Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Реактивность тромбоцитов при острых цереброваскулярных событиях, не приводящих к инвалидности (PRINCE)

22 июля 2020 г. обновлено: Yongjun Wang, Beijing Tiantan Hospital

Рандомизированное открытое исследование с активным контролем и слепым конечным результатом, сравнивающее антитромбоцитарные эффекты тикагрелора плюс аспирин по сравнению с клопидогрелом плюс аспирин у китайских пациентов с транзиторной ишемической атакой высокого риска или легким инсультом.

Тикагрелор представляет собой обратимый пероральный антагонист прямого действия P2Y12 (пуринергический рецептор P2Y, связанный с G-белком, 12) рецептора аденозиндифосфата, который обеспечивает более быстрое, выраженное и последовательное ингибирование P2Y12, чем клопидогрел, у пациентов с острым коронарным синдромом. независимо от генетических вариантов, влияющих на метаболизм клопидогрела. До сих пор не установлено, является ли комбинированная терапия тикагрелором и аспирином более эффективной, чем клопидогрель и аспирин, при легком инсульте и транзиторной ишемической атаке (ТИА). Основной целью исследования PRINCE является оценка антитромбоцитарного эффекта 3-месячного режима тикагрелора, начатого с нагрузочной дозы 180 мг с последующим приемом 90 мг два раза в день в сочетании с аспирином 100 мг/день в течение первых 21 дня по сравнению с 3-месячным режимом. - месячный режим приема клопидогрела, начинающийся с нагрузочной дозы 300 мг, а затем по 75 мг/сут в сочетании с аспирином 100 мг/сут в течение первых 21 дня при начале в течение 24 часов после появления симптомов при транзиторной ишемической атаке высокого риска или легком инсульте.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование PRINCE — это проспективное, рандомизированное, многоцентровое, открытое, активно контролируемое исследование со слепыми конечными точками (дизайн PROBE в отношении клинических испытаний). В общей сложности приблизительно 952 пациента (40 лет ≤ возраст < 80 лет) с ТИА высокого риска (определяется как оценка ABCD2 ≥ 4 или стеноз повреждающего сосуда ≥ 50%) или малым ишемическим инсультом (определяется как NIHSS ≤ 3), которые можно лечить в течение 24 часов после появления симптомов. Пациенты, отвечающие всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, будут рандомизированы 1:1 на две группы после предоставления информированного содержания: 1) одна группа получит нагрузочную дозу тикагрелора 180 мг в день рандомизации, а затем 90 мг. тикагрелор два раза в день со 2-го по 3-й день; 2) другая группа получит нагрузочную дозу клопидогреля 300 мг в день рандомизации, а затем 75 мг клопидогреля один раз в день со 2-го дня до 3-х месяцев. Аспирин будет даваться в общей дозе 100-300 мг в первый день, а затем по 100 мг один раз в день со 2-го по 21-й день в обеих группах. Основная цель состоит в том, чтобы оценить антитромбоцитарные эффекты тикагрелора в сочетании с аспирином по сравнению с клопидогрелом в сочетании с аспирином у китайских пациентов с ТИА высокого риска и легким инсультом. Исследование состоит из шести посещений, включая день рандомизации, через 2 часа после первых антитромбоцитарных препаратов, через 24 часа после первых антитромбоцитарных препаратов, день 7 + 2 дня, день 21 ± 2 дня и день 90 ± 7 дней. Геномная ДНК всех пациентов будет собрана для генотипирования. Будут проанализированы генетические варианты, влияющие на метаболизм клопидогрела. Антитромбоцитарные эффекты будут проанализированы у всех субъектов и носителей генетических вариантов. Ожидается, что испытание завершится через 18 месяцев после первого набора субъектов, при этом 952 субъекта будут набраны из 25 центров в Китае. Совет по мониторингу данных и безопасности (DSMB) будет регулярно контролировать безопасность во время исследования. Испытание было одобрено IRB (Институциональный наблюдательный совет) / EC (Комитет по этике) в пекинской больнице Тяньтань Столичного медицинского университета.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

675

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай, 100012
        • Aviation General Hospital of China Medical University
      • Beijing, Китай, 100050
        • Beijing Tian Tan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Китай, 100078
        • Dongfang Hospital Beijing University of Chinese Medicine
      • Beijing, Китай, 102400
        • The First Hospital of Fangshan District,Beijing
      • Chongqing, Китай, 400042
        • Daping Hospital,Third Military Medical University
      • Shanghai, Китай, 200127
        • Renji Hospital,Shanghai Jiao Tong University School Of Medicine
      • Tianjin, Китай, 300350
        • Tianjin Huanhu Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350005
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Китай, 518000
        • The Second People's Hospital of Shenzhen
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050000
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
      • Tangshan, Hebei, Китай, 063000
        • Tangshan Gongren Hospital
      • Tangshan, Hebei, Китай, 063000
        • North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430060
        • Renmin Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430022
        • Union Hospital，Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430022
        • Wuhan No.1 Hospital
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430014
        • Wuhan Brain Hospital,General Hospital of The Yangtze River Shipping
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Yangzhou, Jiangsu, Китай, 225001
        • Northern Jiangsu People's Hospital,Clinical Medical School,YangZhou University
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, Китай, 110016
        • General Hospital of Shenyang Military
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Китай, 030001
        • The Second Hospital of Shanxi Medical University
      • Taiyuan, Shanxi, Китай, 030003
        • General Hospital of TISCO
    • Zhejiang
      • Taizhou, Zhejiang, Китай, 318020
        • Taizhou First People's Hospital,Huangyan Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wenzhou, Zhejiang, Китай, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wenzhou, Zhejiang, Китай, 325000
        • Wenzhou Hospital of integrated Chinese and Western medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Предоставление информированного согласия.
  2. Женщина или мужчина в возрасте ≥ 40 лет и <80 лет.
  3. Острый неинвалидизирующий ишемический инсульт (оценка по шкале NIHSS≤3 на момент рандомизации), который можно лечить исследуемым лекарственным средством в течение 24 часов с момента появления симптомов, определяемый по принципу «последняя нормальная картина».
  4. ТИА (неврологический дефицит, связанный с очаговой ишемией головного мозга, с исчезновением дефицита в течение 24 часов после появления симптомов), которую можно лечить исследуемым препаратом в течение 24 часов после появления симптомов, и риск рецидива инсульта от умеренного до высокого (оценка ABCD2). ≥ 4 на момент рандомизации или стеноз пораженного сосуда ≥ 50%).

Критерий исключения:

  1. Диагноз кровоизлияния или другой патологии, такой как сосудистая мальформация, опухоль, абсцесс или другое серьезное неишемическое заболевание головного мозга (например, рассеянный склероз) на исходном уровне компьютерной томографии (КТ) головы или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
  2. Отдельные или чисто сенсорные симптомы (например, онемение), изолированные зрительные изменения или изолированное головокружение/головокружение без признаков острого инфаркта на исходной КТ или МРТ головы.
  3. Оценка по модифицированной шкале Рэнкина > 2 при рандомизации (преморбидная историческая оценка).

  4. Противопоказания к тикагрелору, клопидогрелу или ацетилсалициловой кислоте:

    • Известная гиперчувствительность
    • Тяжелая почечная или печеночная недостаточность
    • Тяжелая сердечная недостаточность, бронхиальная астма.
    • Нарушение гемостаза или системное кровотечение
    • Расстройство гемостаза или системное кровотечение в анамнезе
    • Гематологические или печеночные нарушения в анамнезе
    • Низкий уровень лейкоцитов (<2 x 10^9/л) или количество тромбоцитов (<100 x 10^9/л)
  5. Четкое показание для антикоагулянтной терапии (предполагаемый сердечный источник эмболов, например, фибрилляция предсердий, аневризма желудочков, известные протезы сердечных клапанов, подозрение на эндокардит или другое подозрение на кардиоэмболическую патологию при ТИА/инсульте).
  6. Непрерывный прием тикагрелора или клопидогреля в течение 5 дней до рандомизации
  7. Текущее лечение (последняя доза вводится в течение 10 дней до рандомизации) с помощью гепаринотерапии или антикоагулянтной терапии (например, варфарин; ингибиторы тромбина, такие как дабигатран, аргатробан, бивалирудин, ксимелагатран; ингибиторы фактора Ха, такие как ривароксабан, эдоксабан, апиксабан, бетриксабан, танексабан ; гирудин; нефракционированные и низкомолекулярные гепарины).
  8. Получение внутривенного/внутриартериального тромболизиса или механической тромбэктомии в течение 24 часов до рандомизации.
  9. Внутричерепное кровоизлияние или амилоидоз мозговых артерий в анамнезе.
  10. История аневризмы (включая внутричерепную аневризму или периферические аневризмы)
  11. Диагноз острого коронарного синдрома.
  12. История астмы или ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких).
  13. Высокий риск развития брадиаритмий, таких как синдром слабости синусового узла второй или третьей степени, атриовентрикулярная блокада, обмороки, связанные с брадикардией, без установленного кардиостимулятора.
  14. Мочекислая нефропатия в анамнезе.
  15. Предполагаемая потребность в длительном (> 7 дней) неисследуемом приеме антитромбоцитарных препаратов или НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратов), влияющих на функцию тромбоцитов.
  16. История предшествующего симптоматического нетравматического внутримозгового кровоизлияния в любое время (бессимптомные микрокровоизлияния не квалифицируются), желудочно-кишечного (ЖКТ) кровотечения в течение последних 3 месяцев или обширной операции в течение 30 дней.
  17. Квалифицирующая ТИА или малый инсульт, вызванный ангиографией или хирургическим вмешательством.
  18. Планируемая или вероятная реваскуляризация в ближайшие 3 месяца.
  19. Запланировано хирургическое вмешательство или интервенционное лечение, требующее прекращения приема исследуемого препарата.
  20. Тяжелые несердечно-сосудистые сопутствующие заболевания с ожидаемой продолжительностью жизни < 3 мес.
  21. Беременность или период лактации, а также женщины детородного возраста, не практикующие надежную контрацепцию и не имеющие документально подтвержденного отрицательного результата теста на беременность.
  22. В настоящее время получает исследуемый препарат или устройство.
  23. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 30 дней.
  24. Неспособность пациента понять и/или соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения, по мнению Исследователя.
  25. Гематокрит (Hct) < 30%

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ОДИНОКИЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тикагрелор/АСК
Лекарственные препараты: Тикагрелор и Ацетилсалициловая кислота.
Лекарство: Тикагрелор и ацетилсалициловая кислота
Эта группа получит нагрузочную дозу тикагрелора 180 мг в день рандомизации, а затем 90 мг тикагрелора два раза в день со 2-го дня до 3-х месяцев; в сочетании с аспирином в общей дозе 100-300 мг в первый день, затем по 100 мг один раз в день со 2-го по 21-й день.
Другие имена:
  • Аспирин
  • БРИЛИНТА
ACTIVE_COMPARATOR: Клопидогрел/АСК
Лекарственные препараты: Клопидогрел и Ацетилсалициловая кислота.
Лекарство: Клопидогрел и ацетилсалициловая кислота
Эта группа получит нагрузочную дозу клопидогреля 300 мг в день рандомизации, а затем 75 мг клопидогреля один раз в день со 2-го дня до 3-х месяцев; в сочетании с аспирином в общей дозе 100-300 мг в первый день, затем по 100 мг один раз в день со 2-го по 21-й день.
Другие имена:
  • Плавикс
  • Аспирин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Высокая реактивность тромбоцитов при лечении (HOPR), определяемая как реакционная единица P2Y12 (PRU)> 208, измеренная с помощью анализа VerifyNow® через 90 дней.
Временное ограничение: 90 дней
90 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
HOPR через 90 дней у субъектов, несущих генетические варианты, влияющие на метаболизм клопидогрела.
Временное ограничение: 90 дней
HOPR определяется как реакционная единица P2Y12 (PRU)> 208, измеренная с помощью анализа VerifyNow®.
90 дней
Новые сосудистые события, определяемые как любое из следующих событий: Любой инсульт (ишемический или кровоизлияние).
Временное ограничение: 90 дней, 6 месяцев, 1 год
Все новые сосудистые события будут оцениваться как минимум двумя неврологами на основе нейровизуализации и клинических признаков. При возникновении разногласий с третьим старшим неврологом консультировались для достижения консенсуса.
90 дней, 6 месяцев, 1 год
Новые составные клинические сосудистые события (ишемический инсульт/геморрагический инсульт/ТИА/инфаркт миокарда/сосудистая смерть) в виде кластера.
Временное ограничение: 90 дней, 6 месяцев, 1 год
Все новые составные клинические сосудистые события будут оцениваться как минимум двумя неврологами на основании лабораторного исследования, визуализации и клинических признаков. При возникновении разногласий с третьим старшим неврологом консультировались для достижения консенсуса.
90 дней, 6 месяцев, 1 год
Высокая реактивность тромбоцитов после лечения, определяемая как PRU> 208, измеренная с помощью анализа VerifyNow®.
Временное ограничение: 2 часа, 24 часа, 7 дней
2 часа, 24 часа, 7 дней
Высокая реактивность тромбоцитов во время лечения, определяемая как единица реактивности аспирина (ARU)> 555, измеренная с помощью анализа VerifyNow®.
Временное ограничение: 7 дней
7 дней
HOPR определяется как максимальная амплитуда аденозиндифосфата (МА-АДФ) > 47, измеренная с помощью тромбопластографического картирования тромбоцитов (TEG) с использованием индуктора аденозиндифосфата.
Временное ограничение: 90 дней
90 дней
Остаточная реактивность тромбоцитов определяется как значение PRU.
Временное ограничение: 2 часа, 24 часа, 7 дней, 90 дней
2 часа, 24 часа, 7 дней, 90 дней
Остаточная реактивность тромбоцитов определяется как значение аспириновой реакционной единицы (ARU).
Временное ограничение: 7 дней
7 дней
Остаточная реактивность тромбоцитов определяется как значение МА-АДФ.
Временное ограничение: 7 дней, 90 дней
7 дней, 90 дней
Остаточная реактивность тромбоцитов определяется как значение максимальной амплитуды ацетилсалициловой кислоты (МА-АК), измеренное с помощью ТЭГ.
Временное ограничение: 7 дней
7 дней
Изменение остаточной реактивности тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем в PRU.
Временное ограничение: 2 часа, 24 часа, 7 дней, 90 дней
2 часа, 24 часа, 7 дней, 90 дней
Изменение остаточной реактивности тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем в ARU.
Временное ограничение: 7 дней
7 дней
Ингибирование агрегации тромбоцитов (IPA), измеренное с помощью анализа VerifyNow®.
Временное ограничение: 2 часа, 24 часа, 7 дней, 90 дней
2 часа, 24 часа, 7 дней, 90 дней
Ингибирование ТЭГ-тромбоцитов (TPI), измеренное с помощью ТЭГ.
Временное ограничение: 7 дней, 90 дней
7 дней, 90 дней
Изменение ингибирования тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем в IPA.
Временное ограничение: 2 часа, 24 часа, 7 дней, 90 дней
2 часа, 24 часа, 7 дней, 90 дней
Изменение ингибирования тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем в TPI.
Временное ограничение: 7 дней, 90 дней
7 дней, 90 дней
Остаточная реактивность тромбоцитов, обнаруженная AspirinWorks.
Временное ограничение: 7 дней
7 дней
Остаточная реактивность тромбоцитов определяется анализатором тромбоцитов PL (SINNOWA®).
Временное ограничение: 7дней, 90дней
7дней, 90дней
Изменения оценок по модифицированной шкале Рэнкина (непрерывные) и дихотомические в процентах с оценкой 0-2 против 3-6.
Временное ограничение: 90 дней, 6 месяцев, 1 год
90 дней, 6 месяцев, 1 год
Дальнейший исследовательский анализ эффективности: Нарушение (изменения в баллах NIHSS через 90 дней, 6 месяцев, 1 год наблюдения)
Временное ограничение: 90 дней, 6 месяцев, 1 год
90 дней, 6 месяцев, 1 год
Дальнейший исследовательский анализ эффективности: Качество жизни (шкала EuroQol-5D 3, версия [EQ-5D-3L]).
Временное ограничение: 90 дней, 6 месяцев, 1 год
90 дней, 6 месяцев, 1 год
Большие кровотечения (определение PLATO), в том числе фатальные/опасные для жизни и другие.
Временное ограничение: 90 дней, 6 месяцев, 1 год
Определение фатального/опасного для жизни большого кровотечения по PLATO (ингибирование тромбоцитов и исходы для пациентов) представляет собой любое из следующего: фатальное, внутричерепное, внутриперикардиальное кровотечение с тампонадой сердца, гиповолемический шок или тяжелая гипотензия из-за кровотечения, требующая прессорных или хирургических вмешательств, Клинически явное или явное кровотечение, связанное со снижением уровня гемоглобина (Hb) более чем на 50 г/л. Переливание 4 и более единиц (цельной крови или эритроцитарной массы [PRBC]) при кровотечении. Определение другого крупного кровотечения по PLATO является любым из следующих: Значительно инвалидизирующее (например, внутриглазное с постоянной потерей зрения), Клинически явное или очевидное кровотечение, связанное со снижением Hb с 30 г/л до 50 г/л, Переливание 2-3 единиц (цельной крови или PRBC) при кровотечении.
90 дней, 6 месяцев, 1 год
Внутричерепные геморрагические явления.
Временное ограничение: 90 дней, 6 месяцев, 1 год
Внутричерепные геморрагические явления оценивают с помощью компьютерной томографии головного мозга (КТ) или МРТ с градиентным повторным эхом (GRE) с Т2-взвешенной звездой.
90 дней, 6 месяцев, 1 год
Общая смертность.
Временное ограничение: 90 дней, 6 месяцев, 1 год
Все случаи смерти, о которых сообщалось после рандомизации, будут зарегистрированы и рассмотрены. Судебный комитет подразделяет смерти на сердечно-сосудистые и несердечно-сосудистые.
90 дней, 6 месяцев, 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Beijing Tiantan Hospital

Соавторы

Beijing Municipal Science & Technology Commission

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июля 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

23 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D151100002015001
  • 81322019 (OTHER_GRANT: National Natural Science Foundation of China)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться