急性非致残性脑血管事件中的血小板反应性 (PRINCE)
2020年7月22日 更新者：Yongjun Wang、Beijing Tiantan Hospital
一项比较替格瑞洛加阿司匹林与氯吡格雷加阿司匹林在中国高危短暂性脑缺血发作或轻度中风患者中的抗血小板作用的随机、开放标签、主动控制和盲终点试验。
替格瑞洛是二磷酸腺苷 P2Y12（嘌呤能受体 P2Y，G 蛋白偶联，12）受体的可逆和直接口服拮抗剂，与氯吡格雷相比，它在急性冠状动脉综合征患者中提供更快、更强和更一致的 P2Y12 抑制，与影响氯吡格雷代谢的遗传变异无关。
对于轻型中风和短暂性脑缺血发作 (TIA)，替格瑞洛和阿司匹林的联合治疗是否比氯吡格雷和阿司匹林更有效仍未明确。
PRINCE 试验的主要目的是评估替格瑞洛 3 个月方案的抗血小板作用，起始剂量为 180 mg 负荷剂量，随后 90 mg 两次/天联合阿司匹林 100 mg/天，前 21 天对比 3在高危短暂性脑缺血发作或轻微中风症状发作 24 小时内开始的头 21 天内，氯吡格雷以 300 mg 负荷剂量开始，随后 75 mg/天联合阿司匹林 100 mg/天的月方案。
研究概览
详细说明
PRINCE 试验是一项前瞻性、随机、多中心、开放标签、活性对照、盲法终点试验（一种关于临床试验的 PROBE 设计）。
总共约 952 名患有高危 TIA（定义为 ABCD2 评分 ≥ 4 或违规血管狭窄 ≥ 50%）或轻微缺血性卒中（定义为 NIHSS ≤ 3）的患者（40 岁≤年龄 <80 岁），他们症状出现后 24 小时内可以接受治疗的患者将被纳入。
满足所有纳入标准且无任何排除标准的患者在提供知情内容后将按 1:1 随机分为两组：1) 一组将在随机分组当天接受 180 mg 负荷剂量的替格瑞洛，然后接受 90 mg从第 2 天到第 3 个月每天两次替格瑞洛； 2) 另一组将在随机化当天接受 300 毫克负荷剂量的氯吡格雷，然后从第 2 天到第 3 个月每天接受 75 毫克氯吡格雷。
阿司匹林将在第一天以 100-300 毫克的总剂量给予，随后在两组中从第 2 天到第 21 天每天一次 100 毫克。
主要目的是评估替格瑞洛联合阿司匹林与氯吡格雷联合阿司匹林对中国高危 TIA 和轻微卒中患者的抗血小板作用。
该研究包括六次访问，包括随机化当天、第一次抗血小板药物后 2 小时、第一次抗血小板药物后 24 小时、第 7+2 天、第 21±2 天和第 90±7 天。
将收集所有患者的基因组 DNA 进行基因分型。
并将分析影响氯吡格雷代谢的遗传变异。
将在总受试者和遗传变异携带者中分析抗血小板作用。
该试验预计将在首次受试者招募后的 18 个月内完成，从中国 25 个中心招募了 952 名受试者。
数据和安全监测委员会 (DSMB) 将定期监测研究期间的安全性。
本试验已通过首都医科大学附属北京天坛医院IRB（机构审查委员会）/EC（伦理委员会）批准。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
675
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Beijing、中国、100012
- Aviation General Hospital of China Medical University
-
Beijing、中国、100050
- Beijing Tian Tan Hospital, Capital Medical University
-
Beijing、中国、100078
- Dongfang Hospital Beijing University of Chinese Medicine
-
Beijing、中国、102400
- The First Hospital of Fangshan District,Beijing
-
Chongqing、中国、400042
- Daping Hospital,Third Military Medical University
-
Shanghai、中国、200127
- Renji Hospital,Shanghai Jiao Tong University School Of Medicine
-
Tianjin、中国、300350
- Tianjin Huanhu Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou、Fujian、中国、350005
- The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
-
Guangdong
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- The Second People's Hospital of Shenzhen
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang、Hebei、中国、050000
- The Second Hospital of Hebei Medical University
-
Tangshan、Hebei、中国、063000
- Tangshan Gongren Hospital
-
Tangshan、Hebei、中国、063000
- North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou、Henan、中国、450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430060
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
Wuhan、Hubei、中国、430022
- Union Hospital，Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology
-
Wuhan、Hubei、中国、430022
- Wuhan No.1 Hospital
-
Wuhan、Hubei、中国、430014
- Wuhan Brain Hospital,General Hospital of The Yangtze River Shipping
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国、410008
- Xiangya Hospital Central South University
-
-
Jiangsu
-
Yangzhou、Jiangsu、中国、225001
- Northern Jiangsu People's Hospital,Clinical Medical School,YangZhou University
-
-
Liaoning
-
Shengyang、Liaoning、中国、110016
- General Hospital of Shenyang Military
-
-
Shanxi
-
Taiyuan、Shanxi、中国、030001
- The Second Hospital of Shanxi Medical University
-
Taiyuan、Shanxi、中国、030003
- General Hospital of TISCO
-
-
Zhejiang
-
Taizhou、Zhejiang、中国、318020
- Taizhou First People's Hospital,Huangyan Hospital of Wenzhou Medical University
-
Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
- Wenzhou Hospital of integrated Chinese and Western medicine
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 提供知情同意书。
- 年龄≥40岁且<80岁的女性或男性。
- 急性非致残性缺血性中风（随机化时 NIHSS ≤ 3）可以在症状出现后 24 小时内用研究药物治疗，“最后见正常”原则定义。
- TIA（局灶性脑缺血引起的神经功能缺损，症状出现后 24 小时内缺陷消退），可在症状出现后 24 小时内用研究药物治疗，中风复发风险中等至高（ABCD2 评分）随机化时≥ 4 或违规血管狭窄 ≥ 50%)。
排除标准：
- 基线头部计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 诊断出血或其他病理，例如血管畸形、肿瘤、脓肿或其他主要非缺血性脑病（例如，多发性硬化症）。
- 孤立或纯粹的感觉症状（例如，麻木）、孤立的视觉变化或孤立的头晕/眩晕，基线头部 CT 或 MRI 没有急性梗塞的证据。
- 随机分组时改良 Rankin 量表评分 > 2（病前历史评估）。
替格瑞洛、氯吡格雷或乙酰水杨酸的禁忌症：
- 已知过敏症
- 严重的肾或肝功能不全
- 严重心力衰竭、哮喘
- 止血障碍或全身出血
- 止血障碍或全身出血史
- 药物引起的血液学或肝脏异常史
- 低白细胞 (<2 x10^9/L) 或血小板计数 (<100 x10^9/L)
- 明确的抗凝指征（推测的栓子心脏来源，例如心房颤动、心室动脉瘤、已知的人工心脏瓣膜、疑似心内膜炎或其他疑似 TIA/卒中的心源性栓塞病理学）。
- 随机分组前连续使用替格瑞洛或氯吡格雷超过 5 天
- 当前正在接受肝素治疗或抗凝治疗（如华法林；凝血酶抑制剂，如达比加群、阿加曲班、比伐卢定、希美加群；因子 Xa 抑制剂，如利伐沙班、依度沙班、阿哌沙班、贝曲西班、坦尼沙班）的当前治疗（随机分组前 10 天内最后一次给药） ；水蛭素；普通肝素和低分子量肝素）。
- 在随机分组前 24 小时内收到静脉内/动脉内溶栓或机械血栓切除术。
- 颅内出血或脑动脉淀粉样变病史。
- 动脉瘤病史（包括颅内动脉瘤或外周动脉瘤）
- 诊断或急性冠脉综合征。
- 哮喘病史或 COPD（慢性阻塞性肺病）。
- 心动过缓的高风险，如病态窦房结综合征二度或三度房室传导阻滞，未安装起搏器的心动过缓相关晕厥。
- 尿酸肾病史。
- 预期需要长期（>7 天）非研究性抗血小板药物或影响血小板功能的 NSAID（非甾体类抗炎药）。
- 既往有症状的非外伤性脑出血病史（无症状的微出血不符合条件）、过去 3 个月内的胃肠道 (GI) 出血或 30 天内的大手术。
- 血管造影或手术诱发的合格 TIA 或轻微中风。
- 计划或可能在未来 3 个月内进行血运重建。
- 计划进行需要停用研究药物的手术或介入治疗。
- 预期寿命<3个月的严重非心血管合并症。
- 怀孕或哺乳期，以及未采取可靠避孕措施且没有妊娠试验阴性记录的育龄妇女。
- 目前正在接受研究药物或设备。
