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Verträglichkeit, Sicherheit und Aktivität von SRX246 bei reizbaren Personen mit Huntington-Krankheit

18. Juli 2023 aktualisiert von: Azevan Pharmaceuticals

Eine explorative Phase-II-Studie zur Bestimmung der Verträglichkeit, Sicherheit und Aktivität eines neuartigen Vasopressin-1a-Rezeptorantagonisten (SRX246) bei reizbaren Patienten mit Huntington-Krankheit (HD)

Diese Studie bewertet die Verträglichkeit, Sicherheit und Aktivität von SRX246 bei der Behandlung von Reizbarkeit bei Patienten mit der Huntington-Krankheit. Zwei Drittel aller Teilnehmer erhalten SRX246, während das andere Drittel ein Placebo erhält.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

SRX246 ist ein erstklassiger Vasopressin-1a-(V1a-)Rezeptorantagonist, der nach oraler Verabreichung die Blut-Hirn-Schranke überwindet. Das Molekül weist eine hohe Affinität und hohe Selektivität für seinen Zielrezeptor auf. Präklinische pharmakologische Studien haben signifikante Wirkungen auf das ZNS in Modellen der Reizbarkeit gezeigt, einschließlich impulsiver Aggression, Depression und Angst. In einer experimentellen Medizin-fMRI-Studie an gesunden Freiwilligen schwächte die Behandlung mit SRX246 die Wirkung von intranasalem AVP in Gehirnkreisläufen, von denen bekannt ist, dass sie emotionale Reaktionen auf Stimuli modulieren, die Aggression/Angst hervorrufen, signifikant ab. Zusammengenommen legen diese Ergebnisse nahe, dass SRX246 Potenzial als neuartiges Therapeutikum für schwere neuropsychiatrische Symptome hat, die bei Huntington-Patienten beobachtet werden.

Dies ist eine 3-armige, multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, 12-wöchige Dosiseskalationsstudie von SRX246 bei reizbaren Probanden mit früher symptomatischer Huntington-Krankheit.

Nach einem ersten Screening-Besuch treten Probanden, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien der Studie erfüllen, in eine Vorbehandlungs-Screening-Phase ein, um Bewertungen zu ermöglichen, um die Eignung für die Aufnahme in die Studie zu bestätigen. Diese Screening-Phase wird nicht länger als 30 Tage dauern. Nach Abschluss des Screening-Zeitraums werden berechtigte Probanden bei der Grundlinienuntersuchung randomisiert, um während der doppelblinden Behandlungsphase entweder Placebo oder Enddosen von SRX246 von 120 mg zweimal täglich oder 160 mg zweimal täglich zu erhalten. Zu Studienbeginn erhalten die Probanden in den aktiven Gruppen 80 mg zweimal täglich für 2 Wochen und eskalieren dann auf 120 mg zweimal täglich für 4 Wochen. Dann nimmt eine Gruppe von Probanden weiterhin 120 mg SRX246 zweimal täglich für weitere 6 Wochen ein, und die zweite Gruppe von Probanden erhöht ihre Dosis auf 160 mg SRX246 zweimal täglich für 6 Wochen. Die Gesamtdosierungsdauer beträgt 12 Wochen.

Die Probanden in der Placebogruppe erhalten während der Studie eine ähnliche Anzahl von Kapseln, die im Aussehen identisch mit den Kapseln sind, die SRX246 enthalten, um die Blindheit zu erhalten.

In allen Gruppen erfolgt (schrittweise) eine Dosiseskalation, wenn bei den Patienten keine dosislimitierenden Nebenwirkungen aufgetreten sind. Bei Patienten, die ihre endgültige Dosis des Arzneimittels (oder Placebos) nicht vertragen, kann diese Dosis reduziert werden, ohne die Verblindung zu beeinträchtigen.

Die Probanden werden regelmäßig entweder "persönlich" oder "telefonisch" besucht, um die Verträglichkeit, die Sicherheit und verschiedene Maßnahmen zur Reizbarkeit und anderen problematischen Verhaltensweisen sowie klinische Bewertungen für Aktivitätssignale zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

