Snášenlivost, bezpečnost a aktivita SRX246 u podrážděných subjektů s Huntingtonovou chorobou
Průzkumná studie fáze II ke stanovení snášenlivosti, bezpečnosti a aktivity nového antagonisty receptoru vazopresinu 1a (SRX246) u podrážděných subjektů s Huntingtonovou chorobou (HD)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
SRX246 je první ve své třídě antagonista receptoru vazopresinu la (Vla), který po perorálním podání prochází hematoencefalickou bariérou. Molekula vykazuje vysokou afinitu a vysokou selektivitu pro svůj cílový receptor. Preklinické farmakologické studie prokázaly významné účinky na CNS na modelech podrážděnosti, včetně impulzivní agrese, deprese a úzkosti. V experimentální lékařské studii fMRI u zdravých dobrovolníků léčba SRX246 významně zeslabila účinek intranazálního AVP v mozkových okruzích, o kterých je známo, že modulují emoční reakce na podněty, které vyvolávají agresi/strach. Společně tato zjištění naznačují, že SRX246 má potenciál jako nové terapeutické činidlo pro hlavní neuropsychiatrické symptomy pozorované u HD pacientů.
Toto je 3ramenná, multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, 12týdenní studie s eskalací dávky SRX246 u podrážděných subjektů s časnou symptomatickou HD.
Po úvodní screeningové návštěvě vstoupí Subjekty splňující kritéria pro zařazení a vyloučení ze studie do fáze screeningu před léčbou, aby bylo umožněno hodnocení k potvrzení způsobilosti pro zařazení do studie. Tato fáze screeningu nebude delší než 30 dní. Po dokončení období screeningu budou způsobilí jedinci randomizováni při vstupní návštěvě, aby dostávali buď placebo, nebo konečné dávky SRX246 120 mg dvakrát denně nebo 160 mg dvakrát denně během dvojitě zaslepené léčebné fáze. Na začátku budou subjekty v aktivních skupinách dostávat 80 mg dvakrát denně po dobu 2 týdnů, poté se zvýší na 120 mg dvakrát denně po dobu 4 týdnů. Poté bude jedna skupina subjektů pokračovat v užívání 120 mg SRX246 dvakrát denně po dobu dalších 6 týdnů a druhá skupina subjektů zvýší svou dávku na 160 mg SRX246 dvakrát denně po dobu 6 týdnů. Celková doba dávkování je 12 týdnů.
Subjekty ve skupině s placebem dostanou podobný počet tobolek, které jsou vzhledově identické s tobolkami, které obsahují SRX246 během studie, aby se zachovala slepost.
Ve všech skupinách dojde ke zvýšení dávky (postupně), pokud pacienti nezaznamenali nežádoucí účinky omezující dávku. Pacientům, kteří netolerují svou konečnou dávku léku (nebo placeba), lze tuto dávku snížit, aniž by došlo k ohrožení zaslepení.
Subjekty budou mít pravidelné návštěvy buď "osobně" nebo "telefonicky", za účelem posouzení snášenlivosti, bezpečnosti a několika měření podrážděnosti a jiného problémového chování a klinického hodnocení signálů aktivity.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA, Neurology Clinic
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- UC Davis Medical Center, Department of Neurology, CTSC Clinical Research Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Hospital Translational Research Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami, Miller School of Medicine, Jackson Behavioral Health Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern Out-Patient Neurology Clinic
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Spojené státy, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Spojené státy, 11733
- SUNY Stony Brook Clinical Research Center, Department of Neurology
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14618
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- University Medical Arts Building
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
- Ohio State University, Wexner Medical Center, Department of Neurology
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center, Department of Neurology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt Clinical Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
- University of Utah, Department of Neurology
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia Health System, Department of Neurology
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
- Swedish Neuroscience Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy Subjekty ve věku 18 let nebo starší
- Subjekty musí mít klinické rysy HD, které mohou zahrnovat motorické, kognitivní nebo behaviorální symptomy
- Potvrzující rodinná anamnéza HD; NEBO CAG opakované rozšíření ≥ 37
- Celkové skóre funkční kapacity (TFC) 5-13
- Důkazy podrážděnosti; skóre alespoň 2 nebo vyšší v míře závažnosti v otázce podrážděnosti UHDRS (30b) nebo v otázce agrese (rušivé nebo agresivní chování, 31b)
- Ženy ve fertilním věku (tj. ty, které nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní) musí mít negativní těhotenský test, nesmí být kojící a během studie musí používat adekvátní metody antikoncepce. Adekvátní antikoncepce zahrnuje: abstinenci; orální, implantované nebo injekční antikoncepční prostředky, např. antikoncepční pilulky; nitroděložní tělísko; bariéra (vaginální kroužek nebo diafragma/cervikální uzávěr se spermicidem); transdermální náplast. 30 dní před základní návštěvou musí být používána spolehlivá antikoncepce. Partnerská antikoncepce (např. mužský partner s vazektomií nebo jinou chirurgickou antikoncepcí) je přijatelná.
- Muži musí souhlasit s tím, že během studie a měsíc po ní nezplodí dítě a že budou používat antikoncepci. Je přípustná bariéra se spermicidem nebo chirurgickou antikoncepcí. Partnerská antikoncepce (např. partnerka užívající antikoncepční pilulky nebo chirurgicky sterilní) je přijatelná.
- Subjekty musí být schopny spolknout kapsle studovaného léku celé.
- Dostatečné znalosti angličtiny k dokončení všech testů bez pomoci tlumočníka anglického jazyka. Subjekty s HD, které neumějí číst nebo psát, se mohou kvalifikovat pro zápis do studie. PI na místě se budou muset v každém případě rozhodnout, zda subjekt rozumí a plně se zapojí s pomocí svého informátora.
- Dostupnost odpovědného informátora (v souhlasném dokumentu označovaného jako „studijní partner“), který má dobré znalosti angličtiny, zná předmět a je schopen a ochoten dodržovat všechny požadované studijní postupy a zajistit, aby se pacient zúčastnil všech studijní pobyty a užívá studijní lék podle pokynů. Partner studie musí trávit čas s pacientem minimálně 4krát týdně ve 4 oddělených dnech a musí sledovat pacientovu compliance a nežádoucí příhody, účastnit se hodnocení pečovatelem a používat eDiary.
- Subjekt poskytl písemný informovaný souhlas, nebo pokud Subjekt postrádá způsobilost poskytnout informovaný souhlas (jak bylo stanoveno nezávislým posouzením kvalifikovaným poskytovatelem zdravotní péče, který se přímo nepodílí na jiných studijních činnostech), poskytl mu písemný informovaný zástupce (LAR). souhlas a Subjekt souhlas poskytl.
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli významné neurologické onemocnění jiné než HD při screeningu.
- Těžké psychotické rysy nebo jiné závažné psychiatrické symptomy během posledních tří měsíců, které by mohly vést k potížím s dodržováním protokolu.
- Anamnéza aktivního zneužívání alkoholu nebo návykových látek během posledních dvou let nebo subjekt není schopen se zdržet zneužívání návykových látek v průběhu studie.
- Jakékoli chronické postižení, významné systémové onemocnění nebo nestabilní zdravotní stav při screeningu nebo základní linii, které by mohly vést k potížím s dodržováním protokolu.
- Užívání jakýchkoli hodnocených léků do 30 dnů od screeningu.
- Subjekt má známou alergii na kteroukoli složku studovaného léku.
- Subjekt je v současné době těhotný, kojí a/nebo kojí.
- Subjekt bere na vědomí současné užívání nelegálních drog při Screeningu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SRX246 120 mg BID
Kapsle SRX246, podávané perorálně, v rozdělených dávkách dvakrát denně
|
|
|
Experimentální: SRX246 160 mg BID
Kapsle SRX246, podávané perorálně, v rozdělených dávkách dvakrát denně
|
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo kapsle, podávané perorálně, v rozdělených dávkách dvakrát denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snášenlivost SRX246
Časové okno: 12 týdnů
|
Primární cílový ukazatel, snášenlivost SRX246, byl hodnocen podle počtu pacientů, kteří dokončili léčbu v každé skupině.
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost SRX246
Časové okno: 12 týdnů
|
Bezpečnost SRX246 byla hodnocena podle počtu účastníků, kteří zažili nežádoucí příhodu.
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurokognitivní poruchy
- Genetické choroby, vrozené
- Bazální gangliové choroby
- Poruchy pohybu
- Neurodegenerativní onemocnění
- Dyskineze
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Demence
- Poruchy kognice
- Chorea
- Huntingtonova nemoc
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Natriuretická činidla
- Antagonisté antidiuretických hormonálních receptorů
- SRX246
Další identifikační čísla studie
- AVN011
- 1U44NS090616-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .