktivitetsförändring från baslinjen i ARU.
Tidsram: 7 dagar
7 dagar
Hämningen av trombocytaggregation (IPA) mätt med VerifyNow®-analys.
Tidsram: 2 timmar, 24 timmar, 7 dagar, 90 dagar
2 timmar, 24 timmar, 7 dagar, 90 dagar
TEG-trombocythämningen (TPI) mätt med TEG.
Tidsram: 7 dagar, 90 dagar
7 dagar, 90 dagar
Trombocythämning förändras från baslinjen i IPA.
Tidsram: 2 timmar, 24 timmar, 7 dagar, 90 dagar
2 timmar, 24 timmar, 7 dagar, 90 dagar
Trombocythämning förändras från baslinjen i TPI.
Tidsram: 7 dagar, 90 dagar
7 dagar, 90 dagar
Återstående trombocytreaktivitet detekterad av AspirinWorks.
Tidsram: 7 dagar
7 dagar
Återstående trombocytreaktivitet detekterad av PL Trombocytanalysator (SINNOWA®).
Tidsram: 7 dagar, 90 dagar
7 dagar, 90 dagar
Modifierad Rankin Scale-poängändring (kontinuerlig) och dikotomiserad i procent med poäng 0-2 mot 3-6.
Tidsram: 90 dagar, 6 månader, 1 år
90 dagar, 6 månader, 1 år
Ytterligare explorativ analys av effektivitet: Nedsättning (förändringar i NIHSS-poäng efter 90 dagar, 6 månader, 1 års uppföljning)
Tidsram: 90 dagar, 6 månader, 1 år
90 dagar, 6 månader, 1 år
Ytterligare explorativ effektivitetsanalys: Quality of Life (EuroQol-5D 3-nivåversionen[EQ-5D-3L]skalan).
Tidsram: 90 dagar, 6 månader, 1 år
90 dagar, 6 månader, 1 år
Stor blödning (PLATO definition), inklusive dödlig/livshotande och annat.
Tidsram: 90 dagar, 6 månader, 1 år
PLATO-definitionen (trombocythämning och patientutfall) av dödlig/livshotande allvarlig blödning är något av följande: Dödlig, intrakraniell, intraperikardiell blödning med hjärttamponad, hypovolemisk chock eller allvarlig hypotoni på grund av blödning och som kräver pressorer eller kirurgi, Kliniskt öppen eller uppenbar blödning associerad med en minskning av hemoglobin(Hb) på mer än 50 g/L, Transfusion av 4 eller fler enheter (helblod eller packade röda blodkroppar [PRBC]) för blödning. PLATO-definitionen av andra av större blödningar är något av följande: Avsevärt invalidiserande (t.ex. intraokulärt med permanent synförlust), Kliniskt öppen eller skenbar blödning förknippad med en minskning av Hb på 30 g/L till 50 g/L, Transfusion av 2-3 enheter (helblod eller PRBC) för blödning.
90 dagar, 6 månader, 1 år
Intrakraniella hemorragiska händelser.
Tidsram: 90 dagar, 6 månader, 1 år
Intrakraniella hemorragiska händelser bedöms med hjärndatortomografi (CT) eller gradient recalled echo (GRE) T2-stjärnvägd MRT.
90 dagar, 6 månader, 1 år
Total dödlighet.
Tidsram: 90 dagar, 6 månader, 1 år
Alla dödsfall som rapporteras efter randomisering kommer att registreras och dömas. Dödsfall kommer att underklassificeras av bedömningskommittén som kardiovaskulära eller icke-kardiovaskulära.
90 dagar, 6 månader, 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Beijing Tiantan Hospital

Samarbetspartners

Beijing Municipal Science & Technology Commission

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 mars 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

1 mars 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2015

Första postat (UPPSKATTA)

23 juli 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

24 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2020

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D151100002015001
  • 81322019 (OTHER_GRANT: National Natural Science Foundation of China)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera