ハンチントン病の過敏な被験者におけるSRX246の忍容性、安全性、および活性
ハンチントン病 (HD) の過敏性被験者における新規バソプレシン 1a 受容体アンタゴニスト (SRX246) の忍容性、安全性、および活性を決定する探索的第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
SRX246 は、経口投与後に血液脳関門を通過するクラス初のバソプレッシン 1a (V1a) 受容体アンタゴニストです。 この分子は、その標的受容体に対して高い親和性と高い選択性を示します。 前臨床薬理研究では、衝動的な攻撃、抑うつ、不安などの過敏症のモデルにおいて重要な CNS 効果が実証されています。 健康なボランティアを対象とした実験医学 fMRI 研究では、SRX246 治療は、攻撃性/恐怖を誘発する刺激に対する感情的反応を調節することが知られている脳回路における鼻腔内 AVP の効果を大幅に弱めました。 まとめると、これらの発見は、SRX246 が HD 患者に見られる主要な精神神経症状の新しい治療薬としての可能性を秘めていることを示唆しています。
これは、初期の症候性 HD を有する過敏性被験者における SRX246 の 3 群、多施設、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、12 週間の用量漸増研究です。
最初のスクリーニング訪問の後、研究の包含および除外基準を満たす被験者は、研究への包含の適格性を確認するための評価を可能にするために、治療前のスクリーニング段階に入ります。 このスクリーニング段階は 30 日以内です。 スクリーニング期間の完了時に、適格な被験者はベースライン来院時に無作為に割り付けられ、プラセボまたは最終用量のSRX246のいずれかを受け取ります。 ベースラインでは、アクティブなグループの被験者は、80 mg を 1 日 2 回 2 週間投与し、その後 120 mg を 1 日 2 回 4 週間投与します。 次に、被験者の 1 つのグループは、SRX246 120 mg を 1 日 2 回、さらに 6 週間服用し続け、被験者の 2 番目のグループは、SRX246 160 mg を 1 日 2 回 6 週間服用します。 総投与期間は 12 週間です。
プラセボ群の被験者は、盲目を維持するために、試験中にSRX246を含むカプセルと外観が同一である同様の数のカプセルを受け取ります.
すべてのグループで、患者が用量を制限する副作用を経験していない場合、用量を（段階的に）増加させます。 薬物（またはプラセボ）の最終用量に耐えられない患者は、盲検化を損なうことなくこの用量を減らすことができます。
被験者は、「直接」または「電話」で定期的に訪問し、忍容性、安全性、過敏性およびその他の問題行動のいくつかの測定、および活動信号の臨床評価を評価します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA, Neurology Clinic
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis Medical Center, Department of Neurology, CTSC Clinical Research Center
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital Translational Research Center
-
-
Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami, Miller School of Medicine, Jackson Behavioral Health Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Out-Patient Neurology Clinic
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Charlestown、Massachusetts、アメリカ、02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
East Setauket、New York、アメリカ、11733
- SUNY Stony Brook Clinical Research Center, Department of Neurology
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
-
Rochester、New York、アメリカ、14618
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- University Medical Arts Building
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43221
- Ohio State University, Wexner Medical Center, Department of Neurology
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh Medical Center, Department of Neurology
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt Clinical Research Center
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
- University of Utah, Department of Neurology
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Health System, Department of Neurology
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98122
- Swedish Neuroscience Institute
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女対象
- -被験者は、HDの臨床的特徴を持っている必要があります。これには、運動、認知、または行動の症状が含まれる場合があります
- HDの確認家族歴;またはCAGリピート拡大≧37
- 総機能能力 (TFC) スコア 5 ～ 13
- 過敏性の証拠; UHDRS 過敏性質問 (30b) または攻撃性質問 (破壊的または攻撃的な行動、31b) の重大度尺度で少なくとも 2 以上のスコア
- 出産の可能性のある女性（つまり、閉経後または外科的に無菌ではない女性）は、妊娠検査で陰性であり、授乳中でなく、研究中に適切な避妊法を使用する必要があります。 適切な避妊には以下が含まれます。経口避妊薬、埋め込み式または注射式の避妊薬（経口避妊薬など）。子宮内避妊器具;バリア（殺精子剤を含む膣リングまたは横隔膜/子宮頸部キャップ）;経皮パッチ。 信頼できる避妊薬は、ベースライン来院の 30 日前から使用されている必要があります。 パートナーの避妊（精管切除またはその他の外科的避妊を行っている男性パートナーなど）は許容されます。
- 男性は、研究中および研究の 1 か月後に子供をもうけず、避妊を使用することに同意する必要があります。 殺精子剤または外科的避妊によるバリアは許容されます。 パートナーの避妊（例えば、女性のパートナーが経口避妊薬を服用している、または外科的に無菌状態である）は許容されます。
- 被験体は治験薬カプセル全体を飲み込めなければならない。
- 英語通訳の助けを借りずにすべての評価を完了するのに十分な英語力。 読み書きができないHDの被験者は、研究への登録に適格である可能性があります。 サイト PI は、対象者が情報提供者の助けを借りて理解し、完全に参加できるかどうかを、その都度決定する必要があります。
- 優れた英語力を持ち、被験者に精通しており、必要なすべての研究手順を順守することができ、喜んで、患者がすべての研究訪問し、指示に従って研究薬を服用します。 治験パートナーは、週に 4 回以上、患者と 4 日間別々の時間を過ごす必要があり、患者のコンプライアンスと有害事象を監視し、介護者の評価に参加し、eDiary を使用する必要があります。
- 被験者が書面によるインフォームド コンセントを提供したか、または被験者がインフォームド コンセントを提供する能力を欠いている場合 (他の研究活動に直接関与していない資格のある医療提供者による独立した評価によって決定される)、法的に権限を与えられた代理人 (LAR) が書面によるインフォームド フォームを提供した同意し、サブジェクトは同意を提供しました。
除外基準:
- -スクリーニング時のHD以外の重大な神経疾患。
- -過去3か月以内に重度の精神病的特徴またはその他の重度の精神症状があり、プロトコルの遵守が困難になる可能性があります。
- -過去2年間のアクティブなアルコールまたは薬物乱用の履歴、または被験者は研究を通じて薬物乱用を控えることができません。
- -プロトコルへの準拠が困難になる可能性のある、スクリーニングまたはベースラインでの慢性障害、重大な全身性疾患または不安定な病状。
- -スクリーニングから30日以内の治験薬の使用。
- -被験者は、治験薬の成分のいずれかに対する既知のアレルギーを持っています。
- -被験者は現在妊娠中、授乳中、および/または授乳中です。
- 被験者は、スクリーニングで現在違法薬物を使用していることを認めています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：SRX246 120mg BID
SRX246 カプセル、1 日 2 回に分けて経口投与
|
|
|
実験的：SRX246 160mg BID
SRX246 カプセル、1 日 2 回に分けて経口投与
|
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボカプセル、1日2回に分けて経口投与
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
SRX246の耐性
時間枠：12週間
|
主要エンドポイントである SRX246 の忍容性は、各グループの完了者の数によって評価されました。
|
12週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
SRX246の安全性
時間枠：12週間
|
SRX246 の安全性は、有害事象を経験した参加者の数によって評価されました。
|
12週間
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。