106

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA, Neurology Clinic
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • UC Davis Medical Center, Department of Neurology, CTSC Clinical Research Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Hospital Translational Research Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami, Miller School of Medicine, Jackson Behavioral Health Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern Out-Patient Neurology Clinic
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • East Setauket, New York, Vereinigte Staaten, 11733
        • SUNY Stony Brook Clinical Research Center, Department of Neurology
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14618
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
        • University Medical Arts Building
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43221
        • Ohio State University, Wexner Medical Center, Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center, Department of Neurology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt Clinical Research Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84108
        • University of Utah, Department of Neurology
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia Health System, Department of Neurology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche und weibliche Probanden ab 18 Jahren
  2. Die Probanden müssen klinische Merkmale der Huntington-Krankheit aufweisen, die motorische, kognitive oder Verhaltenssymptome umfassen können
  3. Eine bestätigende Familiengeschichte der Huntington-Krankheit; ODER CAG-Repeat-Expansion ≥ 37
  4. Total Functional Capacity (TFC)-Score von 5-13
  5. Anzeichen von Reizbarkeit; eine Punktzahl von mindestens 2 oder mehr beim Schweregradmaß entweder der UHDRS-Frage zur Reizbarkeit (30b) oder der Frage zur Aggression (Störendes oder aggressives Verhalten, 31b)
  6. Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen, die nicht postmenopausal oder chirurgisch steril sind) müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben, nicht stillen und während der Studie angemessene Verhütungsmethoden anwenden. Zu einer angemessenen Empfängnisverhütung gehören: Abstinenz; orale, implantierte oder injizierte Kontrazeptiva, z. B. Antibabypillen; Intrauterinpessar; Barriere (Vaginalring oder Diaphragma/Portionskappe mit Spermizid); transdermales Pflaster. 30 Tage vor dem Baseline-Besuch muss eine zuverlässige Empfängnisverhütung angewendet worden sein. Verhütung durch Partner (z. B. männlicher Partner mit Vasektomie oder anderer chirurgischer Empfängnisverhütung) ist akzeptabel.
  7. Männer müssen zustimmen, während der Studie und einen Monat danach kein Kind zu zeugen und Verhütungsmittel anzuwenden. Barriere mit Spermizid oder chirurgischer Empfängnisverhütung ist akzeptabel. Die Empfängnisverhütung des Partners/der Partner (z. B. Partnerin, die Antibabypillen einnimmt oder chirurgisch sterilisiert wird) ist akzeptabel.
  8. Die Probanden müssen in der Lage sein, die Kapseln des Studienmedikaments im Ganzen zu schlucken.
  9. Ausreichende Englischkenntnisse, um alle Prüfungen ohne Unterstützung eines englischsprachigen Dolmetschers absolvieren zu können. Probanden mit HD, die weder lesen noch schreiben können, könnten sich für die Teilnahme an der Studie qualifizieren. Site PIs müssen in jedem Fall entscheiden, ob der Proband mit Hilfe seines/ihres Informanten verstehen und vollständig teilnehmen kann.
  10. Verfügbarkeit eines verantwortlichen Informanten (im Einwilligungsdokument als „Studienpartner“ bezeichnet), der über gute Englischkenntnisse verfügt, mit dem Studienfach vertraut ist und in der Lage und bereit ist, alle erforderlichen Studienverfahren einzuhalten und sicherzustellen, dass der Patient an allen teilnimmt Studienbesuche und nimmt das Studienmedikament wie angewiesen ein. Der Studienpartner muss mindestens 4 Mal pro Woche an 4 verschiedenen Tagen Zeit mit dem Patienten verbringen und muss die Compliance des Patienten und unerwünschte Ereignisse überwachen, an Beurteilungen durch die Pflegekraft teilnehmen und das eDiary verwenden.
  11. Der Proband hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben oder, falls der Proband nicht in der Lage ist, eine Einverständniserklärung abzugeben (wie durch eine unabhängige Bewertung durch einen qualifizierten Gesundheitsdienstleister festgestellt, der nicht direkt an anderen Studienaktivitäten beteiligt ist), hat ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter (LAR) eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben Zustimmung und das Subjekt hat seine Zustimmung erteilt.

Ausschlusskriterien:

  1. Jede signifikante neurologische Erkrankung außer der Huntington-Krankheit beim Screening.
  2. Schwere psychotische Merkmale oder andere schwere psychiatrische Symptome innerhalb der letzten drei Monate, die zu Schwierigkeiten bei der Einhaltung des Protokolls führen könnten.
  3. Vorgeschichte von aktivem Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten zwei Jahre oder Subjekt ist nicht in der Lage, während der gesamten Studie auf Drogenmissbrauch zu verzichten.
  4. Alle chronischen Behinderungen, signifikanten systemischen Erkrankungen oder instabilen medizinischen Zustände beim Screening oder Baseline, die zu Schwierigkeiten bei der Einhaltung des Protokolls führen könnten.
  5. Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
  6. Der Proband hat eine bekannte Allergie gegen einen der Bestandteile der Studienmedikation.
  7. Das Subjekt ist derzeit schwanger, stillt und/oder stillt.
  8. Der Proband erkennt den gegenwärtigen Konsum illegaler Drogen beim Screening an.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: SRX246 120 mg BID
SRX246-Kapseln, oral verabreicht, in aufgeteilten Dosen zweimal täglich
Arzneimittel: SRX246
Experimental: SRX246 160 mg BID
SRX246-Kapseln, oral verabreicht, in aufgeteilten Dosen zweimal täglich
Arzneimittel: SRX246
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Kapseln, oral verabreicht, aufgeteilt auf zwei Dosen zweimal täglich
Arzneimittel: Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verträglichkeit von SRX246
Zeitfenster: 12 Wochen
Der primäre Endpunkt, die Verträglichkeit von SRX246, wurde anhand der Anzahl der Teilnehmer in jeder Gruppe beurteilt.
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit von SRX246
Zeitfenster: 12 Wochen
Die Sicherheit von SRX246 wurde anhand der Anzahl der Teilnehmer bewertet, bei denen ein unerwünschtes Ereignis auftrat.
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Azevan Pharmaceuticals

Mitarbeiter

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
NeuroNEXT Network

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Mai 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. September 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Juli 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

23. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AVN011
  • 1U44NS090616-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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