Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Reaktivita krevních destiček u akutních cerebrovaskulárních příhod bez invalidity (PRINCE)

22. července 2020 aktualizováno: Yongjun Wang, Beijing Tiantan Hospital

Randomizovaná, otevřená, aktivně kontrolovaná a zaslepená studie srovnávající protidestičkové účinky přípravku Ticagrelor Plus Aspirin versus Clopidogrel Plus Aspirin u čínských pacientů s vysoce rizikovým přechodným ischemickým záchvatem nebo menší mrtvicí.

Ticagrelor je reverzibilní a přímo působící perorální antagonista P2Y12 (purinergní receptor P2Y, spřažený s G-proteinem, 12) receptoru pro adenosindifosfát, který poskytuje rychlejší, větší a konzistentnější inhibici P2Y12 než klopidogrel u pacientů s akutním koronárním syndromem, bez ohledu na genetické varianty ovlivňující metabolismus klopidogrelu. Stále není definováno, zda je kombinovaná léčba tikagrelorem a aspirinem účinnější než klopidogrel a aspirin u lehké mozkové příhody a tranzitorní ischemické ataky (TIA). Primárním účelem studie PRINCE je vyhodnotit protidestičkové účinky 3měsíčního režimu tikagreloru zahájeného úvodní dávkou 180 mg a následně 90 mg dvakrát denně v kombinaci s aspirinem 100 mg/den během prvních 21 dnů oproti 3 -měsíční režim klopidogrelu zahájený nasycovací dávkou 300 mg a následně 75 mg/den v kombinaci s aspirinem 100 mg/den během prvních 21 dnů, pokud byl zahájen do 24 hodin od nástupu příznaků u vysoce rizikového tranzitorního ischemického záchvatu nebo lehké cévní mozkové příhody.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie PRINCE je prospektivní, randomizovaná, multicentrická, otevřená, aktivně kontrolovaná, zaslepená koncová studie (design PROBE týkající se klinické studie). Celkem přibližně 952 pacientů (40 let≤ věk < 80 let) s vysoce rizikovou TIA (definovanou jako skóre ABCD2 ≥ 4 nebo stenózou postižené cévy ≥ 50 %) nebo mírnou ischemickou cévní mozkovou příhodou (definovanou jako NIHSS ≤ 3), kteří mohou být léčeni do 24 hodin od nástupu příznaků. Pacienti splňující všechna zařazovací kritéria a žádné z vylučovacích kritérií budou po nabídnutí informovaného obsahu randomizováni v poměru 1:1 do dvou skupin: 1) jedna skupina dostane 180 mg nasycovací dávku tikagreloru v den randomizace a následně 90 mg tikagrelor dvakrát denně od 2. do 3 měsíců; 2) druhá skupina dostane 300 mg nasycovací dávku klopidogrelu v den randomizace a poté 75 mg klopidogrelu jednou denně od 2. do 3. dne. Aspirin bude podáván v celkové dávce 100-300 mg první den a následně 100 mg jednou denně od 2. do 21. dne v obou skupinách. Primárním cílem je zhodnotit protidestičkové účinky tikagreloru kombinovaného s aspirinem oproti klopidogrelu kombinovanému s aspirinem u čínských pacientů s vysoce rizikovou TIA a mírnou cévní mozkovou příhodou. Studie sestává ze šesti návštěv včetně dne randomizace, 2 hodiny po podání prvních protidestičkových látek, 24 hodin po podání prvních protidestičkových látek, 7.+2. den, 21. ± 2. den a 90. 7. den. Genomová DNA všech pacientů bude odebrána pro genotypizaci. A budou analyzovány genetické varianty ovlivňující metabolismus clopidogrelu. Protidestičkové účinky budou analyzovány u všech subjektů a nositelů genetických variant. Předpokládá se, že studie bude dokončena za 18 měsíců od prvního náboru subjektů, s 952 subjekty přijatými z 25 center v Číně. Rada pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB) bude během studie pravidelně sledovat bezpečnost. Zkouška byla schválena IRB (Institutional Review Board) / EC (Ethic Committee) v pekingské nemocnici Tiantan, Capital Medical University.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

675

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína, 100012
        • Aviation General Hospital of China Medical University
      • Beijing, Čína, 100050
        • Beijing Tian Tan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Čína, 100078
        • Dongfang Hospital Beijing University of Chinese Medicine
      • Beijing, Čína, 102400
        • The First Hospital of Fangshan District,Beijing
      • Chongqing, Čína, 400042
        • Daping Hospital,Third Military Medical University
      • Shanghai, Čína, 200127
        • Renji Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
      • Tianjin, Čína, 300350
        • Tianjin Huanhu Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350005
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Čína, 518000
        • The Second People's Hospital of Shenzhen
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Čína, 050000
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
      • Tangshan, Hebei, Čína, 063000
        • Tangshan Gongren Hospital
      • Tangshan, Hebei, Čína, 063000
        • North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450052
        • The first affiliated hospital of Zhengzhou university
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430060
        • Renmin Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430022
        • Union Hospital，Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430022
        • Wuhan No.1 Hospital
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430014
        • Wuhan Brain Hospital,General Hospital of The Yangtze River Shipping
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Yangzhou, Jiangsu, Čína, 225001
        • Northern Jiangsu People's Hospital,Clinical Medical School,YangZhou University
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, Čína, 110016
        • General Hospital of Shenyang Military
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Čína, 030001
        • The Second Hospital of Shanxi Medical University
      • Taiyuan, Shanxi, Čína, 030003
        • General Hospital of TISCO
    • Zhejiang
      • Taizhou, Zhejiang, Čína, 318020
        • Taizhou First People's Hospital,Huangyan Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wenzhou, Zhejiang, Čína, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wenzhou, Zhejiang, Čína, 325000
        • Wenzhou Hospital of integrated Chinese and Western medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytování informovaného souhlasu.
  2. Žena nebo muž ve věku ≥ 40 let a < 80 let.
  3. Akutní neinvalidující ischemická cévní mozková příhoda (NIHSS ≤ 3 v době randomizace), kterou lze léčit studovaným lékem do 24 hodin od nástupu příznaků definovaných principem „poslední normální návštěvy“.
  4. TIA (neurologický deficit připisovaný fokální mozkové ischémii, s vyřešením deficitu do 24 hodin od nástupu příznaků), který lze léčit studovaným lékem do 24 hodin od nástupu příznaků a se středním až vysokým rizikem recidivy mrtvice (skóre ABCD2 ≥ 4 v době randomizace nebo stenóza postižené cévy ≥ 50 %).

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza krvácení nebo jiné patologie, jako jsou vaskulární malformace, nádor, absces nebo jiné závažné neischemické onemocnění mozku (např. roztroušená skleróza) na základní linii hlavy počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
  2. Izolované nebo čisté senzorické příznaky (např. necitlivost), izolované změny vidění nebo izolované závratě/vertigo bez známek akutního infarktu na základním CT nebo MRI hlavy.
  3. Modifikované skóre Rankinovy ​​škály > 2 při randomizaci (předchorobní historické hodnocení).

  4. Kontraindikace tikagreloru, klopidogrelu nebo kyseliny acetylsalicylové:

    • Známá přecitlivělost
    • Těžká renální nebo jaterní nedostatečnost
    • Těžké srdeční selhání, astma
    • Hemostatická porucha nebo systémové krvácení
    • Anamnéza hemostatické poruchy nebo systémového krvácení
    • Hematologické nebo jaterní abnormality v anamnéze
    • Nízký počet bílých krvinek (<2 x 10^9/l) nebo krevních destiček (<100 x10^9/l)
  5. Jasná indikace k antikoagulaci (předpokládaný srdeční zdroj embolie, např. fibrilace síní, ventrikulární aneuryzma, známé protetické srdeční chlopně, podezření na endokarditidu nebo jiné podezření na kardioembolickou patologii pro TIA/mrtvici).
  6. Kontinuální užívání tikagreloru nebo klopidogrelu po dobu 5 dnů před randomizací
  7. Současná léčba (poslední dávka podána do 10 dnů před randomizací) heparinovou terapií nebo antikoagulační terapií (např. warfarin; inhibitory trombinu, jako je dabigatran, argatroban, bivalirudin, ximelagatran; inhibitory faktoru Xa, jako je rivaroxaban, edoxaban, apixaban, tanexabanaban hirudin, nefrakcionované a nízkomolekulární hepariny).
  8. Příjem intravenózní/intraarteriální trombolýzy nebo mechanické trombektomie do 24 hodin před randomizací.
  9. Intrakraniální krvácení nebo amyloidóza mozkových tepen v anamnéze.
  10. Anamnéza aneuryzmat (včetně intrakraniálního aneuryzmatu nebo periferního aneuryzmatu)
  11. Diagnóza nebo akutní koronární syndrom.
  12. Anamnéza astmatu nebo CHOPN (chronická obstrukční plicní nemoc).
  13. Vysoké riziko bradyarytmie, jako je syndrom nemocného sinu druhého nebo třetího stupně atrioventrikulární blokáda, synkopa související s bradykardií bez instalovaného kardiostimulátoru.
  14. Nefropatie kyseliny močové v anamnéze.
  15. Předpokládaná potřeba dlouhodobých (>7 dní) nestudovaných antiagregačních léků nebo NSAID (nesteroidních protizánětlivých léků) ovlivňujících funkci krevních destiček.
  16. Anamnéza předchozího symptomatického netraumatického intracerebrálního krvácení kdykoli (asymptomatická mikrokrvácení nesplňuje podmínky), gastrointestinálního (GI) krvácení během posledních 3 měsíců nebo velkého chirurgického zákroku během 30 dnů.
  17. Kvalifikační TIA nebo menší cévní mozková příhoda vyvolaná angiografií nebo chirurgickým zákrokem.
  18. Plánovaná nebo pravděpodobná revaskularizace během následujících 3 měsíců.
  19. Naplánováno na operaci nebo intervenční léčbu vyžadující vysazení studovaného léku.
  20. Těžká nekardiovaskulární komorbidita s očekávanou délkou života < 3 měsíce.
  21. Těhotenství nebo kojení a ženy ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivou antikoncepci a nemají prokázaný negativní těhotenský test.
  22. Aktuálně přijímáme zkoušený lék nebo zařízení.
  23. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 30 dnů.
  24. Neschopnost pacienta porozumět a/nebo dodržovat postupy studie a/nebo sledování podle názoru zkoušejícího.
  25. Hematokrit (Hct) < 30 %

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: SINGL

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Ticagrelor/ASA
Léčiva: Ticagrelor a kyselina acetylsalicylová.
Lék: Ticagrelor a kyselina acetylsalicylová
Tato skupina dostane 180 mg úvodní dávku tikagreloru v den randomizace, následovanou 90 mg tikagreloru dvakrát denně od 2. do 3. dne; v kombinaci s aspirinem podávaným v celkové dávce 100–300 mg první den, poté 100 mg jednou denně od 2. do 21. dne.
Ostatní jména:
  • Aspirin
  • BRILINTA
ACTIVE_COMPARATOR: Klopidogrel/ASA
Léčiva: Clopidogrel a kyselina acetylsalicylová.
Lék: Clopidogrel a kyselina acetylsalicylová
Tato skupina bude dostávat 300 mg nasycovací dávku klopidogrelu v den randomizace, následovanou 75 mg klopidogrelu jednou denně od 2. do 3. dne; v kombinaci s aspirinem podávaným v celkové dávce 100–300 mg první den, poté 100 mg jednou denně od 2. do 21. dne.
Ostatní jména:
  • Plavix
  • Aspirin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vysoká reaktivita krevních destiček při léčbě (HOPR) definovaná jako reakční jednotka P2Y12 (PRU)> 208 měřená testem VerifyNow® po 90 dnech
Časové okno: 90 dní
90 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
HOPR po 90 dnech u subjektů nesoucích genetické varianty, které ovlivnily metabolismus klopidogrelu.
Časové okno: 90 dní
HOPR definovaná jako reakční jednotka P2Y12 (PRU)> 208 měřená testem VerifyNow®
90 dní
Nové cévní příhody definované jako jakákoli z následujících příhod: Jakákoli cévní mozková příhoda (ischemická nebo krvácení).
Časové okno: 90 dní, 6 měsíců, 1 rok
Všechny nové cévní příhody budou hodnoceny nejméně dvěma neurology na základě neurozobrazení a klinického obrazu. Když došlo k neshodě, byl konzultován třetí starší neurolog, aby bylo dosaženo konsensuálního rozhodnutí.
90 dní, 6 měsíců, 1 rok
Nové složené klinické cévní příhody (ischemická cévní mozková příhoda/ hemoragická cévní mozková příhoda/TIA/ infarkt myokardu/ cévní smrt) jako shluk.
Časové okno: 90 dní, 6 měsíců, 1 rok
Všechny nové složené klinické cévní příhody budou posuzovány nejméně dvěma neurology na základě laboratorního vyšetření, zobrazení a klinického obrazu. Když došlo k neshodě, byl konzultován třetí starší neurolog, aby bylo dosaženo konsensuálního rozhodnutí.
90 dní, 6 měsíců, 1 rok
Vysoká reaktivita krevních destiček při léčbě definovaná jako PRU> 208 měřená testem VerifyNow®.
Časové okno: 2 hodiny, 24 hodin, 7 dní
2 hodiny, 24 hodin, 7 dní
Vysoká reaktivita krevních destiček při léčbě definovaná jako jednotka reaktivity aspirinu (ARU)> 555 měřená testem VerifyNow®.
Časové okno: 7 dní
7 dní
HOPR definovaná jako maximální amplituda-adenosin difosfát (MA-ADP)>47 měřená pomocí Thrombelastography Platelet Mapping Assay (TEG) s použitím induktoru adenosindifosfátu.
Časové okno: 90 dní
90 dní
Zbytková reaktivita krevních destiček definovaná jako hodnota PRU.
Časové okno: 2 hodiny, 24 hodin, 7 dní, 90 dní
2 hodiny, 24 hodin, 7 dní, 90 dní
Zbytková reaktivita krevních destiček definovaná jako hodnota jednotky reakce na aspirin (ARU).
Časové okno: 7 dní
7 dní
Zbytková reaktivita krevních destiček definovaná jako hodnota MA-ADP.
Časové okno: 7 dní, 90 dní
7 dní, 90 dní
Zbytková reaktivita krevních destiček definovaná jako hodnota maximální amplitudy - kyselina acetylsalicylová (MA-AA) měřená pomocí TEG.
Časové okno: 7 dní
7 dní
Změna zbytkové reaktivity krevních destiček oproti výchozí hodnotě u PRU.
Časové okno: 2 hodiny, 24 hodin, 7 dní, 90 dní
2 hodiny, 24 hodin, 7 dní, 90 dní
Změna zbytkové reaktivity krevních destiček oproti výchozí hodnotě u ARU.
Časové okno: 7 dní
7 dní
Inhibice agregace krevních destiček (IPA) měřená testem VerifyNow®.
Časové okno: 2 hodiny, 24 hodin, 7 dní, 90 dní
2 hodiny, 24 hodin, 7 dní, 90 dní
Inhibice destiček TEG (TPI) měřená pomocí TEG.
Časové okno: 7 dní, 90 dní
7 dní, 90 dní
Změna inhibice krevních destiček oproti výchozí hodnotě u IPA.
Časové okno: 2 hodiny, 24 hodin, 7 dní, 90 dní
2 hodiny, 24 hodin, 7 dní, 90 dní
Změna inhibice krevních destiček oproti výchozí hodnotě v TPI.
Časové okno: 7 dní, 90 dní
7 dní, 90 dní
Zbytková reaktivita krevních destiček detekovaná AspirinWorks.
Časové okno: 7 dní
7 dní
Zbytková reaktivita krevních destiček detekovaná pomocí PL Platelet Analyzer (SINNOWA®).
Časové okno: 7 dní, 90 dní
7 dní, 90 dní
Modifikované změny skóre Rankinovy ​​škály (kontinuální) a dichotomizované v procentech se skóre 0-2 vs. 3-6.
Časové okno: 90 dní, 6 měsíců, 1 rok
90 dní, 6 měsíců, 1 rok
Další průzkumná analýza účinnosti: Zhoršení (změny skóre NIHSS po 90 dnech, 6 měsících, 1 roce sledování)
Časové okno: 90 dní, 6 měsíců, 1 rok
90 dní, 6 měsíců, 1 rok
Další průzkumná analýza účinnosti: Kvalita života (škála EuroQol-5D 3 úrovně[EQ-5D-3L]).
Časové okno: 90 dní, 6 měsíců, 1 rok
90 dní, 6 měsíců, 1 rok
Velké krvácení (definice PLATO), včetně smrtelných/život ohrožujících a dalších.
Časové okno: 90 dní, 6 měsíců, 1 rok
PLATO (inhibice krevních destiček a výsledky pacienta) pro smrtelné/život ohrožující závažné krvácení je jedna z následujících: fatální, intrakraniální, intraperikardiální krvácení se srdeční tamponádou, hypovolemický šok nebo těžká hypotenze v důsledku krvácení a vyžadující presory nebo chirurgický zákrok, Klinicky zjevné nebo zjevné krvácení spojené s poklesem hemoglobinu (Hb) o více než 50 g/l, transfuze 4 nebo více jednotek (plná krev nebo shluk červených krvinek [PRBC]) pro krvácení. PLATO definice jiného závažného krvácení je kterákoli z následujících: Významné znemožnění (např. intraokulární s trvalou ztrátou zraku), klinicky zjevné nebo zjevné krvácení spojené s poklesem Hb z 30 g/l na 50 g/l, transfuze 2-3 jednotek (plná krev nebo PRBC) pro krvácení.
90 dní, 6 měsíců, 1 rok
Intrakraniální hemoragické příhody.
Časové okno: 90 dní, 6 měsíců, 1 rok
Intrakraniální hemoragické příhody jsou hodnoceny mozkovou počítačovou tomografií (CT) nebo gradientem vyvolaným echo (GRE) T2 hvězdicově váženou MRI.
90 dní, 6 měsíců, 1 rok
Celková úmrtnost.
Časové okno: 90 dní, 6 měsíců, 1 rok
Všechna úmrtí hlášená po randomizaci budou zaznamenána a posouzena. Úmrtí budou posuzovací komisí dále klasifikována jako kardiovaskulární nebo nekardiovaskulární.
90 dní, 6 měsíců, 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beijing Tiantan Hospital

Spolupracovníci

Beijing Municipal Science & Technology Commission

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. března 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. července 2015

První zveřejněno (ODHAD)

23. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

24. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. července 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D151100002015001
  • 81322019 (OTHER_GRANT: National Natural Science Foundation of China)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit