Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tolerabilitet, sikkerhed og aktivitet af SRX246 hos irritable personer med Huntingtons sygdom

18. juli 2023 opdateret af: Azevan Pharmaceuticals

Et eksplorativt fase II-studie for at bestemme tolerabiliteten, sikkerheden og aktiviteten af ​​en ny vasopressin 1a-receptorantagonist (SRX246) hos irritable personer med Huntingtons sygdom (HD)

Denne undersøgelse evaluerer tolerabiliteten, sikkerheden og aktiviteten af ​​SRX246 i behandlingen af ​​irritabilitet hos patienter med Huntingtons sygdom. To tredjedele af alle deltagere vil modtage SRX246, mens den anden tredjedel vil modtage placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

SRX246 er en førsteklasses vasopressin 1a (V1a) receptorantagonist, der krydser blod-hjerne-barrieren efter oral administration. Molekylet udviser høj affinitet og høj selektivitet for dets målreceptor. Prækliniske farmakologiske undersøgelser har vist signifikante CNS-effekter i modeller af irritabilitet, herunder impulsiv aggression, depression og angst. I et eksperimentelt medicinsk fMRI-studie i raske frivillige svækkede SRX246-behandling signifikant effekten af ​​intranasal AVP i hjernekredsløb, der er kendt for at modulere følelsesmæssige reaktioner på stimuli, der fremkalder aggression/frygt. Tilsammen tyder disse resultater på, at SRX246 har potentiale som et nyt terapeutisk middel til større neuropsykiatriske symptomer set hos HS-patienter.

Dette er et 3-armet, multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt, 12 ugers dosisoptrapningsstudie af SRX246 hos irritable forsøgspersoner med tidlig symptomatisk HS.

Efter et indledende screeningsbesøg vil forsøgspersoner, der opfylder undersøgelsens inklusions- og eksklusionskriterier, gå ind i en screeningsfase før behandling for at tillade evalueringer for at bekræfte berettigelse til inklusion i undersøgelsen. Denne screeningsfase vil ikke vare længere end 30 dage. Ved afslutningen af ​​screeningsperioden vil kvalificerede forsøgspersoner blive randomiseret ved baselinebesøg til at modtage enten placebo eller endelige doser af SRX246 på 120 mg to gange dagligt eller 160 mg to gange dagligt i den dobbeltblindede behandlingsfase. Ved baseline vil forsøgspersoner i de aktive grupper modtage 80 mg to gange dagligt i 2 uger, derefter eskalere til 120 mg to gange dagligt i 4 uger. Derefter vil en gruppe forsøgspersoner fortsætte med at tage 120 mg SRX246 to gange dagligt i yderligere 6 uger, og den anden gruppe forsøgspersoner vil øge deres dosis til 160 mg SRX246 to gange dagligt i 6 uger. Samlet doseringsvarighed er 12 uger.

Forsøgspersoner i placebogruppen vil modtage et tilsvarende antal kapsler, der er identiske i udseende som de kapsler, der indeholder SRX246 under forsøget, for at bevare blinde.

I alle grupper vil dosisoptrapning forekomme (trinvis), hvis patienter ikke har oplevet dosisbegrænsende bivirkninger. Patienter, der ikke kan tåle deres endelige dosis af lægemidlet (eller placebo), kan få reduceret denne dosis uden at kompromittere blindingen.

Forsøgspersoner vil have periodiske besøg enten "personligt" eller via "telefon", for at vurdere tolerabilitet, sikkerhed og adskillige mål for irritabilitet og anden problemadfærd og kliniske vurderinger for aktivitetssignaler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

106

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA, Neurology Clinic
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis Medical Center, Department of Neurology, CTSC Clinical Research Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital Translational Research Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami, Miller School of Medicine, Jackson Behavioral Health Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Out-Patient Neurology Clinic
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Forenede Stater, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • East Setauket, New York, Forenede Stater, 11733
        • SUNY Stony Brook Clinical Research Center, Department of Neurology
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14618
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • University Medical Arts Building
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43221
        • Ohio State University, Wexner Medical Center, Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center, Department of Neurology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt Clinical Research Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • University of Utah, Department of Neurology
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Health System, Department of Neurology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 år eller ældre
  2. Forsøgspersoner skal have kliniske træk ved HS, som kan omfatte motoriske, kognitive eller adfærdsmæssige symptomer
  3. En bekræftende familiehistorie med HD; ELLER CAG gentag ekspansion ≥ 37
  4. Total Functional Capacity (TFC) score på 5-13
  5. Bevis på irritabilitet; en score på mindst 2 eller højere på sværhedsgradsmålet for enten UHDRS-irritabilitetsspørgsmålet (30b) eller Aggressionsspørgsmålet (Disruptive or Aggressive Behavior, 31b)
  6. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. dem, der ikke er postmenopausale eller kirurgisk sterile) skal have en negativ graviditetstest, være ikke-ammende og anvende passende præventionsmetoder under undersøgelsen. Tilstrækkelig prævention omfatter: afholdenhed; orale, implanterede eller injicerede præventionsmidler, f.eks. p-piller; intra-uterin enhed; barriere (vaginal ring eller diafragma/cervikal hætte med sæddræbende middel); depotplaster. Pålidelig prævention skal have været i brug 30 dage før baselinebesøget. Partner(e) prævention (f.eks. mandlig partner med vasektomi eller anden kirurgisk prævention) er acceptabel.
  7. Mænd skal acceptere ikke at blive far til et barn under undersøgelsen og en måned efter og at bruge prævention. Barriere med spermicid eller kirurgisk prævention er acceptabel. Partner(e) prævention (f.eks. kvindelig partner, der tager p-piller eller kirurgisk steril) er acceptabel.
  8. Forsøgspersonerne skal være i stand til at sluge undersøgelseslægemiddelkapsler hele.
  9. Tilstrækkelige engelskkundskaber til at gennemføre alle vurderinger uden hjælp fra en engelsksproget tolk. Forsøgspersoner med HD, som ikke kan læse eller skrive, kan kvalificere sig til at blive optaget på studiet. Site PI'er skal i hvert enkelt tilfælde beslutte, om forsøgspersonen kan forstå og deltage fuldt ud med hjælp fra hans/hendes informant.
  10. Tilgængeligheden af ​​en ansvarlig informant (omtalt som en "studiepartner" i samtykkedokumentet), som har gode engelskkundskaber, er fortrolig med emnet og er i stand til og villig til at overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer, hvilket sikrer, at patienten deltager i alle studiebesøg og tager studiemedicinen som anvist. Undersøgelsespartneren skal tilbringe tid med patienten minimum 4 gange om ugen på 4 separate dage og skal overvåge patientens compliance og uønskede hændelser, deltage i omsorgspersoners vurderinger og bruge e-dagbogen.
  11. Forsøgspersonen har givet skriftligt informeret samtykke eller, hvis forsøgspersonen mangler kapacitet til at give informeret samtykke (som bestemt ved en uafhængig vurdering af en kvalificeret sundhedsudbyder, der ikke er direkte involveret i andre undersøgelsesaktiviteter), har en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) givet skriftligt informeret samtykke, og forsøgspersonen har givet samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver væsentlig neurologisk sygdom bortset fra HD ved screening.
  2. Alvorlige psykotiske træk eller andre alvorlige psykiatriske symptomer inden for de sidste tre måneder, som kan føre til vanskeligheder med at overholde protokollen.
  3. Anamnese med aktivt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste to år, eller forsøgspersonen er ude af stand til at afstå fra stofmisbrug under hele undersøgelsen.
  4. Enhver kronisk funktionsnedsættelse, betydelig systemisk sygdom eller ustabil medicinsk tilstand ved screening eller baseline, der kan føre til vanskeligheder med at overholde protokollen.
  5. Brug af alle forsøgslægemidler inden for 30 dage efter screening.
  6. Forsøgspersonen har kendt allergi over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesmedicinen.
  7. Forsøgspersonen er i øjeblikket gravid, ammer og/eller ammer.
  8. Forsøgspersonen anerkender den nuværende brug af ulovlige stoffer ved screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SRX246 120mg BID
SRX246 kapsler, indgivet oralt, i opdelte doser to gange dagligt
Medicin: SRX246
Eksperimentel: SRX246 160mg BID
SRX246 kapsler, indgivet oralt, i opdelte doser to gange dagligt
Medicin: SRX246
Placebo komparator: Placebo
Placebo-kapsler, indgivet oralt, i opdelte doser to gange dagligt
Medicin: Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet af SRX246
Tidsramme: 12 uger
Det primære endepunkt, tolerabilitet af SRX246, blev vurderet ud fra antallet af fuldførere i hver gruppe.
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed af SRX246
Tidsramme: 12 uger
Sikkerheden af ​​SRX246 blev vurderet ud fra antallet af deltagere, der oplever en uønsket hændelse.
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Azevan Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
NeuroNEXT Network

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. september 2018

Studieafslutning (Faktiske)

21. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juli 2015

Først opslået (Anslået)

23. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AVN011
  • 1U44NS090616-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Huntingtons sygdom

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner