Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Blodplatereaktivitet ved akutte ikke-invalidiserende cerebrovaskulære hendelser (PRINCE)

22. juli 2020 oppdatert av: Yongjun Wang, Beijing Tiantan Hospital

En randomisert, åpen, aktiv-kontrollert og blindende endepunkt-forsøk som sammenligner antiplate-effektene av Ticagrelor Plus Aspirin versus Clopidogrel Plus Aspirin hos kinesiske pasienter med høyrisiko forbigående iskemisk angrep eller mindre hjerneslag.

Ticagrelor er en reversibel og direktevirkende oral antagonist av P2Y12 (Purinergisk reseptor P2Y, G-proteinkoblet, 12) reseptor for adenosindifosfat, som gir raskere, større og mer konsistent P2Y12-hemming enn Clopidogrel hos pasienter med akutt koronarsyndrom, uavhengig av de genetiske variantene som påvirker Clopidogrel metabolisme. Det er fortsatt udefinert om kombinasjonsbehandling av Ticagrelor og Aspirin er mer effektiv enn Clopidogrel og aspirin for mindre hjerneslag og forbigående iskemisk angrep (TIA). Hovedformålet med PRINCE-studien er å evaluere anti-blodplateeffekten av et 3-måneders regime med ticagrelor initiert med 180 mg startdose etterfulgt av 90 mg to ganger/dag kombinert med aspirin 100 mg/dag i løpet av de første 21 dagene versus en 3 -måneders regime med klopidogrel initiert med 300 mg startdose på etterfulgt av 75 mg/dag kombinert med aspirin 100 mg/dag i løpet av de første 21 dagene når det initieres innen 24 timer etter symptomdebut i høyrisiko forbigående iskemisk angrep eller mindre hjerneslag.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRINCE-studien er en prospektiv, randomisert, multisenter, åpen, aktiv-kontrollert, blindet endepunktstudie (en PROBE-design angående klinisk studie). Totalt ca. 952 pasienter (40 år ≤Alder <80 år) med høyrisiko TIA (definert som en ABCD2-score ≥ 4 eller stenose av krenkende kar ≥ 50 %) eller mindre iskemisk hjerneslag (definert som en NIHSS ≤ 3), som kan behandles innen 24 timer etter symptomdebut vil bli registrert. Pasienter som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene vil bli randomisert 1:1 i to grupper etter å ha tilbudt informert innhold: 1) en gruppe vil motta en 180 mg startdose ticagrelor på randomiseringsdagen, etterfulgt av 90 mg to ganger/dag ticagrelor fra dag 2 til 3 måneder; 2) den andre gruppen vil motta en startdose på 300 mg klopidogrel på randomiseringsdagen, etterfulgt av 75 mg klopidogrel én gang daglig fra dag 2 til 3 måneder. Aspirin vil bli gitt i en total dose på 100-300 mg den første dagen, etterfulgt av 100 mg en gang/dag fra dag 2 til dag 21 i begge gruppene. Hovedmålet er å vurdere de anti-blodplateeffektene av Ticagrelor kombinert med Aspirin versus Clopidogrel kombinert med Aspirin hos kinesiske pasienter med høyrisiko TIA og mindre hjerneslag. Studien består av seks besøk inkludert dagen for randomisering, 2 timer etter de første anti-blodplate-midlene, 24 timer etter de første anti-blodplate-midlene, dag 7+2 dager, dag 21±2 dager og dag 90±7 dager. Genomisk DNA fra alle pasienter vil bli samlet inn for genotyping. Og de genetiske variantene som påvirker Clopidogrel-metabolismen vil bli analysert. De antiplate-effekter vil bli analysert i hele individer og genetiske varianter bærere. Forsøket forventes å fullføres i løpet av 18 måneder fra den første rekrutteringen av faget, med 952 forsøkspersoner rekruttert fra 25 sentre i Kina. Et Data and Safety Monitoring Board (DSMB) vil regelmessig overvåke sikkerheten under studien. Forsøket er godkjent av IRB(Institutional Review Board)/EC(Ethics Committee) ved Beijing Tiantan sykehus, Capital Medical University.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

675

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100012
        • Aviation General Hospital of China Medical University
      • Beijing, Kina, 100050
        • Beijing Tian Tan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Kina, 100078
        • Dongfang Hospital Beijing University of Chinese Medicine
      • Beijing, Kina, 102400
        • The First Hospital of Fangshan District,Beijing
      • Chongqing, Kina, 400042
        • Daping Hospital,Third Military Medical University
      • Shanghai, Kina, 200127
        • Renji Hospital,Shanghai Jiao Tong University School Of Medicine
      • Tianjin, Kina, 300350
        • Tianjin Huanhu Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350005
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
        • The Second People's Hospital of Shenzhen
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050000
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
      • Tangshan, Hebei, Kina, 063000
        • Tangshan Gongren Hospital
      • Tangshan, Hebei, Kina, 063000
        • North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430060
        • Renmin Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Union Hospital，Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Wuhan No.1 Hospital
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430014
        • Wuhan Brain Hospital,General Hospital of The Yangtze River Shipping
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Yangzhou, Jiangsu, Kina, 225001
        • Northern Jiangsu People's Hospital,Clinical Medical School,YangZhou University
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, Kina, 110016
        • General Hospital of Shenyang Military
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina, 030001
        • The Second Hospital of Shanxi Medical University
      • Taiyuan, Shanxi, Kina, 030003
        • General Hospital of TISCO
    • Zhejiang
      • Taizhou, Zhejiang, Kina, 318020
        • Taizhou First People's Hospital,Huangyan Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • Wenzhou Hospital of integrated Chinese and Western medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Utlevering av informert samtykke.
  2. Kvinne eller mann ≥ 40 år og <80 år.
  3. Akutt ikke-invalidiserende iskemisk hjerneslag (NIHSS≤ 3 ved randomiseringstidspunktet) som kan behandles med studiemedisin innen 24 timer etter symptomdebut definert av "siste se normal"-prinsippet.
  4. TIA (nevrologisk underskudd tilskrevet fokal hjerneiskemi, med oppløsning av underskuddet innen 24 timer etter symptomdebut), som kan behandles med studiemedisin innen 24 timer etter symptomdebut og med moderat til høy risiko for tilbakefall av hjerneslag (ABCD2-score ≥ 4 på tidspunktet for randomisering eller stenosen av krenkende kar ≥ 50 %).

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose av blødning eller annen patologi, slik som vaskulær misdannelse, svulst, abscess eller annen større ikke-iskemisk hjernesykdom (f.eks. multippel sklerose) på basislinjehodet computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI).
  2. Isolerte eller rene sensoriske symptomer (f.eks. nummenhet), isolerte visuelle forandringer eller isolert svimmelhet/vertigo uten tegn på akutt infarkt ved baseline hode-CT eller MR.
  3. Modifisert Rankin Scale Score > 2 ved randomisering (pre-morbid historisk vurdering).

  4. Kontraindikasjoner for ticagrelor, klopidogrel eller acetylsalisylsyre:

    • Kjent overfølsomhet
    • Alvorlig nyre- eller leversvikt
    • Alvorlig hjertesvikt, astma
    • Hemostatisk lidelse eller systemisk blødning
    • Anamnese med hemostatisk lidelse eller systemisk blødning
    • Anamnese med legemiddelinduserte hematologiske eller hepatiske abnormiteter
    • Lavt antall hvite blodlegemer (<2 x10^9/L) eller antall blodplater (<100 x10^9/L)
  5. Klar indikasjon for antikoagulasjon (antatt hjertekilde til embolus, f.eks. atrieflimmer, ventrikkelaneurisme, kjente hjerteklaffproteser, mistenkt endokarditt eller annen mistanke om kardioembolisk patologi for TIA/slag).
  6. Kontinuerlig bruk av ticagrelor eller klopidogrel over 5 dager før randomisering
  7. Nåværende behandling (siste dose gitt innen 10 dager før randomisering) med heparinbehandling eller antikoagulasjonsbehandling (f.eks. warfarin; trombinhemmere som dabigatran, argatroban, bivalirudin, ximelagatran; faktor Xa-hemmere som rivaroxaban, edoxaban, betrixaban, atrixaban, atrixaban ; hirudin; ufraksjonerte og lavmolekylære hepariner).
  8. Mottak av intravenøs/ intraarteriell trombolyse eller mekanisk trombektomi innen 24 timer før randomisering.
  9. Anamnese med intrakraniell blødning eller cerebral arterie amyloidose.
  10. Anamnese med aneurisme (inkludert intrakraniell aneurisme eller perifere aneurisme)
  11. Diagnose eller akutt koronarsyndrom.
  12. Anamnese med astma eller KOLS (kronisk obstruktiv lungesykdom).
  13. Høy risiko for bradyarytmi, slik som syk sinus-syndrom andregrads eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering, bradykardi-relatert synkope uten installert pacemaker.
  14. Historie med urinsyrenefropati.
  15. Forventet behov for langsiktige (>7 dager) ikke-studerte blodplatehemmende legemidler, eller NSAIDs (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) som påvirker blodplatefunksjonen.
  16. Anamnese med tidligere symptomatisk ikke-traumatisk intracerebral blødning til enhver tid (asymptomatiske mikroblødninger kvalifiserer ikke), gastrointestinal (GI) blødning i løpet av de siste 3 månedene, eller større operasjoner innen 30 dager.
  17. Kvalifiserende TIA eller mindre hjerneslag indusert av angiografi eller kirurgi.
  18. Planlagt eller sannsynlig revaskularisering innen de neste 3 månedene.
  19. Planlagt for kirurgi eller intervensjonsbehandling som krever seponering av studiemedisin.
  20. Alvorlig ikke-kardiovaskulær komorbiditet med forventet levealder < 3 måneder.
  21. Graviditet eller amming, og kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelig prevensjon som ikke har dokumentert negativ graviditetstest.
  22. Mottar for tiden et undersøkelsesmiddel eller -utstyr.
  23. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene.
  24. Pasientens manglende evne til å forstå og/eller følge studieprosedyrer og/eller oppfølging, etter etterforskerens oppfatning.
  25. Hematokrit (Hct) < 30 %

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: ENKELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Ticagrelor/ASA
Legemidler: Ticagrelor og acetylsalisylsyre.
Legemiddel: Ticagrelor og acetylsalisylsyre
Denne gruppen vil motta en startdose på 180 mg ticagrelor på randomiseringsdagen, etterfulgt av 90 mg ticagrelor to ganger/dag fra dag 2 til 3 måneder; kombinert med aspirin gitt i en total dose på 100-300 mg den første dagen, etterfulgt av 100 mg én gang daglig fra dag 2 til dag 21.
Andre navn:
  • Aspirin
  • BRILINTA
ACTIVE_COMPARATOR: Clopidogrel/ASA
Legemidler: Klopidogrel og acetylsalisylsyre.
Legemiddel: Klopidogrel og acetylsalisylsyre
Denne gruppen vil motta en startdose på 300 mg klopidogrel på randomiseringsdagen, etterfulgt av 75 mg klopidogrel én gang daglig fra dag 2 til 3 måneder; kombinert med aspirin gitt i en total dose på 100-300 mg den første dagen, etterfulgt av 100 mg én gang daglig fra dag 2 til dag 21.
Andre navn:
  • Plavix
  • Aspirin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Høy blodplatereaktivitet under behandling (HOPR) definert som P2Y12-reaksjonsenhet (PRU)> 208 målt ved VerifyNow®-analyse etter 90 dager
Tidsramme: 90 dager
90 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
HOPR etter 90 dager hos personer med genetiske varianter som påvirket Clopidogrel metabolisme.
Tidsramme: 90 dager
HOPR definert som P2Y12 reaksjonsenhet (PRU)> 208 målt med VerifyNow®-analyse
90 dager
Nye vaskulære hendelser definert som enhver hendelse av følgende: Ethvert slag (iskemisk eller blødning).
Tidsramme: 90 dager, 6 måneder, 1 år
Alle de nye vaskulære hendelsene vil bli vurdert av minst to nevrologer basert på nevroimaging og kliniske egenskaper. Da det var uenighet, ble en tredje seniornevrolog konsultert for å komme til en konsensusbeslutning.
90 dager, 6 måneder, 1 år
Nye sammensatte kliniske vaskulære hendelser (iskemisk hjerneslag/ hemorragisk slag/TIA/ myokardinfarkt/ vaskulær død) som en klynge.
Tidsramme: 90 dager, 6 måneder, 1 år
Alle de nye sammensatte kliniske vaskulære hendelsene vil bli vurdert av minst to nevrologer basert på laboratorieundersøkelse, bildediagnostikk og kliniske egenskaper. Da det var uenighet, ble en tredje seniornevrolog konsultert for å komme til en konsensusbeslutning.
90 dager, 6 måneder, 1 år
Høy blodplatereaktivitet under behandling definert som PRU> 208 målt ved VerifyNow®-analyse.
Tidsramme: 2 timer, 24 timer, 7 dager
2 timer, 24 timer, 7 dager
Høy blodplatereaktivitet under behandling definert som Aspirin-reaktivitetsenhet (ARU)> 555 målt ved VerifyNow®-analyse.
Tidsramme: 7 dager
7 dager
HOPR definert som maksimal amplitude-adenosindifosfat (MA-ADP)>47 målt ved trombelastografi blodplatekartleggingsanalyse (TEG) ved bruk av induktoren av adenosindifosfat.
Tidsramme: 90 dager
90 dager
Gjenværende blodplatereaktivitet definert som verdien av PRU.
Tidsramme: 2 timer, 24 timer, 7 dager, 90 dager
2 timer, 24 timer, 7 dager, 90 dager
Gjenværende blodplatereaktivitet definert som verdien av Aspirin reaksjonsenhet (ARU).
Tidsramme: 7 dager
7 dager
Gjenværende blodplatereaktivitet definert som verdien av MA-ADP.
Tidsramme: 7 dager, 90 dager
7 dager, 90 dager
Gjenværende blodplatereaktivitet definert som verdien av maksimal amplitude-acetylsalisylsyre (MA-AA) målt ved TEG.
Tidsramme: 7 dager
7 dager
Gjenværende blodplatereaktivitetsendring fra baseline i PRU.
Tidsramme: 2 timer, 24 timer, 7 dager, 90 dager