- 在过去 30 天内参加过另一项使用研究产品的临床研究。
- 研究者认为患者无法理解和/或遵守研究程序和/或后续行动。
- 血细胞比容 (Hct) < 30%
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：替格瑞洛/ASA
药物：替格瑞洛和乙酰水杨酸。
|
该组将在随机化当天接受 180 毫克负荷剂量的替格瑞洛，然后从第 2 天到第 3 个月接受 90 毫克每天两次的替格瑞洛；与阿司匹林联合使用，第一天总剂量为 100-300 毫克，然后从第 2 天到第 21 天每天一次，每次 100 毫克。
其他名称：
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：氯吡格雷/阿司匹林
药物：氯吡格雷和乙酰水杨酸。
|
该组将在随机化当天接受 300 毫克负荷剂量的氯吡格雷，然后在第 2 至 3 个月接受 75 毫克每天一次的氯吡格雷；与阿司匹林联合使用，第一天总剂量为 100-300 毫克，然后从第 2 天到第 21 天每天一次，每次 100 毫克。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
高治疗血小板反应性 (HOPR) 定义为 P2Y12 反应单位 (PRU) > 208，在 90 天时通过 VerifyNow® 测定法测量
大体时间：90天
|
90天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
携带影响氯吡格雷代谢的遗传变异的受试者在 90 天时的 HOPR。
大体时间：90天
|
HOPR 定义为 P2Y12 反应单位 (PRU)> 208，通过 VerifyNow® 测定法测量
|
90天
|
|
新血管事件定义为以下任何事件： 任何中风（缺血性或出血）。
大体时间：90天，6个月，1年
|
所有新的血管事件将由至少两名神经科医生根据神经影像学和临床特征进行评估。
当存在分歧时，会咨询第三位资深神经科医生以达成共识。
|
90天，6个月，1年
|
|
新的复合临床血管事件（缺血性中风/出血性中风/TIA/心肌梗塞/血管性死亡）作为一个集群。
大体时间：90天，6个月，1年
|
所有新的复合临床血管事件将由至少两名神经科医生根据实验室检查、影像学和临床特征进行评估。
当存在分歧时，会咨询第三位资深神经科医生以达成共识。
|
90天，6个月，1年
|
|
高治疗血小板反应性定义为通过 VerifyNow® 测定法测量的 PRU > 208。
大体时间：2小时、24小时、7天
|
2小时、24小时、7天
|
|
|
高治疗血小板反应性定义为阿司匹林反应性单位 (ARU) > 555，通过 VerifyNow® 测定法测量。
大体时间：7天
|
7天
|
|
|
HOPR 定义为最大振幅-二磷酸腺苷 (MA-ADP) > 47，使用二磷酸腺苷诱导剂通过血栓弹力图血小板作图分析 (TEG) 测量。
大体时间：90天
|
90天
|
|
|
残余血小板反应性定义为 PRU 值。
大体时间：2小时、24小时、7天、90天
|
2小时、24小时、7天、90天
|
|
|
残余血小板反应性定义为阿司匹林反应单位 (ARU) 的值。
大体时间：7天
|
7天
|
|
|
残余血小板反应性定义为 MA-ADP 的值。
大体时间：7天、90天
|
7天、90天
|
|
|
残余血小板反应性定义为通过 TEG 测量的最大振幅乙酰水杨酸 (MA-AA) 值。
大体时间：7天
|
7天
|
|
|
PRU 中残余血小板反应性相对于基线的变化。
大体时间：2小时、24小时、7天、90天
|
2小时、24小时、7天、90天
|
|
|
ARU 中残余血小板反应性相对于基线的变化。
大体时间：7天
|
7天
|
|
|
通过 VerifyNow® 测定法测量的血小板聚集 (IPA) 抑制。
大体时间：2小时、24小时、7天、90天
|
2小时、24小时、7天、90天
|
|
|
TEG 测量的 TEG-血小板抑制 (TPI)。
大体时间：7天、90天
|
7天、90天
|
|
|
IPA 中血小板抑制从基线变化。
大体时间：2小时、24小时、7天、90天
|
2小时、24小时、7天、90天
|
|
|
TPI 中血小板抑制相对于基线的变化。
大体时间：7天、90天
|
7天、90天
|
|
|
AspirinWorks 检测到的残余血小板反应性。
大体时间：7天
|
7天
|
|
|
PL 血小板分析仪 (SINNOWA®) 检测的残余血小板反应性。
大体时间：7天、90天
|
7天、90天
|
|
|
改良 Rankin 量表分数变化（连续）并按百分比分为 0-2 和 3-6。
大体时间：90天，6个月，1年
|
90天，6个月，1年
|
|
|
进一步的疗效探索性分析：损伤（90 天、6 个月、1 年随访时 NIHSS 评分的变化）
大体时间：90天，6个月，1年
|
90天，6个月，1年
|
|
|
进一步的功效探索性分析：生活质量（EuroQol-5D 3 级版本 [EQ-5D-3L] 量表）。
大体时间：90天，6个月，1年
|
90天，6个月，1年
|
|
|
大出血（柏拉图定义），包括致命/危及生命和其他。
大体时间：90天，6个月，1年
|
