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Tolérabilité, innocuité et activité du SRX246 chez les sujets irritables atteints de la maladie de Huntington

18 juillet 2023 mis à jour par: Azevan Pharmaceuticals

Une étude exploratoire de phase II pour déterminer la tolérance, l'innocuité et l'activité d'un nouvel antagoniste des récepteurs de la vasopressine 1a (SRX246) chez des sujets irritables atteints de la maladie de Huntington (MH)

Cette étude évalue la tolérance, l'innocuité et l'activité du SRX246 dans le traitement de l'irritabilité chez les patients atteints de la maladie de Huntington. Les deux tiers de tous les participants recevront du SRX246, tandis que l'autre tiers recevra un placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le SRX246 est un antagoniste des récepteurs de la vasopressine 1a (V1a) de premier ordre qui traverse la barrière hémato-encéphalique après administration orale. La molécule présente une affinité et une sélectivité élevées pour son récepteur cible. Des études pharmacologiques précliniques ont démontré des effets significatifs sur le SNC dans des modèles d'irritabilité, y compris l'agressivité impulsive, la dépression et l'anxiété. Dans une étude d'IRMf en médecine expérimentale chez des volontaires sains, le traitement par SRX246 a significativement atténué l'effet de l'AVP intranasale dans les circuits cérébraux connus pour moduler les réponses émotionnelles aux stimuli qui suscitent l'agression/la peur. Ensemble, ces résultats suggèrent que le SRX246 a un potentiel en tant que nouvel agent thérapeutique pour les principaux symptômes neuropsychiatriques observés chez les patients MH.

Il s'agit d'une étude à 3 bras, multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, de 12 semaines, d'escalade de dose de SRX246 chez des sujets irritables atteints de MH symptomatique précoce.

Après une première visite de dépistage, les sujets remplissant les critères d'inclusion et d'exclusion de l'étude entreront dans une phase de dépistage préalable au traitement pour permettre des évaluations afin de confirmer l'éligibilité à l'inclusion dans l'étude. Cette phase de dépistage ne durera pas plus de 30 jours. À la fin de la période de sélection, les sujets éligibles seront randomisés lors de la visite de référence pour recevoir soit un placebo, soit des doses finales de SRX246 de 120 mg deux fois par jour ou de 160 mg deux fois par jour pendant la phase de traitement en double aveugle. Au départ, les sujets des groupes actifs recevront 80 mg deux fois par jour pendant 2 semaines, puis passeront à 120 mg deux fois par jour pendant 4 semaines. Ensuite, un groupe de sujets continuera à prendre 120 mg de SRX246 deux fois par jour pendant 6 semaines supplémentaires, et le deuxième groupe de sujets augmentera sa dose à 160 mg de SRX246 deux fois par jour pendant 6 semaines. La durée totale du traitement est de 12 semaines.

Les sujets du groupe placebo recevront un nombre similaire de gélules d'apparence identique aux gélules contenant du SRX246 pendant l'essai, afin de préserver l'aveugle.

Dans tous les groupes, une augmentation de la dose se produira (par étapes) si les patients n'ont pas présenté d'effets indésirables limitant la dose. Les patients qui ne tolèrent pas leur dose finale de médicament (ou de placebo) peuvent voir cette dose réduite sans compromettre l'insu.

Les sujets auront des visites périodiques "en personne" ou par "téléphone", pour évaluer la tolérabilité, la sécurité et plusieurs mesures d'irritabilité et d'autres comportements problématiques, et des évaluations cliniques pour les signaux d'activité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

106

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA, Neurology Clinic
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • UC Davis Medical Center, Department of Neurology, CTSC Clinical Research Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Hospital Translational Research Center
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami, Miller School of Medicine, Jackson Behavioral Health Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern Out-Patient Neurology Clinic
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, États-Unis, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • East Setauket, New York, États-Unis, 11733
        • SUNY Stony Brook Clinical Research Center, Department of Neurology
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
      • Rochester, New York, États-Unis, 14618
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University Medical Arts Building
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
        • Ohio State University, Wexner Medical Center, Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center, Department of Neurology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt Clinical Research Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
        • University of Utah, Department of Neurology
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Health System, Department of Neurology
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets masculins et féminins âgés de 18 ans ou plus
  2. Les sujets doivent présenter des caractéristiques cliniques de HD, qui peuvent inclure des symptômes moteurs, cognitifs ou comportementaux
  3. Une histoire familiale de confirmation de HD ; OU expansion répétée CAG ≥ 37
  4. Score de capacité fonctionnelle totale (TFC) de 5 à 13
  5. Preuve d'irritabilité; un score d'au moins 2 ou plus sur la mesure de la gravité de la question UHDRS Irritabilité (30b) ou de la question Agression (Comportement perturbateur ou agressif, 31b)
  6. Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire celles qui ne sont pas ménopausées ou chirurgicalement stériles) doivent avoir un test de grossesse négatif, ne pas allaiter et utiliser des méthodes de contraception adéquates pendant l'étude. Un contrôle des naissances adéquat comprend : l'abstinence ; les contraceptifs oraux, implantés ou injectés, par exemple les pilules contraceptives ; dispositif intra-utérin; barrière (anneau vaginal ou diaphragme/cape cervicale avec spermicide); dispositif transdermique. Une contraception fiable doit avoir été utilisée 30 jours avant la visite de référence. La contraception du ou des partenaires (par exemple, partenaire masculin avec vasectomie ou autre contraception chirurgicale) est acceptable.
  7. Les hommes doivent accepter de ne pas avoir d'enfant pendant l'étude et un mois après et d'utiliser une contraception. Une barrière avec un spermicide ou une contraception chirurgicale est acceptable. La contraception du ou des partenaires (par exemple, partenaire féminin prenant des contraceptifs oraux ou stérile chirurgicalement) est acceptable.
  8. Les sujets doivent être capables d'avaler les gélules entières du médicament à l'étude.
  9. Compétences suffisantes en anglais pour effectuer toutes les évaluations sans l'aide d'un interprète de langue anglaise. Les sujets atteints de MH qui ne savent ni lire ni écrire pourraient être admissibles à l'inscription à l'étude. Les PI du site devront décider dans chaque cas si le sujet peut comprendre et participer pleinement avec l'aide de son informateur.
  10. Disponibilité d'un informateur responsable (appelé « partenaire de l'étude » dans le document de consentement) qui possède de bonnes compétences en anglais, connaît le sujet et est capable et disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude requises, en veillant à ce que le patient assiste à toutes les visites d'étude et prend le médicament à l'étude comme indiqué. Le partenaire de l'étude doit passer du temps avec le patient au moins 4 fois par semaine sur 4 jours distincts, et doit surveiller l'observance du patient et les événements indésirables, participer aux évaluations des soignants et utiliser l'eDiary.
  11. Le sujet a fourni un consentement écrit et éclairé ou, si le sujet n'a pas la capacité de fournir un consentement éclairé (tel que déterminé par une évaluation indépendante par un professionnel de la santé qualifié non directement impliqué dans d'autres activités d'étude), un représentant légalement autorisé (LAR) a fourni un consentement écrit consentement et le sujet a donné son consentement.

Critère d'exclusion:

  1. Toute maladie neurologique importante autre que la MH au moment du dépistage.
  2. Caractéristiques psychotiques graves ou autres symptômes psychiatriques graves au cours des trois derniers mois pouvant entraîner des difficultés à se conformer au protocole.
  3. Antécédents d'alcoolisme actif ou de toxicomanie au cours des deux dernières années ou le sujet est incapable de s'abstenir de toxicomanie tout au long de l'étude.
  4. Toute invalidité chronique, maladie systémique importante ou condition médicale instable lors du dépistage ou de la référence qui pourrait entraîner des difficultés à se conformer au protocole.
  5. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage.
  6. Le sujet a une allergie connue à l'un des composants du médicament à l'étude.
  7. Le sujet est actuellement enceinte, allaite et/ou allaite.
  8. Le sujet reconnaît l'utilisation actuelle de drogues illicites lors du dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SRX246 120mg BID
Capsules de SRX246, administrées par voie orale, en doses fractionnées deux fois par jour
Médicament: SRX246
Expérimental: SRX246 160mg BID
Capsules de SRX246, administrées par voie orale, en doses fractionnées deux fois par jour
Médicament: SRX246
Comparateur placebo: Placebo
Capsules placebo, administrées par voie orale, en doses fractionnées deux fois par jour
Médicament: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tolérance du SRX246
Délai: 12 semaines
Le critère d'évaluation principal, la tolérabilité du SRX246, a été évalué par le nombre de finissants dans chaque groupe.
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité du SRX246
Délai: 12 semaines
La sécurité du SRX246 a été évaluée par le nombre de participants qui subissent un événement indésirable.
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Azevan Pharmaceuticals

Collaborateurs

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
NeuroNEXT Network

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 mai 2016

Achèvement primaire (Réel)

10 septembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

21 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2015

Première publication (Estimé)

23 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AVN011
  • 1U44NS090616-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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