헌팅턴병이 있는 과민성 피험자에서 SRX246의 내약성, 안전성 및 활성
헌팅턴병(HD)이 있는 과민성 피험자에서 새로운 바소프레신 1a 수용체 길항제(SRX246)의 내약성, 안전성 및 활성을 결정하기 위한 탐색적 2상 연구
연구 개요
상세 설명
SRX246은 경구 투여 후 혈뇌 장벽을 통과하는 동급 최초의 바소프레신 1a(V1a) 수용체 길항제입니다. 이 분자는 표적 수용체에 대해 높은 친화력과 높은 선택성을 나타냅니다. 전임상 약리학 연구는 충동적 공격성, 우울증 및 불안을 포함한 과민성 모델에서 중요한 CNS 효과를 입증했습니다. 건강한 지원자를 대상으로 한 실험 의학 fMRI 연구에서 SRX246 치료는 공격성/두려움을 유발하는 자극에 대한 감정적 반응을 조절하는 것으로 알려진 뇌 회로에서 비강 내 AVP의 효과를 상당히 약화시켰습니다. 이러한 결과는 SRX246이 헌팅턴병 환자에게서 나타나는 주요 신경정신과적 증상에 대한 새로운 치료제로서의 가능성을 시사합니다.
이것은 3군, 다기관, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 12주, 초기 HD 증상이 있는 과민한 피험자에서 SRX246의 용량 증량 연구입니다.
초기 스크리닝 방문 후, 연구 포함 및 제외 기준을 충족하는 피험자는 연구에 포함시키기 위한 적격성을 확인하기 위한 평가를 허용하기 위해 치료 전 스크리닝 단계에 들어갈 것입니다. 이 심사 단계는 30일을 넘지 않습니다. 스크리닝 기간 완료 시 적격 피험자는 베이스라인 방문 시 무작위로 배정되어 이중 맹검 치료 단계 동안 120mg 1일 2회 또는 160mg 1일 2회 SRX246의 최종 용량 또는 위약을 투여받게 됩니다. 기준선에서 활성 그룹의 피험자는 2주 동안 하루에 두 번 80mg을 받은 다음 4주 동안 하루에 두 번 120mg으로 증량합니다. 그런 다음 한 피험자 그룹은 추가 6주 동안 SRX246 120mg을 매일 2회 복용하고, 두 번째 피험자 그룹은 SRX246 160mg을 6주 동안 매일 2회 복용하도록 복용량을 늘립니다. 총 투여 기간은 12주입니다.
맹인을 보호하기 위해 위약 그룹의 피험자는 시험 기간 동안 SRX246이 포함된 캡슐과 모양이 동일한 캡슐을 비슷한 수로 받게 됩니다.
모든 그룹에서 환자가 용량 제한 부작용을 경험하지 않은 경우 용량 증량(단계적)이 발생합니다. 약물(또는 위약)의 최종 용량을 견딜 수 없는 환자는 눈가림을 손상시키지 않고 이 용량을 줄일 수 있습니다.
피험자는 "직접" 또는 "전화"로 주기적으로 방문하여 내약성, 안전성, 과민성 및 기타 문제 행동에 대한 몇 가지 척도, 활동 신호에 대한 임상 평가를 평가합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- University of Alabama
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA, Neurology Clinic
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Sacramento, California, 미국, 95817
- UC Davis Medical Center, Department of Neurology, CTSC Clinical Research Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Hospital Translational Research Center
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami, Miller School of Medicine, Jackson Behavioral Health Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30329
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern Out-Patient Neurology Clinic
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Charlestown, Massachusetts, 미국, 02129
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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East Setauket, New York, 미국, 11733
- SUNY Stony Brook Clinical Research Center, Department of Neurology
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
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Rochester, New York, 미국, 14618
- University of Rochester Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
- University Medical Arts Building
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Columbus, Ohio, 미국, 43221
- Ohio State University, Wexner Medical Center, Department of Neurology
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center, Department of Neurology
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt Clinical Research Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84108
- University of Utah, Department of Neurology
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia Health System, Department of Neurology
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98122
- Swedish Neuroscience Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상 남녀 피험자
- 피험자는 운동, 인지 또는 행동 증상을 포함할 수 있는 HD의 임상적 특징을 가지고 있어야 합니다.
- HD의 확인 가족력; 또는 CAG 반복 확장 ≥ 37
- 5-13의 총 기능 능력(TFC) 점수
- 과민성의 증거; UHDRS 과민성 질문(30b) 또는 공격성 질문(파괴적 또는 공격적 행동, 31b)의 심각도 척도에서 최소 2점 이상의 점수
- 가임 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적으로 불임이 아닌 여성)은 임신 테스트 결과 음성이어야 하고, 수유하지 않아야 하며, 연구 기간 동안 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 적절한 산아제한에는 다음이 포함됩니다. 경구용, 이식형 또는 주사형 피임약, 예를 들어 피임약; 링; 장벽(질 링 또는 질격막/정자제가 함유된 자궁경부 캡); 경피 패치. 신뢰할 수 있는 피임법은 기본 방문 30일 전에 사용 중이어야 합니다. 파트너(들) 피임(예: 정관 수술 또는 기타 외과적 피임법을 사용하는 남성 파트너)은 허용됩니다.
- 남성은 연구 기간 동안과 연구 후 한 달 동안 아이를 낳지 않고 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 살정제 또는 외과적 피임법을 사용한 장벽은 허용됩니다. 파트너 피임(예: 피임약을 복용하거나 외과적으로 불임인 여성 파트너)은 허용됩니다.
- 피험자는 연구 약물 캡슐 전체를 삼킬 수 있어야 합니다.
- 영어 통역사의 도움 없이 모든 평가를 완료할 수 있는 충분한 영어 능력. 읽거나 쓸 수 없는 HD 피험자는 연구 등록 자격이 있을 수 있습니다. 사이트 PI는 피험자가 정보 제공자의 도움을 받아 이해하고 완전히 참여할 수 있는지 여부를 각각의 경우에 결정해야 합니다.
- 영어 능력이 뛰어나고 피험자에 익숙하며 모든 필수 연구 절차를 준수할 수 있고 기꺼이 준수하여 환자가 모든 회의에 참석할 수 있는 책임 있는 정보 제공자(동의 문서에서 "연구 파트너"라고 함)의 가용성 연구 방문 및 지시에 따라 연구 약을 복용합니다. 연구 파트너는 별도의 4일에 주당 최소 4회 환자와 시간을 보내야 하며 환자의 순응도 및 부작용을 모니터링하고 간병인 평가에 참여하고 eDiary를 사용해야 합니다.
- 피험자가 서면 동의를 제공했거나, 피험자가 사전 동의를 제공할 능력이 부족한 경우(다른 연구 활동에 직접 관여하지 않은 자격을 갖춘 의료 제공자가 독립적인 평가에 의해 결정함) 법적 대리인(LAR)이 서면 동의를 제공했습니다. 동의하고 피험자가 동의했습니다.
제외 기준:
- 스크리닝 시 HD 이외의 중요한 신경학적 질환.
- 지난 3개월 이내에 프로토콜을 준수하는 데 어려움을 초래할 수 있는 심각한 정신병적 특징 또는 기타 심각한 정신과적 증상.
- 지난 2년 이내에 활성 알코올 또는 약물 남용의 이력 또는 피험자가 연구 내내 약물 남용을 자제할 수 없습니다.
- 프로토콜을 준수하는 데 어려움을 초래할 수 있는 모든 만성 장애, 중대한 전신 질환 또는 스크리닝 또는 베이스라인의 불안정한 의학적 상태.
- 스크리닝 30일 이내에 연구용 약물 사용.
- 피험자는 연구 약물의 구성 요소에 대해 알려진 알레르기가 있습니다.
- 피험자는 현재 임신 중이거나 모유 수유 및/또는 수유 중입니다.
- 피험자는 스크리닝에서 현재 불법 약물을 사용하고 있음을 인정합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SRX246 120mg BID
SRX246 캡슐, 경구 투여, 1일 2회 분할 투여
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실험적: SRX246 160mg BID
SRX246 캡슐, 경구 투여, 1일 2회 분할 투여
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위약 비교기: 위약
1일 2회 분할 용량으로 경구 투여되는 위약 캡슐
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SRX246의 내약성
기간: 12주
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1차 종점인 SRX246의 내약성은 각 그룹의 완료자 수로 평가되었습니다.
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SRX246의 안전성
기간: 12주
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SRX246의 안전성은 부작용을 경험한 참가자의 수로 평가되었습니다.
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12주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AVN011
- 1U44NS090616-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)
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