PLATO（血小板抑制和患者结果）对致命/危及生命的大出血的定义是以下任何一种：致命、颅内、心包内出血伴心包填塞、低血容量性休克或由于出血导致的严重低血压并需要加压或手术，与血红蛋白 (Hb) 降低超过 50 g/L 相关的临床明显或明显出血，输血 4 个或更多单位（全血或浓缩红细胞 [PRBC]）。
PLATO 对其他大出血的定义是以下任何一种：显着致残（例如
眼内永久性视力丧失），临床上明显或明显的出血与 Hb 降低 30 g/L 至 50 g/L 有关，输血 2-3 个单位（全血或 PRBC）。
|
90天，6个月，1年
|
|
颅内出血事件。
大体时间：90天，6个月，1年
|
颅内出血事件通过脑计算机断层扫描 (CT) 或梯度回忆回波 (GRE) T2 星形加权 MRI 进行评估。
|
90天，6个月，1年
|
|
总死亡率。
大体时间：90天，6个月，1年
|
所有随机分组后报告的死亡都将被记录和裁定。
死亡将由裁定委员会细分为心血管疾病或非心血管疾病。
|
90天，6个月，1年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Yang Y, Chen W, Pan Y, Yan H, Meng X, Liu L, Wang Y, Wang Y. Ticagrelor Is Superior to Clopidogrel in Inhibiting Platelet Reactivity in Patients With Minor Stroke or TIA. Front Neurol. 2020 Jun 10;11:534. doi: 10.3389/fneur.2020.00534. eCollection 2020.
- Yang Y, Chen W, Meng X, Liu L, Wang Y, Pan Y, Wang Y. Impact of smoking on platelet function of ticagrelor versus clopidogrel in minor stroke or transient ischaemic attack. Eur J Neurol. 2020 May;27(5):833-840. doi: 10.1111/ene.14171. Epub 2020 Mar 8.
- Wang Y, Chen W, Lin Y, Meng X, Chen G, Wang Z, Wu J, Wang D, Li J, Cao Y, Xu Y, Zhang G, Li X, Pan Y, Li H, Zhao X, Liu L, Lin J, Dong K, Jing J, Johnston SC, Wang D, Wang Y; PRINCE Protocol Steering Group. Ticagrelor plus aspirin versus clopidogrel plus aspirin for platelet reactivity in patients with minor stroke or transient ischaemic attack: open label, blinded endpoint, randomised controlled phase II trial. BMJ. 2019 Jun 6;365:l2211. doi: 10.1136/bmj.l2211.
- Wang Y, Lin Y, Meng X, Chen W, Chen G, Wang Z, Wu J, Wang D, Li J, Cao Y, Xu Y, Zhang G, Li X, Pan Y, Li H, Liu L, Zhao X, Wang Y; PRINCE Protocol Steering Group. Effect of ticagrelor with clopidogrel on high on-treatment platelet reactivity in acute stroke or transient ischemic attack (PRINCE) trial: Rationale and design. Int J Stroke. 2017 Apr;12(3):321-325. doi: 10.1177/1747493017694390. Epub 2017 Jan 1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年8月1日
初级完成 (实际的)
2017年3月1日
研究完成 (实际的)
2018年3月1日
研究注册日期
首次提交
2015年7月19日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月22日
首次发布 (估计)
2015年7月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年7月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月22日
最后验证
2017年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- D151100002015001
- 81322019 (OTHER_GRANT：National Natural Science Foundation of China)
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.