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Reatividade plaquetária em eventos cerebrovasculares agudos não incapacitantes (PRINCE)

22 de julho de 2020 atualizado por: Yongjun Wang, Beijing Tiantan Hospital

Um estudo randomizado, aberto, controlado por ativo e com desfecho cego comparando os efeitos antiplaquetários de Ticagrelor mais aspirina versus clopidogrel mais aspirina em pacientes chineses com ataque isquêmico transitório de alto risco ou acidente vascular cerebral menor.

Ticagrelor é um antagonista oral reversível e de ação direta do receptor P2Y12 (receptor purinérgico P2Y, proteína G acoplado, 12) para difosfato de adenosina, que fornece inibição P2Y12 mais rápida, maior e mais consistente do que o Clopidogrel em pacientes com síndrome coronariana aguda, independentemente das variantes genéticas que afetam o metabolismo do Clopidogrel. Ainda não está definido se a terapia combinada de Ticagrelor e aspirina é mais eficaz do que Clopidogrel e aspirina para AVC menor e ataque isquêmico transitório (AIT). O objetivo principal do estudo PRINCE é avaliar os efeitos antiplaquetários de um regime de 3 meses de ticagrelor iniciado com uma dose de ataque de 180 mg seguida de 90 mg duas vezes/dia combinada com aspirina 100 mg/dia durante os primeiros 21 dias versus uma dose de 3 Regime mensal de clopidogrel iniciado com dose de ataque de 300 mg seguido de 75 mg/dia combinado com aspirina 100 mg/dia durante os primeiros 21 dias quando iniciado dentro de 24 horas após o início dos sintomas em ataque isquêmico transitório de alto risco ou acidente vascular cerebral menor.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo PRINCE é um estudo prospectivo, randomizado, multicêntrico, aberto, controlado por ativo, com desfecho cego (um projeto PROBE referente a ensaio clínico). Um total de aproximadamente 952 pacientes (40 anos ≤ Idade < 80 anos) com AIT de alto risco (definido como pontuação ABCD2 ≥ 4 ou estenose do vaso agressor ≥ 50%) ou AVC isquêmico menor (definido como NIHSS ≤ 3), que podem ser tratados dentro de 24 horas após o início dos sintomas. Os pacientes que atenderem a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão serão randomizados 1:1 em dois grupos após oferecer conteúdo informado: 1) um grupo receberá uma dose de ataque de 180 mg de ticagrelor no dia da randomização, seguido por 90 mg ticagrelor duas vezes/dia do dia 2 ao 3 meses; 2) o outro grupo receberá uma dose de ataque de 300 mg de clopidogrel no dia da randomização, seguida por 75 mg de clopidogrel uma vez/dia do dia 2 ao 3 meses. A aspirina será administrada em uma dose total de 100-300 mg no primeiro dia, seguida de 100 mg uma vez/dia do dia 2 ao dia 21 em ambos os grupos. O objetivo primário é avaliar os efeitos antiplaquetários de Ticagrelor combinado com aspirina versus Clopidogrel combinado com aspirina em pacientes chineses com AIT de alto risco e AVC menor. O estudo consiste em seis visitas, incluindo o dia da randomização, 2 horas após os primeiros agentes antiplaquetários, 24 horas após os primeiros agentes antiplaquetários, Dia 7+2 dias, Dia 21±2 dias e Dia 90±7 dias. O DNA genômico de todos os pacientes será coletado para genotipagem. E as variantes genéticas que afetam o metabolismo do Clopidogrel serão analisadas. Os efeitos antiplaquetários serão analisados ​​em indivíduos totais e portadores de variantes genéticas. Prevê-se que o estudo seja concluído em 18 meses a partir do recrutamento do primeiro sujeito, com 952 indivíduos recrutados em 25 centros na China. Um Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) monitorará regularmente a segurança durante o estudo. O estudo foi aprovado pelo IRB (Conselho de Revisão Institucional) / CE (Comitê de Ética) no hospital Beijing Tiantan, Capital Medical University.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

675

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China, 100012
        • Aviation General Hospital of China Medical University
      • Beijing, China, 100050
        • Beijing Tian Tan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, China, 100078
        • Dongfang Hospital Beijing University of Chinese Medicine
      • Beijing, China, 102400
        • The First Hospital of Fangshan District,Beijing
      • Chongqing, China, 400042
        • Daping Hospital,Third Military Medical University
      • Shanghai, China, 200127
        • Renji Hospital,Shanghai Jiao Tong University School Of Medicine
      • Tianjin, China, 300350
        • Tianjin Huanhu Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350005
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518000
        • The Second People's Hospital of Shenzhen
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050000
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
      • Tangshan, Hebei, China, 063000
        • Tangshan Gongren Hospital
      • Tangshan, Hebei, China, 063000
        • North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430060
        • Renmin Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Union Hospital，Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Wuhan No.1 Hospital
      • Wuhan, Hubei, China, 430014
        • Wuhan Brain Hospital,General Hospital of The Yangtze River Shipping
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Yangzhou, Jiangsu, China, 225001
        • Northern Jiangsu People's Hospital,Clinical Medical School,YangZhou University
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, China, 110016
        • General Hospital of Shenyang Military
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China, 030001
        • The Second Hospital of Shanxi Medical University
      • Taiyuan, Shanxi, China, 030003
        • General Hospital of TISCO
    • Zhejiang
      • Taizhou, Zhejiang, China, 318020
        • Taizhou First People's Hospital,Huangyan Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325000
        • Wenzhou Hospital of integrated Chinese and Western medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Fornecimento de consentimento informado.
  2. Mulher ou homem com idade ≥ 40 anos e <80 anos.
  3. AVC isquêmico agudo não incapacitante (NIHSS ≤ 3 no momento da randomização) que pode ser tratado com o medicamento do estudo dentro de 24 horas após o início dos sintomas definido pelo princípio "último ver normal".
  4. AIT (déficit neurológico atribuído à isquemia cerebral focal, com resolução do déficit dentro de 24 horas após o início dos sintomas), que pode ser tratado com a droga do estudo dentro de 24 horas após o início dos sintomas e com risco moderado a alto de recorrência de AVC (escore ABCD2 ≥ 4 no momento da randomização ou estenose do vaso agressor ≥ 50%).

Critério de exclusão:

  1. Diagnóstico de hemorragia ou outra patologia, como malformação vascular, tumor, abscesso ou outra doença cerebral não isquêmica importante (por exemplo, esclerose múltipla) na linha de base da tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI).
  2. Sintomas sensoriais isolados ou puros (por exemplo, dormência), alterações visuais isoladas ou tontura/vertigem isolada sem evidência de infarto agudo na TC ou RM do crânio.
  3. Pontuação da escala de Rankin modificada > 2 na randomização (avaliação histórica pré-mórbida)。

  4. Contra-indicação para ticagrelor, clopidogrel ou ácido acetilsalicílico:

    • Hipersensibilidade conhecida
    • Insuficiência renal ou hepática grave
    • Insuficiência cardíaca grave, asma
    • Distúrbio hemostático ou sangramento sistêmico
    • História de distúrbio hemostático ou sangramento sistêmico
    • História de anormalidades hematológicas ou hepáticas induzidas por drogas
    • Glóbulos brancos baixos (<2 x10^9/L) ou contagem de plaquetas (<100 x10^9/L)
  5. Indicação clara para anticoagulação (fonte cardíaca presumida de embolia, por exemplo, fibrilação atrial, aneurisma ventricular, válvulas cardíacas protéticas conhecidas, suspeita de endocardite ou outra suspeita de patologia cardioembólica para AIT/AVC).
  6. Uso contínuo de ticagrelor ou clopidogrel por 5 dias antes da randomização
  7. Tratamento atual (última dose administrada dentro de 10 dias antes da randomização) com terapia com heparina ou terapia anticoagulante (por exemplo, varfarina; inibidores da trombina, como dabigatrana, argatroban, bivalirudina, ximelagatrana; inibidores do fator Xa, como rivaroxabana, edoxabana, apixabana, betrixaban, tanexaban ; hirudina; heparinas não fracionadas e de baixo peso molecular).
  8. Recebimento de trombólise intravenosa/intra-arterial ou trombectomia mecânica dentro de 24 horas antes da randomização.
  9. História de hemorragia intracraniana ou amiloidose da artéria cerebral.
  10. História de aneurisma (incluindo aneurisma intracraniano ou aneurisma periférico)
  11. Diagnóstico ou de síndrome coronária aguda.
  12. Histórico de asma ou DPOC (doença pulmonar obstrutiva crônica).
  13. Alto risco de bradiarritmia, como síndrome do seio doente de segundo grau ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau, síncope relacionada à bradicardia sem marca-passo instalado.
  14. História de nefropatia por ácido úrico.
  15. Necessidade antecipada de medicamentos antiplaquetários não estudados de longo prazo (> 7 dias) ou AINEs (medicamentos antiinflamatórios não esteroides) que afetam a função plaquetária.
  16. História de sangramento intracerebral sintomático não traumático anterior em qualquer momento (micro-hemorragias assintomáticas não se qualificam), sangramento gastrointestinal (GI) nos últimos 3 meses ou cirurgia de grande porte nos últimos 30 dias.
  17. AIT qualificado ou acidente vascular cerebral menor induzido por angiografia ou cirurgia.
  18. Revascularização planejada ou provável nos próximos 3 meses.
  19. Agendado para cirurgia ou tratamento intervencionista que requer a interrupção do medicamento do estudo.
  20. Comorbidade não cardiovascular grave com expectativa de vida < 3 meses.
  21. Gravidez ou lactação e mulheres em idade reprodutiva que não praticam métodos contraceptivos confiáveis ​​que não tenham um teste de gravidez negativo documentado.
  22. Atualmente recebendo um medicamento ou dispositivo experimental.
  23. Participação em outro estudo clínico com produto experimental nos últimos 30 dias.
  24. Incapacidade do paciente em entender e/ou cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento, na opinião do Investigador.
  25. Hematócrito (Hct) < 30%

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: SOLTEIRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Ticagrelor/ASA
Drogas: Ticagrelor e ácido acetilsalicílico.
Medicamento: Ticagrelor e ácido acetilsalicílico
Este grupo receberá uma dose de ataque de 180 mg de ticagrelor no dia da randomização, seguida por 90 mg duas vezes/dia de ticagrelor do Dia 2 ao 3 meses; combinado com aspirina administrada em uma dose total de 100-300 mg no primeiro dia, seguida de 100 mg uma vez/dia do dia 2 ao dia 21.
Outros nomes:
  • Aspirina
  • BRILINTA
ACTIVE_COMPARATOR: Clopidogrel/AAS
Drogas: Clopidogrel e ácido acetilsalicílico.
Medicamento: Clopidogrel e ácido acetilsalicílico
Este grupo receberá uma dose de ataque de 300 mg de clopidogrel no dia da randomização, seguida por 75 mg de clopidogrel uma vez/dia do Dia 2 ao 3 meses; combinado com aspirina administrada em uma dose total de 100-300 mg no primeiro dia, seguida de 100 mg uma vez/dia do dia 2 ao dia 21.
Outros nomes:
  • Plavix
  • Aspirina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Alta reatividade plaquetária durante o tratamento (HOPR) definida como unidade de reação P2Y12 (PRU)> 208 medida pelo ensaio VerifyNow® em 90 dias
Prazo: 90 dias
90 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
HOPR aos 90 dias em indivíduos portadores de variantes genéticas que afetaram o metabolismo do Clopidogrel.
Prazo: 90 dias
HOPR definido como unidade de reação P2Y12 (PRU)> 208 medido pelo ensaio VerifyNow®
90 dias
Novos eventos vasculares definidos como qualquer um dos seguintes: Qualquer acidente vascular cerebral (isquêmico ou hemorrágico).
Prazo: 90 dias, 6 meses, 1 ano
Todos os novos eventos vasculares serão avaliados por pelo menos dois neurologistas com base em neuroimagem e características clínicas. Quando houve discordância, um terceiro neurologista sênior foi consultado para chegar a uma decisão de consenso.
90 dias, 6 meses, 1 ano
Novos eventos vasculares clínicos compostos (AVC isquêmico/AVC hemorrágico/AIT/infarto do miocárdio/morte vascular) como um cluster.
Prazo: 90 dias, 6 meses, 1 ano
Todos os novos eventos vasculares clínicos compostos serão avaliados por pelo menos dois neurologistas com base em exame laboratorial, imagem e características clínicas. Quando houve discordância, um terceiro neurologista sênior foi consultado para chegar a uma decisão de consenso.
90 dias, 6 meses, 1 ano
Alta reatividade plaquetária durante o tratamento definida como PRU> 208 medida pelo ensaio VerifyNow®.
Prazo: 2 horas, 24 horas, 7 dias
2 horas, 24 horas, 7 dias
Alta reatividade plaquetária durante o tratamento definida como unidade de reatividade à aspirina (ARU) > 555 medida pelo ensaio VerifyNow®.
Prazo: 7 dias
7 dias
HOPR definido como Amplitude Máxima-difosfato de adenosina (MA-ADP)>47 medido por Trombelastografia Plaquetas Mapping Assay (TEG) usando o indutor de adenosina difosfato.
Prazo: 90 dias
90 dias
Reatividade plaquetária residual definida como o valor de PRU.
Prazo: 2 horas, 24 horas, 7 dias, 90 dias
2 horas, 24 horas, 7 dias, 90 dias
Reatividade plaquetária residual definida como o valor da unidade de reação da aspirina (ARU).
Prazo: 7 dias
7 dias
Reatividade plaquetária residual definida como o valor de MA-ADP.
Prazo: 7 dias, 90 dias
7 dias, 90 dias
Reatividade plaquetária residual definida como o valor da Amplitude Máxima-ácido acetilsalicílico (MA-AA) medido por TEG.
Prazo: 7 dias
7 dias
Alteração da reatividade plaquetária residual desde a linha de base em PRU.
Prazo: 2 horas, 24 horas, 7 dias, 90 dias
2 horas, 24 horas, 7 dias, 90 dias
Alteração da reatividade plaquetária residual da linha de base em ARU.
Prazo: 7 dias
7 dias
A inibição da agregação plaquetária (IPA) medida pelo ensaio VerifyNow®.
Prazo: 2 horas, 24 horas, 7 dias, 90 dias
2 horas, 24 horas, 7 dias, 90 dias
A inibição de plaquetas TEG (TPI) medida por TEG.
Prazo: 7 dias, 90 dias
7 dias, 90 dias
Mudança de inibição de plaquetas desde a linha de base em IPA.
Prazo: 2 horas, 24 horas, 7 dias, 90 dias
2 horas, 24 horas, 7 dias, 90 dias
Mudança de inibição de plaquetas desde a linha de base em TPI.
Prazo: 7 dias, 90 dias
7 dias, 90 dias
Reatividade plaquetária residual detectada pelo AspirinWorks.
Prazo: 7 dias
7 dias
Reatividade plaquetária residual detectada pelo PL Platelet Analyzer (SINNOWA®).
Prazo: 7 dias, 90 dias
7 dias, 90 dias
Alterações na pontuação da Escala de Rankin modificada (contínua) e dicotomizada em porcentagem com pontuação 0-2 vs. 3-6.
Prazo: 90 dias, 6 meses, 1 ano
90 dias, 6 meses, 1 ano
Análise exploratória de eficácia adicional: Comprometimento (alterações nas pontuações do NIHSS em 90 dias, 6 meses, 1 ano de acompanhamento)
Prazo: 90 dias, 6 meses, 1 ano
90 dias, 6 meses, 1 ano
Análise exploratória de eficácia adicional: Qualidade de vida (escala EuroQol-5D versão de nível 3 [EQ-5D-3L]).
Prazo: 90 dias, 6 meses, 1 ano
90 dias, 6 meses, 1 ano
Sangramento maior (definição PLATO), incluindo fatal/com risco de vida e outros.
Prazo: 90 dias, 6 meses, 1 ano
A definição PLATO (Platelet Inhibition and Patient Outcomes) de hemorragia grave/fatal/com risco de vida é qualquer uma das seguintes: Fatal, Intracraniana, Sangramento intrapericárdico com tamponamento cardíaco, Choque hipovolêmico ou hipotensão grave devido a sangramento e que requer pressores ou cirurgia, Sangramento clinicamente manifesto ou aparente associado a uma diminuição na hemoglobina (Hb) de mais de 50 g/L, Transfusão de 4 ou mais unidades (sangue total ou concentrado de hemácias [PRBCs]) para sangramento. A definição PLATO de outro sangramento grave é qualquer uma das seguintes: Desativação significativa (por exemplo, intraocular com perda permanente da visão), Sangramento clinicamente manifesto ou aparente associado a uma diminuição na Hb de 30 g/L para 50 g/L, Transfusão de 2-3 unidades (sangue total ou PRBCs) para sangramento.
90 dias, 6 meses, 1 ano
Eventos hemorrágicos intracranianos.
Prazo: 90 dias, 6 meses, 1 ano
Eventos hemorrágicos intracranianos são avaliados por tomografia computadorizada cerebral (TC) ou ressonância magnética ponderada em estrela T2 com eco de gradiente (GRE).
90 dias, 6 meses, 1 ano
Mortalidade total.
Prazo: 90 dias, 6 meses, 1 ano
Todas as mortes relatadas após a randomização serão registradas e julgadas. As mortes serão subclassificadas pelo comitê de adjudicação como cardiovasculares ou não cardiovasculares.
90 dias, 6 meses, 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Beijing Tiantan Hospital

Colaboradores

Beijing Municipal Science & Technology Commission

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2015

Conclusão Primária (REAL)

1 de março de 2017

Conclusão do estudo (REAL)

1 de março de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de julho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de julho de 2015

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

23 de julho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

24 de julho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de julho de 2020

Última verificação

1 de dezembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D151100002015001
  • 81322019 (OTHER_GRANT: National Natural Science Foundation of China)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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