2 timer, 24 timer, 7 dager, 90 dager
Gjenværende blodplatereaktivitetsendring fra baseline i ARU.
Tidsramme: 7 dager
7 dager
Hemming av blodplateaggregering (IPA) målt ved VerifyNow®-analyse.
Tidsramme: 2 timer, 24 timer, 7 dager, 90 dager
2 timer, 24 timer, 7 dager, 90 dager
TEG-blodplatehemmingen (TPI) målt med TEG.
Tidsramme: 7 dager, 90 dager
7 dager, 90 dager
Blodplatehemming endres fra baseline i IPA.
Tidsramme: 2 timer, 24 timer, 7 dager, 90 dager
2 timer, 24 timer, 7 dager, 90 dager
Blodplatehemming endres fra baseline i TPI.
Tidsramme: 7 dager, 90 dager
7 dager, 90 dager
Gjenværende blodplatereaktivitet oppdaget av AspirinWorks.
Tidsramme: 7 dager
7 dager
Gjenværende blodplatereaktivitet oppdaget av PL Platelet Analyzer (SINNOWA®).
Tidsramme: 7 dager, 90 dager
7 dager, 90 dager
Modifisert Rankin Scale-poengsum endres (kontinuerlig) og dikotomisert i prosent med poengsum 0-2 vs. 3-6.
Tidsramme: 90 dager, 6 måneder, 1 år
90 dager, 6 måneder, 1 år
Ytterligere utforskende effektivitetsanalyse: svekkelse (endringer i NIHSS-score etter 90 dager, 6 måneder, 1 års oppfølging)
Tidsramme: 90 dager, 6 måneder, 1 år
90 dager, 6 måneder, 1 år
Ytterligere utforskende effektivitetsanalyse: Livskvalitet (EuroQol-5D 3-nivåversjonen[EQ-5D-3L]skalaen).
Tidsramme: 90 dager, 6 måneder, 1 år
90 dager, 6 måneder, 1 år
Store blødninger (PLATO-definisjon), inkludert dødelig/livstruende og annet.
Tidsramme: 90 dager, 6 måneder, 1 år
PLATO-definisjonen (blodplatehemming og pasientutfall) av dødelig/livstruende alvorlig blødning er en av følgende: Fatal, intrakraniell, intraperikardiell blødning med hjertetamponade, hypovolemisk sjokk eller alvorlig hypotensjon på grunn av blødning og som krever pressorer eller kirurgi, Klinisk åpenbar eller tilsynelatende blødning assosiert med en reduksjon i hemoglobin(Hb) på mer enn 50 g/l, transfusjon av 4 eller flere enheter (fullblod eller pakkede røde blodlegemer [PRBCs]) for blødning. PLATO-definisjonen av andre av større blødninger er en av følgende: Betydelig invalidiserende (f.eks. intraokulært med permanent synstap), Klinisk åpenbar eller tilsynelatende blødning forbundet med en reduksjon i Hb på 30 g/L til 50 g/L, Transfusjon av 2-3 enheter (fullblod eller PRBC) for blødning.
90 dager, 6 måneder, 1 år
Intrakranielle hemoragiske hendelser.
Tidsramme: 90 dager, 6 måneder, 1 år
Intrakranielle hemoragiske hendelser vurderes ved hjernecomputertomografi (CT) eller gradient tilbakekalt ekko (GRE) T2-stjernevektet MR.
90 dager, 6 måneder, 1 år
Total dødelighet.
Tidsramme: 90 dager, 6 måneder, 1 år
Alle dødsfall rapportert etter randomisering vil bli registrert og dømt. Dødsfall vil bli underklassifisert av bedømmelseskomiteen som kardiovaskulære eller ikke-kardiovaskulære.
90 dager, 6 måneder, 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beijing Tiantan Hospital

Samarbeidspartnere

Beijing Municipal Science & Technology Commission

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mars 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mars 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

23. juli 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

24. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2020

Sist bekreftet

1. desember 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D151100002015001
  • 81322019 (OTHER_GRANT: National Natural Science Foundation of China)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere