Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Thrombocyta-reaktivitás akut, nem rokkant cerebrovaszkuláris eseményekben (PRINCE)

2020. július 22. frissítette: Yongjun Wang, Beijing Tiantan Hospital

Véletlenszerű, nyílt, aktív kontrollos és vak végpontú vizsgálat, amely a Ticagrelor Plus Aspirin és Clopidogrel Plus Aspirin vérlemezke-ellenes hatását hasonlítja össze magas kockázatú átmeneti ischaemiás rohamban vagy kisebb stroke-ban szenvedő kínai betegeknél.

A ticagrelor a P2Y12 (P2Y purinerg receptor P2Y, G-protein-kapcsolt, 12) receptor reverzibilis és direkt hatású orális antagonistája az adenozin-difoszfát receptornak, amely gyorsabb, erősebb és következetesebb P2Y12 gátlást biztosít akut koszorúér-szindrómában szenvedő betegeknél, mint a Clopidogrel. függetlenül a klopidogrél metabolizmusát befolyásoló genetikai változatoktól. Még mindig nem határozták meg, hogy a Ticagrelor és az Aspirin kombinációs terápia hatékonyabb-e, mint a Clopidogrel és az aszpirin a kisebb stroke és tranziens ischaemiás roham (TIA) kezelésére. A PRINCE-vizsgálat elsődleges célja a 3 hónapos ticagrelor 180 mg-os telítődózissal, majd 90 mg-os napi kétszeri 100 mg-os aszpirinnel kombinált thrombocyta-aggregáció-gátló hatásának értékelése az első 21 napban, szemben a 3 hónapos kezeléssel. - havi klopidogrél 300 mg telítő adaggal, majd 75 mg/nap 100 mg/nap aszpirinnel kombinálva az első 21 nap során, ha a nagy kockázatú átmeneti ischaemiás roham vagy kisebb stroke tüneteinek megjelenésétől számított 24 órán belül kezdik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A PRINCE vizsgálat egy prospektív, randomizált, többközpontú, nyílt, aktív kontrollos, vak végpontos vizsgálat (a klinikai vizsgálatra vonatkozó PROBE-terv). Összesen körülbelül 952 beteg (40 év ≤ életkor < 80 év), akiknél magas kockázatú TIA (ABCD2 pontszám ≥ 4 vagy az érszűkület ≥ 50%) vagy kisebb ischaemiás stroke (NIHSS ≤ 3) szenved. a tünetek megjelenésétől számított 24 órán belül kezelhető. Azokat a betegeket, akik az összes felvételi feltételnek megfelelnek, de egyik kizárási feltételnek sem, 1:1 arányban véletlenszerűen két csoportra osztják, miután tájékozott tartalmat kínálnak: 1) az egyik csoport 180 mg ticagrelor telítő adagot kap a randomizálás napján, majd 90 mg naponta kétszer ticagrelor a 2. naptól a 3. hónapig; 2) a másik csoport 300 mg telítő adag clopidogrelt kap a randomizálás napján, majd 75 mg egyszeri clopidogrelt a 2. naptól a 3. hónapig. Az aszpirint az első napon összesen 100-300 mg-os adagban, majd a 2. naptól a 21. napig naponta egyszer 100 mg-ot kell beadni mindkét csoportban. Az elsődleges cél az aszpirinnel kombinált Ticagrelor thrombocyta-aggregáció gátló hatásának felmérése a Clopidogrel és Aspirin kombinációjával szemben magas kockázatú TIA-ban és kisebb stroke-ban szenvedő kínai betegeknél. A vizsgálat hat látogatásból áll, beleértve a randomizálás napját, 2 órával az első vérlemezke-ellenes szerek beadása után, 24 órával az első vérlemezke-ellenes szerek beadása után, 7+2 nap, 21±2 nap és 90±7 nap. Minden beteg genomiális DNS-ét összegyűjtik a genotipizáláshoz. A Clopidogrel metabolizmusát befolyásoló genetikai változatokat pedig elemzik. A thrombocyta-aggregációt gátló hatásokat az összes alanyban és genetikai variánsokat hordozókban elemezzük. A kísérlet várhatóan az első alanyok toborzásától számított 18 hónapon belül befejeződik, és 952 alanyt vesznek fel 25 kínai központból. Az adat- és biztonságfelügyeleti bizottság (DSMB) rendszeresen ellenőrzi a biztonságot a vizsgálat során. A kísérletet a pekingi Tiantan kórházban, a Capital Medical University-ben hagyta jóvá az IRB (Institutional Review Board) /EC (Etikai Bizottság).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

675

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Beijing, Kína, 100012
        • Aviation General Hospital of China Medical University
      • Beijing, Kína, 100050
        • Beijing Tian Tan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Kína, 100078
        • Dongfang Hospital Beijing University of Chinese Medicine
      • Beijing, Kína, 102400
        • The First Hospital of Fangshan District,Beijing
      • Chongqing, Kína, 400042
        • Daping Hospital,Third Military Medical University
      • Shanghai, Kína, 200127
        • Renji Hospital,Shanghai Jiao Tong University School Of Medicine
      • Tianjin, Kína, 300350
        • Tianjin Huanhu Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kína, 350005
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kína, 518000
        • The Second People's Hospital of Shenzhen
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kína, 050000
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
      • Tangshan, Hebei, Kína, 063000
        • Tangshan Gongren Hospital
      • Tangshan, Hebei, Kína, 063000
        • North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kína, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kína, 430060
        • Renmin Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Kína, 430022
        • Union Hospital，Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Kína, 430022
        • Wuhan No.1 Hospital
      • Wuhan, Hubei, Kína, 430014
        • Wuhan Brain Hospital,General Hospital of The Yangtze River Shipping
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kína, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Yangzhou, Jiangsu, Kína, 225001
        • Northern Jiangsu People's Hospital,Clinical Medical School,YangZhou University
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, Kína, 110016
        • General Hospital of Shenyang Military
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kína, 030001
        • The Second Hospital of Shanxi Medical University
      • Taiyuan, Shanxi, Kína, 030003
        • General Hospital of TISCO
    • Zhejiang
      • Taizhou, Zhejiang, Kína, 318020
        • Taizhou First People's Hospital,Huangyan Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wenzhou, Zhejiang, Kína, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wenzhou, Zhejiang, Kína, 325000
        • Wenzhou Hospital of integrated Chinese and Western medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

40 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Tájékozott hozzájárulás megadása.
  2. Nő vagy férfi 40 évnél idősebb és 80 évnél fiatalabb.
  3. Akut, nem rokkantságot okozó ischaemiás stroke (NIHSS≤ 3 a randomizálás időpontjában), amely a tünetek megjelenésétől számított 24 órán belül kezelhető a vizsgálati gyógyszerrel, amelyet az "utoljára látni normálisan" elv határoz meg.
  4. TIA (Fokális agyi ischaemiának tulajdonítható neurológiai hiány, a hiány a tünetek megjelenésétől számított 24 órán belül megszűnik), amely a tünetek megjelenésétől számított 24 órán belül vizsgálható gyógyszerrel kezelhető, és közepestől magas a stroke kiújulásának kockázata (ABCD2 pontszám). ≥ 4 a véletlen besoroláskor vagy a sértő ér szűkülete ≥ 50%).

Kizárási kritériumok:

  1. Vérzés vagy más patológia, például érrendszeri rendellenesség, daganat, tályog vagy más jelentős nem ischaemiás agyi betegség (pl. sclerosis multiplex) diagnosztizálása a fej kiindulási állapotában számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) alapján.
  2. Izolált vagy tiszta szenzoros tünetek (pl. zsibbadás), izolált látási változások vagy izolált szédülés/szédülés anélkül, hogy akut infarktusra utaló jelet mutattak volna ki a kiindulási fej CT-n vagy MRI-n.
  3. Módosított Rankin-skála pontszám > 2 a randomizáláskor (premorbid történelmi értékelés).

  4. A ticagrelor, klopidogrél vagy acetilszalicilsav ellenjavallatai:

    • Ismert túlérzékenység
    • Súlyos vese- vagy májelégtelenség
    • Súlyos szívelégtelenség, asztma
    • Hemostatikus rendellenesség vagy szisztémás vérzés
    • Vérzéscsillapító rendellenesség vagy szisztémás vérzés az anamnézisben
    • Gyógyszer okozta hematológiai vagy máj rendellenességek anamnézisében
    • Alacsony fehérvérsejtszám (<2x10^9/l) vagy vérlemezkeszám (<100x10^9/l)
  5. A véralvadásgátló kezelés egyértelmű indikációja (az embólia feltételezett szívi forrása, pl. pitvarfibrilláció, kamrai aneurizma, ismert szívbillentyűk protézise, ​​endocarditis gyanúja vagy egyéb kardioembóliás patológia gyanúja TIA/stroke miatt).
  6. A ticagrelor vagy clopidogrel folyamatos alkalmazása 5 napon keresztül a randomizálás előtt
  7. Jelenlegi kezelés (utolsó adag a randomizálás előtt 10 napon belül) heparin terápiával vagy véralvadásgátló terápiával (pl. warfarin; trombin inhibitorok, mint a dabigatran, argatroban, bivalirudin, ximelagatran; Xa faktor inhibitorok, mint a rivaroxaban, edoxaban, tanexabana, bexibanaban hirudin, nem frakcionált és kis molekulatömegű heparinok).
  8. Intravénás/intraarteriális thrombolysis vagy mechanikus thrombectomia átvétele a randomizációt megelőző 24 órán belül.
  9. A kórtörténetben előfordult intracranialis vérzés vagy agyi artéria amiloidózis.
  10. Aneurizma anamnézisében (beleértve az intracranialis aneurizmát vagy a perifériás aneurizmát)
  11. Diagnózis vagy akut koszorúér-szindróma.
  12. Asztma vagy COPD (krónikus obstruktív tüdőbetegség) anamnézisében.
  13. A bradyarrhythmia magas kockázata, mint például a sinus beteg szindróma másodfokú vagy harmadfokú atrioventricularis blokkja, bradycardiával összefüggő syncope beépített pacemaker nélkül.
  14. A húgysav nefropátia története.
  15. Hosszú távú (>7 nap) nem vizsgálati thrombocyta-aggregáció elleni szerek, vagy NSAID-ok (nem szteroid gyulladáscsökkentők) várható szükséglete, amelyek befolyásolják a vérlemezke működését.
  16. Korábbi, tünetmentes, nem traumás intracerebrális vérzés a kórelőzményben (a tünetmentes mikrovérzés nem minősül), gasztrointesztinális (GI) vérzés az elmúlt 3 hónapban, vagy nagyobb műtét 30 napon belül.
  17. Minősítő TIA vagy angiográfia vagy műtét által kiváltott kisebb stroke.
  18. Tervezett vagy valószínű revascularisatio a következő 3 hónapon belül.
  19. A vizsgálati gyógyszer abbahagyását igénylő műtétre vagy intervenciós kezelésre tervezett.
  20. Súlyos, nem kardiovaszkuláris komorbiditás, a várható élettartam < 3 hónap.
  21. Terhesség vagy szoptatás, valamint olyan fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaznak megbízható fogamzásgátlást, és nem rendelkeznek dokumentáltan negatív terhességi teszttel.
  22. Jelenleg vizsgálati gyógyszert vagy eszközt kap.
  23. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 30 nap során.
  24. A vizsgáló véleménye szerint a beteg képtelensége megérteni és/vagy betartani a vizsgálati eljárásokat és/vagy a nyomon követést.
  25. Hematokrit (Hct) < 30%

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYETLEN

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Ticagrelor/ASA
Gyógyszerek: Ticagrelor és Acetilszalicilsav.
Drog: Ticagrelor és acetilszalicilsav
Ez a csoport 180 mg telítő adag ticagrelort kap a randomizálás napján, majd 90 mg ticagrelort naponta kétszer a 2. naptól a 3. hónapig; kombinálva aszpirinnel, 100-300 mg összdózisban az első napon, majd 100 mg naponta egyszer a 2. naptól a 21. napig.
Más nevek:
  • Aszpirin
  • BRILINTA
ACTIVE_COMPARATOR: Clopidogrel/ASA
Gyógyszerek: Clopidogrel és Acetilszalicilsav.
Drog: Clopidogrel és acetilszalicilsav
Ez a csoport 300 mg telítő adag clopidogrelt kap a randomizálás napján, majd 75 mg egyszeri klopidogrélt a 2. naptól a 3. hónapig; kombinálva aszpirinnel, 100-300 mg összdózisban az első napon, majd 100 mg naponta egyszer a 2. naptól a 21. napig.
Más nevek:
  • Plavix
  • Aszpirin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Magas kezelési thrombocyta-reaktivitás (HOPR) P2Y12 reakcióegységként (PRU) > 208, a VerifyNow® teszttel mérve 90 napon belül
Időkeret: 90 nap
90 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
HOPR 90 napon túl a klopidogrél metabolizmusát befolyásoló genetikai variánsokat hordozó alanyokban.
Időkeret: 90 nap
A HOPR meghatározása: P2Y12 reakcióegység (PRU) > 208, VerifyNow® vizsgálattal mérve
90 nap
Az új vaszkuláris események a következők bármelyike: Bármilyen stroke (ischaemiás vagy vérzés).
Időkeret: 90 nap, 6 hónap, 1 év
Az összes új vaszkuláris eseményt legalább két neurológus értékeli a neuroimaging és a klinikai jellemzők alapján. Amikor nézeteltérés alakult ki, egy harmadik vezető neurológussal konszenzusos döntés született.
90 nap, 6 hónap, 1 év
Új összetett klinikai vaszkuláris események (ischaemiás stroke / hemorrhagiás stroke / TIA / miokardiális infarktus / vaszkuláris halál) klaszterként.
Időkeret: 90 nap, 6 hónap, 1 év
Az összes új összetett klinikai vaszkuláris eseményt legalább két neurológus értékeli laboratóriumi vizsgálat, képalkotás és klinikai jellemzők alapján. Amikor nézeteltérés alakult ki, egy harmadik vezető neurológussal konszenzusos döntés született.
90 nap, 6 hónap, 1 év
Magas kezelés közbeni vérlemezke-reaktivitás PRU> 208-nak definiálva, VerifyNow® teszttel mérve.
Időkeret: 2 óra, 24 óra, 7 nap
2 óra, 24 óra, 7 nap
Magas kezelés alatti vérlemezke-reaktivitás, mint aszpirin reaktivitási egység (ARU) > 555, a VerifyNow® teszttel mérve.
Időkeret: 7 nap
7 nap
A HOPR maximális amplitúdó-adenozin-difoszfát (MA-ADP) >47, amelyet Thrombelastography Thrombocyta Mapping Assay-vel (TEG) mértek, adenozin-difoszfát induktort használva.
Időkeret: 90 nap
90 nap
A visszamaradó thrombocyta reaktivitás a PRU értékeként definiálva.
Időkeret: 2 óra, 24 óra, 7 nap, 90 nap
2 óra, 24 óra, 7 nap, 90 nap
A maradék thrombocyta reaktivitás az aszpirin reakcióegység (ARU) értékeként definiálva.
Időkeret: 7 nap
7 nap
A maradék thrombocyta reaktivitás az MA-ADP értékeként definiált.
Időkeret: 7 nap, 90 nap
7 nap, 90 nap
A maradék thrombocyta-reaktivitás a maximális amplitúdó-acetilszalicilsav (MA-AA) TEG-vel mérve.
Időkeret: 7 nap
7 nap
A visszamaradó thrombocyta-reaktivitás változása a kiindulási értékhez képest a PRU-ban.
Időkeret: 2 óra, 24 óra, 7 nap, 90 nap
2 óra, 24 óra, 7 nap, 90 nap
A maradék thrombocyta-reaktivitás változása a kiindulási értékhez képest az ARU-ban.
Időkeret: 7 nap
7 nap
A vérlemezke-aggregáció (IPA) gátlása a VerifyNow® teszttel mérve.
Időkeret: 2 óra, 24 óra, 7 nap, 90 nap
2 óra, 24 óra, 7 nap, 90 nap
A TEG-vel mért TEG-thrombocyta gátlás (TPI).
Időkeret: 7 nap, 90 nap
7 nap, 90 nap
A vérlemezke-gátlás változása a kiindulási értékhez képest az IPA-ban.
Időkeret: 2 óra, 24 óra, 7 nap, 90 nap
2 óra, 24 óra, 7 nap, 90 nap
A vérlemezke-gátlás változása a kiindulási értékhez képest a TPI-ben.
Időkeret: 7 nap, 90 nap
7 nap, 90 nap
A maradék vérlemezke-reaktivitást az AspirinWorks észlelte.
Időkeret: 7 nap
7 nap
A PL Thrombocyta Analyzer (SINNOWA®) által kimutatott maradék vérlemezke-reaktivitás.
Időkeret: 7 nap, 90 nap
7 nap, 90 nap
Módosított Rankin Skála pontszám változások (folyamatos) és dichotomizált százalékos pontszám 0-2 vs. 3-6.
Időkeret: 90 nap, 6 hónap, 1 év
90 nap, 6 hónap, 1 év
További hatásossági feltáró elemzés: Károsodás (az NIHSS-pontszámok változása 90 nap, 6 hónap, 1 éves követés után)
Időkeret: 90 nap, 6 hónap, 1 év
90 nap, 6 hónap, 1 év
További hatékonysági feltáró elemzés: Életminőség (Az EuroQol-5D 3 szintű változat[EQ-5D-3L] skála).
Időkeret: 90 nap, 6 hónap, 1 év
90 nap, 6 hónap, 1 év
Súlyos vérzés (PLATO definíció), beleértve a halálos/életveszélyes és egyéb.
Időkeret: 90 nap, 6 hónap, 1 év
A PLATO (Thrombocyta Inhibition and Patient Outcomes) súlyos vérzés halálos/életveszélyes definíciója a következők bármelyike: halálos kimenetelű, intrakraniális, intraperikardiális vérzés szívtamponáddal, hypovolaemiás sokk vagy súlyos hipotenzió vérzés miatt, amely nyomást vagy műtétet igényel, Klinikailag nyilvánvaló vagy látszólagos vérzés, amely a hemoglobin(Hb) 50 g/l-nél nagyobb csökkenésével jár, 4 vagy több egység (teljes vér vagy vörösvértestek [PRBC]) transzfúziója vérzés céljából. Az egyéb of major vérzés PLATO definíciója a következők bármelyike: Jelentősen letilt (pl. intraokuláris tartós látásvesztés), klinikailag nyilvánvaló vagy látszólagos vérzés, amely a Hb 30 g/l-ről 50 g/l-re csökkenésével jár, 2-3 egység transzfúzió (teljes vér vagy PRBC) vérzésre.
90 nap, 6 hónap, 1 év
Intrakraniális vérzéses események.
Időkeret: 90 nap, 6 hónap, 1 év
Az intrakraniális vérzéses események értékelése agyi számítógépes tomográfiával (CT) vagy gradiens-visszahívott echo (GRE) T2 csillagsúlyú MRI-vel történik.
90 nap, 6 hónap, 1 év
Teljes halálozás.
Időkeret: 90 nap, 6 hónap, 1 év
A véletlenszerűsítést követően bejelentett összes halálesetet rögzítik és elbírálják. A haláleseteket az ítélőbizottság a szív- és érrendszeri vagy nem szív- és érrendszeri betegségekre sorolja be.
90 nap, 6 hónap, 1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Beijing Tiantan Hospital

Együttműködők

Beijing Municipal Science & Technology Commission

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2017. március 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. július 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. július 22.

Első közzététel (BECSLÉS)

2015. július 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. július 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 22.

Utolsó ellenőrzés

2017. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D151100002015001
  • 81322019 (OTHER_GRANT: National Natural Science Foundation of China)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel