Tolerancja, bezpieczeństwo i aktywność SRX246 u osób drażliwych z chorobą Huntingtona
Eksploracyjne badanie fazy II mające na celu określenie tolerancji, bezpieczeństwa i aktywności nowego antagonisty receptora wazopresyny 1a (SRX246) u osób drażliwych z chorobą Huntingtona (HD)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
SRX246 to pierwszy w swojej klasie antagonista receptora wazopresyny 1a (V1a), który po podaniu doustnym przekracza barierę krew-mózg. Cząsteczka wykazuje wysokie powinowactwo i wysoką selektywność względem swojego docelowego receptora. Przedkliniczne badania farmakologiczne wykazały znaczący wpływ na OUN w modelach drażliwości, w tym impulsywnej agresji, depresji i lęku. W badaniu fMRI eksperymentalnej medycyny na zdrowych ochotnikach leczenie SRX246 znacznie osłabiło działanie donosowego AVP w obwodach mózgowych, o których wiadomo, że modulują reakcje emocjonalne na bodźce wywołujące agresję / strach. Łącznie odkrycia te sugerują, że SRX246 ma potencjał jako nowy środek terapeutyczny w przypadku głównych objawów neuropsychiatrycznych obserwowanych u pacjentów z HD.
Jest to 3-ramienne, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, 12-tygodniowe badanie ze zwiększaniem dawki SRX246 u drażliwych pacjentów z wczesną objawową HD.
Po wstępnej wizycie przesiewowej Uczestnicy spełniający kryteria włączenia i wyłączenia z badania przejdą do fazy przesiewowej przed leczeniem, aby umożliwić ocenę w celu potwierdzenia kwalifikowalności do włączenia do badania. Ta faza przesiewowa nie będzie dłuższa niż 30 dni. Po zakończeniu okresu przesiewowego, kwalifikujący się Pacjenci zostaną losowo przydzieleni podczas wizyty wyjściowej do otrzymywania albo placebo, albo końcowych dawek SRX246 wynoszących 120 mg dwa razy dziennie lub 160 mg dwa razy dziennie podczas fazy leczenia prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby. Na początku pacjenci z grup aktywnych będą otrzymywać 80 mg dwa razy na dobę przez 2 tygodnie, a następnie zwiększą dawkę do 120 mg dwa razy na dobę przez 4 tygodnie. Następnie jedna grupa pacjentów będzie kontynuować przyjmowanie 120 mg SRX246 dwa razy dziennie przez dodatkowe 6 tygodni, a druga grupa pacjentów zwiększy swoją dawkę do 160 mg SRX246 dwa razy dziennie przez 6 tygodni. Całkowity czas trwania dawkowania wynosi 12 tygodni.
Osoby z grupy placebo otrzymają podczas badania podobną liczbę kapsułek, które mają identyczny wygląd jak kapsułki zawierające SRX246, aby zachować ślepotę.
We wszystkich grupach nastąpi stopniowe zwiększanie dawki, jeśli u pacjentów nie wystąpiły działania niepożądane ograniczające dawkę. Pacjenci, którzy nie tolerują ostatecznej dawki leku (lub placebo), mogą mieć tę dawkę zmniejszoną bez narażania zaślepienia.
Pacjenci będą mieli okresowe wizyty „osobiste” lub „telefoniczne”, aby ocenić tolerancję, bezpieczeństwo i kilka miar drażliwości i innych problematycznych zachowań oraz oceny kliniczne sygnałów aktywności.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- University of Alabama
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- UCLA, Neurology Clinic
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- UC Davis Medical Center, Department of Neurology, CTSC Clinical Research Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Hospital Translational Research Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami, Miller School of Medicine, Jackson Behavioral Health Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30329
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern Out-Patient Neurology Clinic
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Stany Zjednoczone, 11733
- SUNY Stony Brook Clinical Research Center, Department of Neurology
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14618
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
- University Medical Arts Building
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43221
- Ohio State University, Wexner Medical Center, Department of Neurology
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center, Department of Neurology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt Clinical Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84108
- University of Utah, Department of Neurology
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- University of Virginia Health System, Department of Neurology
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98122
- Swedish Neuroscience Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi
- Pacjenci muszą mieć kliniczne cechy HD, które mogą obejmować objawy motoryczne, poznawcze lub behawioralne
- Potwierdzająca rodzinna historia HD; LUB Ekspansja powtórzeń CAG ≥ 37
- Wynik całkowitej pojemności funkcjonalnej (TFC) 5-13
- Dowody na drażliwość; wynik co najmniej 2 lub wyższy w skali dotkliwości pytania UHDRS dotyczącego drażliwości (30b) lub pytania o agresję (zachowanie destrukcyjne lub agresywne, 31b)
- Kobiety w wieku rozrodczym (tj. te, które nie są po menopauzie lub nie są sterylne chirurgicznie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego, nie karmić piersią i stosować odpowiednie metody antykoncepcji podczas badania. Odpowiednia kontrola urodzeń obejmuje: abstynencję; doustne, wszczepiane lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, np. pigułki antykoncepcyjne; urządzenie wewnątrzmaciczne; bariera (pierścień dopochwowy lub diafragma/nasadka dopochwowa ze środkiem plemnikobójczym); plaster transdermalny. Niezawodna antykoncepcja musi być stosowana 30 dni przed wizytą wyjściową. Dopuszczalna jest antykoncepcja partnera (partnerów) (np. partner po wazektomii lub innej chirurgicznej antykoncepcji).
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na niepochodzenie dziecka w trakcie badania i jeden miesiąc po nim oraz na stosowanie antykoncepcji. Bariera środkiem plemnikobójczym lub antykoncepcją chirurgiczną jest dopuszczalna. Dopuszczalna jest antykoncepcja partnera (np. partnerka przyjmująca pigułki antykoncepcyjne lub chirurgicznie sterylna).
- Uczestnicy muszą być w stanie połykać kapsułki badanego leku w całości.
- Wystarczająca znajomość języka angielskiego, aby ukończyć wszystkie oceny bez pomocy tłumacza języka angielskiego. Osoby z HD, które nie potrafią czytać ani pisać, mogą kwalifikować się do udziału w badaniu. PI witryny będą musieli w każdym przypadku zdecydować, czy Podmiot może zrozumieć iw pełni uczestniczyć z pomocą swojego Informatora.
- Dostępność odpowiedzialnego Informatora (określanego jako „partner w badaniu” w dokumencie zgody), który dobrze zna język angielski, jest zaznajomiony z Tematem oraz jest w stanie i chce zastosować się do wszystkich wymaganych procedur badania, zapewniając, że pacjent będzie uczestniczył we wszystkich wizyt studyjnych i przyjmuje badany lek zgodnie z zaleceniami. Partner badania musi spędzać czas z pacjentem co najmniej 4 razy w tygodniu przez 4 oddzielne dni i musi monitorować przestrzeganie zaleceń przez pacjenta i zdarzenia niepożądane, uczestniczyć w ocenie opiekuna i korzystać z eDzienniczka.
- Uczestnik wyraził pisemną, świadomą zgodę lub, jeśli Uczestnik nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody (co określono na podstawie niezależnej oceny przeprowadzonej przez wykwalifikowanego pracownika służby zdrowia niezaangażowanego bezpośrednio w inne działania związane z badaniem), prawnie upoważniony przedstawiciel (LAR) udzielił pisemnej informacji zgodę, a Podmiot wyraził zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Każda istotna choroba neurologiczna inna niż HD podczas badania przesiewowego.
- Ciężkie cechy psychotyczne lub inne ciężkie objawy psychiatryczne w ciągu ostatnich trzech miesięcy, które mogą prowadzić do trudności w przestrzeganiu protokołu.
- Historia czynnego nadużywania alkoholu lub substancji w ciągu ostatnich dwóch lat lub Uczestnik nie jest w stanie powstrzymać się od nadużywania substancji w trakcie badania.
- Jakakolwiek przewlekła niepełnosprawność, poważna choroba ogólnoustrojowa lub niestabilny stan zdrowia podczas badania przesiewowego lub na linii podstawowej, które mogą prowadzić do trudności w przestrzeganiu protokołu.
- Stosowanie jakichkolwiek leków eksperymentalnych w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
- Tester ma znaną alergię na którykolwiek ze składników badanego leku.
- Podmiot jest obecnie w ciąży, karmi piersią i/lub karmi piersią.
- Podmiot potwierdza obecne używanie nielegalnych narkotyków podczas badania przesiewowego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: SRX246 120 mg BID
Kapsułki SRX246 podawać doustnie, w dawkach podzielonych dwa razy dziennie
|
|
|
Eksperymentalny: SRX246 160 mg BID
Kapsułki SRX246 podawać doustnie, w dawkach podzielonych dwa razy dziennie
|
|
|
Komparator placebo: Placebo
Kapsułki placebo, podawane doustnie, w dawkach podzielonych dwa razy dziennie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tolerancja SRX246
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Pierwszorzędowy punkt końcowy, tolerancja SRX246, oceniano na podstawie liczby osób, które ukończyły badanie w każdej grupie.
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo SRX246
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Bezpieczeństwo SRX246 oceniono na podstawie liczby uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane.
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Zaburzenia neurokognitywne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby jąder podstawy
- Zaburzenia ruchowe
- Choroby neurodegeneracyjne
- Dyskinezy
- Choroby zwyrodnieniowe układu nerwowego
- Demencja
- Zaburzenia poznawcze
- Pląsawica
- Choroba Huntingtona
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki natriuretyczne
- Antagoniści receptora hormonu antydiuretycznego
- SRX246
Inne numery identyfikacyjne badania
- AVN011
- 1U44NS090616-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .