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Reactividad plaquetaria en eventos cerebrovasculares agudos no incapacitantes (PRINCE)

22 de julio de 2020 actualizado por: Yongjun Wang, Beijing Tiantan Hospital

Un ensayo aleatorizado, abierto, con control activo y con criterio de valoración ciego que compara los efectos antiplaquetarios de ticagrelor más aspirina versus clopidogrel más aspirina en pacientes chinos con ataque isquémico transitorio de alto riesgo o accidente cerebrovascular menor.

Ticagrelor es un antagonista oral reversible y de acción directa del receptor P2Y12 (receptor purinérgico P2Y, acoplado a proteína G, 12) para el difosfato de adenosina, que proporciona una inhibición de P2Y12 más rápida, mayor y más constante que el clopidogrel en pacientes con síndrome coronario agudo. independientemente de las variantes genéticas que afecten al metabolismo de Clopidogrel. Todavía no está definido si la terapia combinada de Ticagrelor y Aspirina es más efectiva que Clopidogrel y aspirina para el accidente cerebrovascular menor y el ataque isquémico transitorio (AIT). El objetivo principal del ensayo PRINCE es evaluar los efectos antiplaquetarios de un régimen de 3 meses de ticagrelor iniciado con una dosis de carga de 180 mg seguido de 90 mg dos veces al día combinado con aspirina 100 mg/día durante los primeros 21 días versus un régimen de 3 Régimen mensual de clopidogrel iniciado con una dosis de carga de 300 mg seguido de 75 mg/día combinado con aspirina 100 mg/día durante los primeros 21 días cuando se inicia dentro de las 24 horas del inicio de los síntomas en un ataque isquémico transitorio de alto riesgo o un accidente cerebrovascular menor.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El ensayo PRINCE es un ensayo prospectivo, aleatorizado, multicéntrico, abierto, con control activo y ciego (un diseño PROBE relacionado con el ensayo clínico). Un total de aproximadamente 952 pacientes (40 años ≤ Edad < 80 años) con AIT de alto riesgo (definido como una puntuación ABCD2 ≥ 4 o estenosis del vaso afectado ≥ 50 %) o accidente cerebrovascular isquémico menor (definido como NIHSS ≤ 3), que se puede tratar dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas. Los pacientes que cumplan con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión serán aleatorizados 1:1 en dos grupos después de ofrecer contenido informado: 1) un grupo recibirá una dosis de carga de 180 mg de ticagrelor el día de la aleatorización, seguido de 90 mg ticagrelor dos veces al día desde el Día 2 hasta los 3 meses; 2) el otro grupo recibirá una dosis de carga de clopidogrel de 300 mg el día de la aleatorización, seguida de clopidogrel de 75 mg una vez al día desde el día 2 hasta los 3 meses. La aspirina se administrará en una dosis total de 100-300 mg el primer día, seguida de 100 mg una vez al día desde el día 2 hasta el día 21 en ambos grupos. El objetivo principal es evaluar los efectos antiplaquetarios de ticagrelor combinado con aspirina frente a clopidogrel combinado con aspirina en pacientes chinos con AIT de alto riesgo y accidente cerebrovascular menor. El estudio consta de seis visitas incluyendo el día de la aleatorización, 2 horas después de los primeros antiagregantes plaquetarios, 24 horas después de los primeros antiagregantes plaquetarios, Día 7+2 días, Día 21±2 días y Día 90±7 días. El ADN genómico de todos los pacientes se recolectará para su genotipado. Y se analizarán las variantes genéticas que afectan al metabolismo de Clopidogrel. Los efectos antiplaquetarios se analizarán en sujetos totales y portadores de variantes genéticas. Se prevé que el ensayo se complete en 18 meses desde el primer reclutamiento de sujetos, con 952 sujetos reclutados de 25 centros en China. Una Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB) monitoreará regularmente la seguridad durante el estudio. El ensayo ha sido aprobado por el IRB (Junta de Revisión Institucional) /EC (Comité de Ética) en el hospital Beijing Tiantan, Capital Medical University.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

675

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100012
        • Aviation General Hospital of China Medical University
      • Beijing, Porcelana, 100050
        • Beijing Tian Tan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Porcelana, 100078
        • Dongfang Hospital Beijing University of Chinese Medicine
      • Beijing, Porcelana, 102400
        • The First Hospital of Fangshan District,Beijing
      • Chongqing, Porcelana, 400042
        • Daping Hospital,Third Military Medical University
      • Shanghai, Porcelana, 200127
        • Renji Hospital,Shanghai Jiao Tong University School Of Medicine
      • Tianjin, Porcelana, 300350
        • Tianjin Huanhu Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350005
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518000
        • The Second People's Hospital of Shenzhen
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Porcelana, 050000
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
      • Tangshan, Hebei, Porcelana, 063000
        • Tangshan Gongren Hospital
      • Tangshan, Hebei, Porcelana, 063000
        • North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430060
        • Renmin Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
        • Union Hospital，Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
        • Wuhan No.1 Hospital
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430014
        • Wuhan Brain Hospital,General Hospital of The Yangtze River Shipping
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Yangzhou, Jiangsu, Porcelana, 225001
        • Northern Jiangsu People's Hospital,Clinical Medical School,YangZhou University
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, Porcelana, 110016
        • General Hospital of Shenyang Military
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Porcelana, 030001
        • The Second Hospital of Shanxi Medical University
      • Taiyuan, Shanxi, Porcelana, 030003
        • General Hospital of TISCO
    • Zhejiang
      • Taizhou, Zhejiang, Porcelana, 318020
        • Taizhou First People's Hospital,Huangyan Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wenzhou, Zhejiang, Porcelana, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wenzhou, Zhejiang, Porcelana, 325000
        • Wenzhou Hospital of integrated Chinese and Western medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Prestación de consentimiento informado.
  2. Mujer o hombre con edad ≥ 40 años y < 80 años.
  3. Accidente cerebrovascular isquémico agudo no incapacitante (NIHSS≤ 3 en el momento de la aleatorización) que puede tratarse con el fármaco del estudio dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas definidos por el principio de "última visita normal".
  4. TIA (Déficit neurológico atribuido a isquemia cerebral focal, con resolución del déficit dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas), que puede tratarse con el fármaco del estudio dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas y con riesgo moderado a alto de recurrencia del accidente cerebrovascular (puntuación ABCD2 ≥ 4 en el momento de la aleatorización o estenosis del vaso infractor ≥ 50 %).

Criterio de exclusión:

  1. Diagnóstico de hemorragia u otra patología, como malformación vascular, tumor, absceso u otra enfermedad cerebral importante no isquémica (p. ej., esclerosis múltiple) en una tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) de la cabeza de referencia.
  2. Síntomas sensoriales aislados o puros (p. ej., entumecimiento), cambios visuales aislados o mareos/vértigo aislados sin evidencia de infarto agudo en la TC o la RM de la cabeza de referencia.
  3. Puntuación de la escala de Rankin modificada > 2 en la aleatorización (evaluación histórica premórbida)。

  4. Contraindicación de ticagrelor, clopidogrel o ácido acetilsalicílico:

    • Hipersensibilidad conocida
    • Insuficiencia renal o hepática grave
    • Insuficiencia cardíaca grave, asma
    • Trastorno hemostático o sangrado sistémico
    • Antecedentes de trastorno hemostático o hemorragia sistémica.
    • Antecedentes de anomalías hematológicas o hepáticas inducidas por fármacos
    • Recuento bajo de glóbulos blancos (<2 x10^9/L) o plaquetas (<100 x10^9/L)
  5. Indicación clara de anticoagulación (presunta fuente cardíaca de émbolo, por ejemplo, fibrilación auricular, aneurisma ventricular, válvulas cardíacas protésicas conocidas, sospecha de endocarditis u otra sospecha de patología cardioembólica por AIT/accidente cerebrovascular).
  6. Uso continuo de ticagrelor o clopidogrel durante 5 días antes de la aleatorización
  7. Tratamiento actual (última dosis administrada dentro de los 10 días anteriores a la aleatorización) con terapia de heparina o terapia anticoagulante (p. ej., warfarina; inhibidores de la trombina como dabigatrán, argatrobán, bivalirudina, ximelagatrán; inhibidores del factor Xa como rivaroxabán, edoxabán, apixabán, betrixabán, tanexabán ; hirudina; heparinas no fraccionadas y de bajo peso molecular).
  8. Recibir trombólisis intravenosa/intraarterial o trombectomía mecánica dentro de las 24 horas previas a la aleatorización.
  9. Antecedentes de hemorragia intracraneal o amiloidosis arterial cerebral.
  10. Antecedentes de aneurisma (incluyendo aneurisma intracraneal o aneurisma periférico)
  11. Diagnóstico o de síndrome coronario agudo.
  12. Antecedentes de asma o EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica).
  13. Alto riesgo de bradiarritmia, como síndrome del seno enfermo bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, síncope relacionado con bradicardia sin marcapasos instalado.
  14. Antecedentes de nefropatía por ácido úrico.
  15. Necesidad anticipada de fármacos antiplaquetarios no incluidos en el estudio a largo plazo (>7 días) o AINE (antiinflamatorios no esteroideos) que afectan la función plaquetaria.
  16. Antecedentes de hemorragia intracerebral no traumática sintomática previa en cualquier momento (las microhemorragias asintomáticas no califican), hemorragia gastrointestinal (GI) en los últimos 3 meses o cirugía mayor en los últimos 30 días.
  17. AIT calificado o accidente cerebrovascular menor inducido por angiografía o cirugía.
  18. Revascularización planificada o probable en los próximos 3 meses.
  19. Programado para cirugía o tratamiento intervencionista que requiera la interrupción del fármaco del estudio.
  20. Comorbilidad grave no cardiovascular con esperanza de vida < 3 meses.
  21. Embarazo o lactancia, y mujeres en edad fértil que no practican métodos anticonceptivos confiables y que no tienen una prueba de embarazo negativa documentada.
  22. Actualmente recibe un fármaco o dispositivo en investigación.
  23. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 30 días.
  24. Incapacidad del paciente para comprender y/o cumplir con los procedimientos del estudio y/o seguimiento, en opinión del Investigador.
  25. Hematocrito (Hct) < 30%

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: SOLTERO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Ticagrelor/ASA
Fármacos: Ticagrelor y Ácido Acetilsalicílico.
Droga: Ticagrelor y ácido acetilsalicílico
Este grupo recibirá una dosis de carga de 180 mg de ticagrelor el día de la aleatorización, seguida de 90 mg dos veces al día de ticagrelor desde el día 2 hasta los 3 meses; combinado con aspirina administrada en una dosis total de 100-300 mg el primer día, seguida de 100 mg una vez al día desde el día 2 hasta el día 21.
Otros nombres:
  • Aspirina
  • BRILINTA
COMPARADOR_ACTIVO: Clopidogrel/AAS
Fármacos: Clopidogrel y Ácido acetilsalicílico.
Droga: Clopidogrel y ácido acetilsalicílico
Este grupo recibirá una dosis de carga de 300 mg de clopidogrel el día de la aleatorización, seguida de 75 mg de clopidogrel una vez al día desde el día 2 hasta los 3 meses; combinado con aspirina administrada en una dosis total de 100-300 mg el primer día, seguida de 100 mg una vez al día desde el día 2 hasta el día 21.
Otros nombres:
  • Plavix
  • Aspirina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Alta reactividad plaquetaria durante el tratamiento (HOPR) definida como unidad de reacción P2Y12 (PRU)> 208 medida por el ensayo VerifyNow® a los 90 días
Periodo de tiempo: 90 dias
90 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
HOPR a los 90 días en sujetos portadores de variantes genéticas que afectaron el metabolismo de Clopidogrel.
Periodo de tiempo: 90 dias
HOPR definido como unidad de reacción P2Y12 (PRU)> 208 medido por el ensayo VerifyNow®
90 dias
Nuevos eventos vasculares definidos como cualquier evento de los siguientes: Cualquier accidente cerebrovascular (isquémico o hemorragia).
Periodo de tiempo: 90 días, 6 meses, 1 año
Todos los nuevos eventos vasculares serán evaluados por al menos dos neurólogos basados ​​en neuroimagen y características clínicas. Cuando hubo desacuerdo, se consultó a un tercer neurólogo senior para llegar a una decisión de consenso.
90 días, 6 meses, 1 año
Nuevos eventos vasculares clínicos compuestos (ictus isquémico/ictus hemorrágico/AIT/infarto de miocardio/muerte vascular) como grupo.
Periodo de tiempo: 90 días, 6 meses, 1 año
Todos los nuevos eventos vasculares clínicos compuestos serán evaluados por al menos dos neurólogos según el examen de laboratorio, las imágenes y las características clínicas. Cuando hubo desacuerdo, se consultó a un tercer neurólogo senior para llegar a una decisión de consenso.
90 días, 6 meses, 1 año
Alta reactividad plaquetaria durante el tratamiento definida como PRU> 208 medida por el ensayo VerifyNow®.
Periodo de tiempo: 2 horas, 24 horas, 7 días
2 horas, 24 horas, 7 días
Alta reactividad plaquetaria durante el tratamiento definida como unidad de reactividad de aspirina (ARU)> 555 medida por el ensayo VerifyNow®.
Periodo de tiempo: 7 días
7 días
HOPR definido como Amplitud Máxima-difosfato de adenosina (MA-ADP)> 47 medido por Thrombelastography Plaquelet Mapping Assay (TEG) usando el inductor de difosfato de adenosina.
Periodo de tiempo: 90 dias
90 dias
Reactividad plaquetaria residual definida como el valor de PRU.
Periodo de tiempo: 2 horas, 24 horas, 7 días, 90 días
2 horas, 24 horas, 7 días, 90 días
Reactividad plaquetaria residual definida como el valor de la unidad de reacción de aspirina (ARU).
Periodo de tiempo: 7 días
7 días
Reactividad plaquetaria residual definida como el valor de MA-ADP.
Periodo de tiempo: 7 días, 90 días
7 días, 90 días
Reactividad plaquetaria residual definida como el valor de Amplitud Máxima-ácido acetilsalicílico (MA-AA) medido por TEG.
Periodo de tiempo: 7 días
7 días
Cambio de reactividad plaquetaria residual desde el inicio en PRU.
Periodo de tiempo: 2 horas, 24 horas, 7 días, 90 días
2 horas, 24 horas, 7 días, 90 días
Cambio de reactividad plaquetaria residual desde el inicio en ARU.
Periodo de tiempo: 7 días
7 días
La inhibición de la agregación plaquetaria (IPA) medida por el ensayo VerifyNow®.
Periodo de tiempo: 2 horas, 24 horas, 7 días, 90 días
2 horas, 24 horas, 7 días, 90 días
La inhibición plaquetaria de TEG (TPI) medida por TEG.
Periodo de tiempo: 7 días, 90 días
7 días, 90 días
Cambio de inhibición plaquetaria desde el inicio en IPA.
Periodo de tiempo: 2 horas, 24 horas, 7 días, 90 días
2 horas, 24 horas, 7 días, 90 días
Cambio de inhibición plaquetaria desde el inicio en TPI.
Periodo de tiempo: 7 días, 90 días
7 días, 90 días
Reactividad plaquetaria residual detectada por AspirinWorks.
Periodo de tiempo: 7 días
7 días
Reactividad plaquetaria residual detectada por el analizador de plaquetas PL (SINNOWA®).
Periodo de tiempo: 7 días, 90 días
7 días, 90 días
Cambios en la puntuación de la escala de Rankin modificada (continua) y dicotomizada en porcentaje con puntuación 0-2 vs. 3-6.
Periodo de tiempo: 90 días, 6 meses, 1 año
90 días, 6 meses, 1 año
Análisis exploratorio de eficacia adicional: Deterioro (cambios en las puntuaciones NIHSS a los 90 días, 6 meses, 1 año de seguimiento)
Periodo de tiempo: 90 días, 6 meses, 1 año
90 días, 6 meses, 1 año
Análisis exploratorio de eficacia adicional: Calidad de vida (la escala EuroQol-5D versión de 3 niveles [EQ-5D-3L]).
Periodo de tiempo: 90 días, 6 meses, 1 año
90 días, 6 meses, 1 año
Hemorragia mayor (definición PLATO), incluidas las fatales/potencialmente mortales y otras.
Periodo de tiempo: 90 días, 6 meses, 1 año
La definición de PLATO (Inhibición de las plaquetas y resultados del paciente) de hemorragia grave mortal o potencialmente mortal es cualquiera de las siguientes: hemorragia intracraneal, intrapericárdica mortal con taponamiento cardíaco, shock hipovolémico o hipotensión grave debido a la hemorragia y que requiere vasopresores o cirugía, Sangrado clínicamente manifiesto o aparente asociado con una disminución de la hemoglobina (Hb) de más de 50 g/L, Transfusión de 4 o más unidades (sangre entera o concentrado de glóbulos rojos [GR]) por sangrado. La definición de PLATO de otro sangrado mayor es cualquiera de las siguientes: Significativamente incapacitante (p. intraocular con pérdida permanente de la visión), Sangrado clínicamente evidente o aparente asociado con una disminución de la Hb de 30 g/L a 50 g/L, Transfusión de 2-3 unidades (sangre entera o glóbulos rojos) para el sangrado.
90 días, 6 meses, 1 año
Eventos hemorrágicos intracraneales.
Periodo de tiempo: 90 días, 6 meses, 1 año
Los eventos hemorrágicos intracraneales se evalúan mediante tomografía computarizada (TC) cerebral o resonancia magnética ponderada en estrella T2 con eco recordado de gradiente (GRE).
90 días, 6 meses, 1 año
Mortalidad total.
Periodo de tiempo: 90 días, 6 meses, 1 año
Todas las muertes informadas después de la aleatorización serán registradas y adjudicadas. Las muertes serán subclasificadas por el comité de adjudicación como cardiovasculares o no cardiovasculares.
90 días, 6 meses, 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Beijing Tiantan Hospital

Colaboradores

Beijing Municipal Science & Technology Commission

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2015

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de marzo de 2017

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de marzo de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de julio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de julio de 2015

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

23 de julio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

24 de julio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de julio de 2020

Última verificación

1 de diciembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D151100002015001
  • 81322019 (OTHER_GRANT: National Natural Science Foundation of China)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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