Переносимость, безопасность и активность SRX246 у раздражительных субъектов с болезнью Гентингтона
Исследовательское исследование фазы II для определения переносимости, безопасности и активности нового антагониста рецептора вазопрессина 1а (SRX246) у раздражительных субъектов с болезнью Хантингтона (БГ)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
SRX246 является первым в своем классе антагонистом рецептора вазопрессина 1a (V1a), который проникает через гематоэнцефалический барьер после перорального приема. Молекула проявляет высокое сродство и высокую селективность в отношении рецептора-мишени. Доклинические фармакологические исследования продемонстрировали значительное влияние на ЦНС на моделях раздражительности, включая импульсивную агрессию, депрессию и тревогу. В экспериментальном медицинском исследовании фМРТ на здоровых добровольцах лечение SRX246 значительно ослабляло эффект интраназального AVP в мозговых цепях, которые, как известно, модулируют эмоциональные реакции на стимулы, вызывающие агрессию/страх. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что SRX246 обладает потенциалом в качестве нового терапевтического средства для лечения основных нейропсихиатрических симптомов, наблюдаемых у пациентов с БХ.
Это многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, 12-недельное исследование с повышением дозы SRX246 у раздражительных субъектов с ранней симптоматической ГБ.
После первоначального визита для скрининга субъекты, отвечающие критериям включения и исключения из исследования, перейдут к этапу скрининга перед лечением, чтобы можно было провести оценку для подтверждения права на включение в исследование. Этот этап проверки будет длиться не более 30 дней. По завершении периода скрининга подходящие субъекты будут рандомизированы при исходном посещении для получения либо плацебо, либо конечных доз SRX246 по 120 мг два раза в день или 160 мг два раза в день во время фазы двойного слепого лечения. Исходно субъекты в активных группах будут получать 80 мг два раза в день в течение 2 недель, а затем увеличивать дозу до 120 мг два раза в день в течение 4 недель. Затем одна группа субъектов будет продолжать принимать 120 мг SRX246 два раза в день в течение дополнительных 6 недель, а вторая группа субъектов увеличит свою дозу до 160 мг SRX246 два раза в день в течение 6 недель. Общая продолжительность дозирования составляет 12 недель.
Субъекты в группе плацебо получат такое же количество капсул, которые внешне идентичны капсулам, содержащим SRX246, во время испытания, чтобы сохранить слепоту.
Во всех группах увеличение дозы будет происходить (пошагово), если у пациентов не возникнет побочных эффектов, ограничивающих дозу. Пациентам, которые не переносят окончательную дозу препарата (или плацебо), можно уменьшить эту дозу без ущерба для ослепления.
Субъектов будут периодически посещать «лично» или «по телефону» для оценки переносимости, безопасности и некоторых показателей раздражительности и других проблемного поведения, а также клинических оценок сигналов активности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA, Neurology Clinic
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- UC Davis Medical Center, Department of Neurology, CTSC Clinical Research Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Hospital Translational Research Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami, Miller School of Medicine, Jackson Behavioral Health Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern Out-Patient Neurology Clinic
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Соединенные Штаты, 11733
- SUNY Stony Brook Clinical Research Center, Department of Neurology
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14618
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- University Medical Arts Building
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
- Ohio State University, Wexner Medical Center, Department of Neurology
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center, Department of Neurology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt Clinical Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
- University of Utah, Department of Neurology
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia Health System, Department of Neurology
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
- Swedish Neuroscience Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины Субъекты в возрасте 18 лет и старше
- Субъекты должны иметь клинические признаки БГ, которые могут включать двигательные, когнитивные или поведенческие симптомы.
- Подтверждающий семейный анамнез HD; ИЛИ расширение повторов CAG ≥ 37
- Общая функциональная емкость (TFC) оценка 5-13
- Признаки раздражительности; оценка не менее 2 баллов или выше по степени серьезности либо вопроса UHDRS о раздражительности (30b), либо вопроса об агрессии (деструктивное или агрессивное поведение, 31b)
- Женщины детородного возраста (т. е. те, кто не находится в постменопаузе или хирургически бесплодны) должны иметь отрицательный тест на беременность, не кормить грудью и использовать адекватные методы контрацепции во время исследования. Адекватный контроль над рождаемостью включает: воздержание; пероральные, имплантированные или инъекционные контрацептивы, например, противозачаточные таблетки; внутриматочная спираль; барьер (вагинальное кольцо или диафрагма/цервикальный колпачок со спермицидом); трансдермальный пластырь. Надежная контрацепция должна быть использована за 30 дней до исходного визита. Допустима контрацепция партнера (например, партнера-мужчины с вазэктомией или другой хирургической контрацепцией).
- Мужчины должны дать согласие не заводить ребенка во время исследования и через месяц после него и использовать средства контрацепции. Барьер со спермицидом или хирургическая контрацепция допустимы. Допустима контрацепция партнера (например, женщина-партнер, принимающая противозачаточные таблетки или хирургически стерильная).
- Субъекты должны иметь возможность проглатывать капсулы исследуемого препарата целиком.
- Достаточное знание английского языка для выполнения всех тестов без помощи переводчика английского языка. Субъекты с HD, которые не могут читать или писать, могут претендовать на участие в исследовании. PI сайта должны будут решить в каждом случае, может ли Субъект понять и в полной мере участвовать с помощью своего Информатора.
- Наличие ответственного Информанта (именуемого «партнером по исследованию» в документе о согласии), который хорошо владеет английским языком, знаком с субъектом и может и желает соблюдать все необходимые процедуры исследования, гарантируя, что пациент посещает все посещает учебные визиты и принимает исследуемое лекарство в соответствии с инструкциями. Партнер по исследованию должен проводить время с пациентом как минимум 4 раза в неделю в 4 отдельных дня и должен следить за соблюдением пациентом режима лечения и нежелательными явлениями, участвовать в оценках лиц, осуществляющих уход, и использовать электронный дневник.
- Субъект предоставил письменное информированное согласие или, если Субъект не в состоянии дать информированное согласие (что определяется независимой оценкой квалифицированного поставщика медицинских услуг, не участвующего непосредственно в других исследованиях), его законный представитель (LAR) предоставил письменное информированное согласие. согласие, и Субъект предоставил согласие.
Критерий исключения:
- Любое значимое неврологическое заболевание, кроме ГБ при скрининге.
- Тяжелые психотические признаки или другие тяжелые психические симптомы в течение последних трех месяцев, которые могут привести к трудностям в соблюдении протокола.
- История активного злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение последних двух лет или Субъект не может воздерживаться от злоупотребления психоактивными веществами на протяжении всего исследования.
- Любая хроническая инвалидность, серьезное системное заболевание или нестабильное состояние здоровья во время скрининга или исходного уровня, которые могут привести к трудностям в соблюдении протокола.
- Использование любых исследуемых препаратов в течение 30 дней после скрининга.
- Субъект имеет известную аллергию на любой из компонентов исследуемого препарата.
- Субъект в настоящее время беременна, кормит грудью и/или кормит грудью.
- Субъект признает, что в настоящее время употребляет запрещенные наркотики во время скрининга.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: SRX246 120 мг два раза в день
Капсулы SRX246, вводимые перорально, в разделенных дозах два раза в день.
|
|
|
Экспериментальный: SRX246 160 мг два раза в день
Капсулы SRX246, вводимые перорально, в разделенных дозах два раза в день.
|
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Капсулы плацебо, вводимые перорально, в разделенных дозах два раза в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Переносимость SRX246
Временное ограничение: 12 недель
|
Первичная конечная точка, переносимость SRX246, оценивалась по количеству завершивших исследование в каждой группе.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность SRX246
Временное ограничение: 12 недель
|
Безопасность SRX246 оценивали по количеству участников, у которых возникло нежелательное явление.
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нейрокогнитивные расстройства
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания базальных ганглиев
- Двигательные расстройства
- Нейродегенеративные заболевания
- Дискинезии
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Слабоумие
- Когнитивные расстройства
- Хорея
- Болезнь Гентингтона
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Натрийуретические агенты
- Антагонисты рецепторов антидиуретического гормона
- SRX246
Другие идентификационные номера исследования
- AVN011
- 1U44NS090616-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .