Tolerabilidade, segurança e atividade de SRX246 em indivíduos irritáveis com doença de Huntington
Um estudo exploratório de fase II para determinar a tolerabilidade, segurança e atividade de um novo antagonista do receptor da vasopressina 1a (SRX246) em indivíduos irritáveis com doença de Huntington (HD)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O SRX246 é um antagonista do receptor da vasopressina 1a (V1a) de primeira classe que atravessa a barreira hematoencefálica após a administração oral. A molécula exibe alta afinidade e alta seletividade para seu receptor alvo. Estudos de farmacologia pré-clínica demonstraram efeitos significativos no SNC em modelos de irritabilidade, incluindo agressão impulsiva, depressão e ansiedade. Em um estudo de fMRI de medicina experimental em voluntários saudáveis, o tratamento com SRX246 atenuou significativamente o efeito de AVP intranasal em circuitos cerebrais conhecidos por modular respostas emocionais a estímulos que provocam agressão/medo. Juntos, esses achados sugerem que o SRX246 tem potencial como um novo agente terapêutico para os principais sintomas neuropsiquiátricos observados em pacientes em HD.
Este é um estudo de escalonamento de dose de 3 braços, multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de 12 semanas de SRX246 em indivíduos irritáveis com HD sintomática precoce.
Após uma visita de triagem inicial, os indivíduos que atendem aos critérios de inclusão e exclusão do estudo entrarão em uma fase de triagem pré-tratamento para permitir avaliações para confirmar a elegibilidade para inclusão no estudo. Esta fase de triagem não será superior a 30 dias. Na conclusão do período de triagem, os indivíduos elegíveis serão randomizados na visita inicial para receber placebo ou doses finais de SRX246 de 120 mg duas vezes ao dia ou 160 mg duas vezes ao dia durante a fase de tratamento duplo-cego. Na linha de base, os indivíduos nos grupos ativos receberão 80 mg duas vezes ao dia por 2 semanas, depois aumentarão para 120 mg duas vezes ao dia por 4 semanas. Em seguida, um grupo de Sujeitos continuará a tomar 120 mg de SRX246 duas vezes ao dia por mais 6 semanas, e o segundo grupo de Sujeitos aumentará sua dose para 160 mg de SRX246 duas vezes ao dia por 6 semanas. A duração total da dosagem é de 12 semanas.
Os indivíduos do grupo placebo receberão um número semelhante de cápsulas com aparência idêntica às cápsulas que contêm SRX246 durante o teste, a fim de preservar o cego.
Em todos os grupos, ocorrerá escalonamento de dose (em etapas) se os pacientes não tiverem apresentado efeitos adversos limitantes da dose. Pacientes que não toleram a dose final do medicamento (ou placebo) podem ter essa dose reduzida sem comprometer o mascaramento.
Os indivíduos terão visitas periódicas "pessoalmente" ou por "telefone", para avaliar a tolerabilidade, segurança e várias medidas de irritabilidade e outros comportamentos problemáticos e avaliações clínicas para sinais de atividade.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA, Neurology Clinic
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Medical Center, Department of Neurology, CTSC Clinical Research Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital Translational Research Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami, Miller School of Medicine, Jackson Behavioral Health Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Out-Patient Neurology Clinic
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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East Setauket, New York, Estados Unidos, 11733
- SUNY Stony Brook Clinical Research Center, Department of Neurology
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14618
- University of Rochester Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University Medical Arts Building
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- Ohio State University, Wexner Medical Center, Department of Neurology
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center, Department of Neurology
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Clinical Research Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- University of Utah, Department of Neurology
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Health System, Department of Neurology
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Swedish Neuroscience Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade igual ou superior a 18 anos
- Os indivíduos devem ter características clínicas de DH, que podem incluir sintomas motores, cognitivos ou comportamentais
- Uma história familiar confirmatória de DH; OU Expansão de repetição CAG ≥ 37
- Pontuação de capacidade funcional total (TFC) de 5-13
- Evidência de irritabilidade; uma pontuação de pelo menos 2 ou mais na medida de gravidade da questão de Irritabilidade UHDRS (30b) ou questão de Agressão (Comportamento Disruptivo ou Agressivo, 31b)
- As mulheres com potencial para engravidar (ou seja, aquelas que não estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis) devem ter um teste de gravidez negativo, não amamentar e usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo. O controle de natalidade adequado inclui: abstinência; contraceptivos orais, implantados ou injetados, por exemplo, pílulas anticoncepcionais; dispositivo intrauterino; barreira (anel vaginal ou diafragma/capuz cervical com espermicida); sistema transdérmico. Contracepção confiável deve estar em uso 30 dias antes da visita inicial. A contracepção do(s) parceiro(s) (por exemplo, parceiro masculino com vasectomia ou outra contracepção cirúrgica) é aceitável.
- Os homens devem concordar em não ser pais de uma criança durante o estudo e um mês depois e usar métodos contraceptivos. Barreira com espermicida ou contracepção cirúrgica é aceitável. A contracepção do(s) parceiro(s) (por exemplo, parceira tomando pílulas anticoncepcionais ou estéril cirurgicamente) é aceitável.
- Os participantes devem ser capazes de engolir as cápsulas do medicamento do estudo inteiras.
- Habilidades suficientes em inglês para concluir todas as avaliações sem assistência de um intérprete de inglês. Indivíduos com DH que não sabem ler ou escrever podem se qualificar para inscrição no estudo. Os PIs do local terão que decidir em cada caso se o Sujeito pode entender e participar plenamente com a ajuda de seu Informante.
- Disponibilidade de um Informante responsável (referido como "parceiro de estudo" no documento de consentimento) que tenha bons conhecimentos de inglês, esteja familiarizado com o Sujeito e seja capaz e disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo exigidos, garantindo que o paciente compareça a todos os visitas do estudo e toma o medicamento do estudo conforme instruído. O parceiro do estudo deve passar um tempo com o paciente no mínimo 4 vezes por semana em 4 dias separados e deve monitorar a adesão do paciente e os eventos adversos, participar das avaliações do cuidador e usar o eDiary.
- O Sujeito forneceu consentimento informado por escrito ou, se o Sujeito não tiver a capacidade de fornecer consentimento informado (conforme determinado por uma avaliação independente por um profissional de saúde qualificado não envolvido diretamente em outras atividades do estudo), um representante legalmente autorizado (LAR) forneceu consentimento informado por escrito consentimento e o Sujeito forneceu consentimento.
Critério de exclusão:
- Qualquer doença neurológica significativa que não seja HD na Triagem.
- Características psicóticas graves ou outros sintomas psiquiátricos graves nos últimos três meses que podem levar à dificuldade de cumprir o protocolo.
- Histórico de abuso ativo de álcool ou substâncias nos últimos dois anos ou o Sujeito é incapaz de se abster de abuso de substâncias durante o estudo.
- Qualquer incapacidade crônica, doença sistêmica significativa ou condição médica instável na triagem ou na linha de base que possa levar à dificuldade de cumprir o protocolo.
- Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias da triagem.
- O sujeito tem alergia conhecida a qualquer um dos componentes da medicação do estudo.
- O sujeito está atualmente grávida, amamentando e/ou amamentando.
- O sujeito reconhece o uso atual de drogas ilícitas na Triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: SRX246 120 mg BID
Cápsulas SRX246, administradas por via oral, em doses divididas duas vezes ao dia
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Experimental: SRX246 160 mg BID
Cápsulas SRX246, administradas por via oral, em doses divididas duas vezes ao dia
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Comparador de Placebo: Placebo
Cápsulas de placebo, administradas por via oral, em doses divididas duas vezes ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tolerabilidade de SRX246
Prazo: 12 semanas
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O endpoint primário, a tolerabilidade do SRX246, foi avaliado pelo número de participantes em cada grupo.
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança do SRX246
Prazo: 12 semanas
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A segurança do SRX246 foi avaliada pelo número de participantes que tiveram um evento adverso.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Doenças Neurodegenerativas
- Discinesias
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Demência
- Distúrbios Cognitivos
- Coréia
- Doença de Huntington
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Natriuréticos
- Antagonistas dos receptores do hormônio antidiurético
- SRX246
Outros números de identificação do estudo
- AVN011
- 1U44NS090616-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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