Tollerabilità, sicurezza e attività di SRX246 in soggetti irritabili con malattia di Huntington
Uno studio esplorativo di fase II per determinare la tollerabilità, la sicurezza e l'attività di un nuovo antagonista del recettore della vasopressina 1a (SRX246) in soggetti irritabili con malattia di Huntington (HD)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
SRX246 è un antagonista del recettore della vasopressina 1a (V1a) first-in-class che attraversa la barriera emato-encefalica dopo somministrazione orale. La molecola mostra un'elevata affinità e un'elevata selettività per il suo recettore bersaglio. Studi preclinici di farmacologia hanno dimostrato effetti significativi sul SNC in modelli di irritabilità, tra cui aggressività impulsiva, depressione e ansia. In uno studio fMRI di medicina sperimentale su volontari sani, il trattamento con SRX246 ha attenuato significativamente l'effetto dell'AVP intranasale nei circuiti cerebrali noti per modulare le risposte emotive agli stimoli che suscitano aggressività/paura. Insieme, questi risultati suggeriscono che SRX246 ha il potenziale come nuovo agente terapeutico per i principali sintomi neuropsichiatrici osservati nei pazienti con MH.
Questo è uno studio a 3 bracci, multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, di 12 settimane, di aumento della dose di SRX246 in soggetti irritabili con HD sintomatica precoce.
Dopo una visita di screening iniziale, i soggetti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione dallo studio entreranno in una fase di screening pre-trattamento per consentire le valutazioni per confermare l'idoneità all'inclusione nello studio. Questa fase di screening non durerà più di 30 giorni. Al completamento del periodo di screening, i soggetti idonei saranno randomizzati alla visita di riferimento per ricevere placebo o dosi finali di SRX246 di 120 mg due volte al giorno o 160 mg due volte al giorno durante la fase di trattamento in doppio cieco. Al basale, i soggetti nei gruppi attivi riceveranno 80 mg due volte al giorno per 2 settimane, per poi passare a 120 mg due volte al giorno per 4 settimane. Quindi un gruppo di soggetti continuerà ad assumere 120 mg di SRX246 due volte al giorno per altre 6 settimane e il secondo gruppo di soggetti aumenterà la dose a 160 mg di SRX246 due volte al giorno per 6 settimane. La durata totale della somministrazione è di 12 settimane.
I soggetti nel gruppo placebo riceveranno un numero simile di capsule identiche nell'aspetto alle capsule che contengono SRX246 durante la sperimentazione, al fine di preservare i ciechi.
In tutti i gruppi, si verificherà un aumento graduale della dose se i pazienti non hanno manifestato effetti avversi dose-limitanti. I pazienti che non possono tollerare la loro dose finale di farmaco (o placebo) possono ridurre questa dose senza compromettere l'accecamento.
I soggetti avranno visite periodiche "di persona" o "telefoniche", per valutare la tollerabilità, la sicurezza e diverse misure di irritabilità e altri comportamenti problematici e valutazioni cliniche per i segnali di attività.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
- University of Alabama
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- UCLA, Neurology Clinic
-
Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- UC Davis Medical Center, Department of Neurology, CTSC Clinical Research Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado Hospital Translational Research Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami, Miller School of Medicine, Jackson Behavioral Health Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern Out-Patient Neurology Clinic
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Stati Uniti, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Stati Uniti, 11733
- SUNY Stony Brook Clinical Research Center, Department of Neurology
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
-
Rochester, New York, Stati Uniti, 14618
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
- University Medical Arts Building
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43221
- Ohio State University, Wexner Medical Center, Department of Neurology
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center, Department of Neurology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt Clinical Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
- University of Utah, Department of Neurology
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- University of Virginia Health System, Department of Neurology
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
- Swedish Neuroscience Institute
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni
- I soggetti devono avere le caratteristiche cliniche della MH, che possono includere sintomi motori, cognitivi o comportamentali
- Una storia familiare di conferma della MH; O CAG ripetere l'espansione ≥ 37
- Punteggio della capacità funzionale totale (TFC) di 5-13
- Prova di irritabilità; un punteggio di almeno 2 o superiore sulla misura di gravità della domanda sull'irritabilità UHDRS (30b) o sulla domanda sull'aggressività (comportamento dirompente o aggressivo, 31b)
- Le donne in età fertile (ovvero quelle non in postmenopausa o chirurgicamente sterili) devono avere un test di gravidanza negativo, non allattare e utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio. Un controllo delle nascite adeguato include: astinenza; contraccettivi orali, impiantati o iniettati, ad esempio pillole anticoncezionali; dispositivo intrauterino; barriera (anello vaginale o diaframma/tappo cervicale con spermicida); cerotto transdermico. Deve essere stato utilizzato un contraccettivo affidabile 30 giorni prima della visita di riferimento. La contraccezione del/dei partner (ad es. partner maschile con vasectomia o altra contraccezione chirurgica) è accettabile.
- Gli uomini devono accettare di non procreare durante lo studio e un mese dopo e di usare la contraccezione. La barriera con spermicida o contraccezione chirurgica è accettabile. La contraccezione del/dei partner (ad es. partner di sesso femminile che assume pillole anticoncezionali o chirurgicamente sterile) è accettabile.
- I soggetti devono essere in grado di deglutire le capsule del farmaco oggetto dello studio intere.
- Conoscenze di inglese sufficienti per completare tutte le valutazioni senza l'assistenza di un interprete di lingua inglese. I soggetti con MH che non sanno leggere o scrivere potrebbero qualificarsi per l'arruolamento nello studio. I PI del sito dovranno decidere caso per caso se il Soggetto può comprendere e partecipare pienamente con l'aiuto del proprio Informatore.
- Disponibilità di un Informatore responsabile (indicato come "partner di studio" nel documento di consenso) che abbia una buona conoscenza della lingua inglese, abbia familiarità con l'argomento ed è in grado e disposto a rispettare tutte le procedure di studio richieste, assicurando che il paziente partecipi a tutte le visite di studio e assuma il medicinale dello studio secondo le istruzioni. Il partner dello studio deve trascorrere del tempo con il paziente almeno 4 volte a settimana in 4 giorni separati e deve monitorare la compliance del paziente e gli eventi avversi, partecipare alle valutazioni del caregiver e utilizzare l'eDiary.
- Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto o, se il soggetto non è in grado di fornire il consenso informato (come determinato da una valutazione indipendente da parte di un operatore sanitario qualificato non direttamente coinvolto in altre attività dello studio), un rappresentante legalmente autorizzato (LAR) ha fornito un consenso informato scritto consenso e il Soggetto ha fornito il consenso.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi malattia neurologica significativa diversa dalla MH allo screening.
- Gravi caratteristiche psicotiche o altri gravi sintomi psichiatrici negli ultimi tre mesi che potrebbero portare a difficoltà nel rispettare il protocollo.
- Storia di abuso attivo di alcol o sostanze negli ultimi due anni o il soggetto non è in grado di astenersi dall'abuso di sostanze durante lo studio.
- Qualsiasi disabilità cronica, malattia sistemica significativa o condizione medica instabile allo screening o al basale che potrebbe portare a difficoltà nel rispettare il protocollo.
- Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni dallo screening.
- - Il soggetto ha un'allergia nota a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio.
- Il soggetto è attualmente in stato di gravidanza, allattamento e/o allattamento.
- Il soggetto riconosce l'uso presente di droghe illecite allo screening.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: SRX246 120mg BID
SRX246 capsule, somministrate per via orale, in dosi divise due volte al giorno
|
|
|
Sperimentale: SRX246 160mg BID
SRX246 capsule, somministrate per via orale, in dosi divise due volte al giorno
|
|
|
Comparatore placebo: Placebo
Capsule di placebo, somministrate per via orale, in dosi divise due volte al giorno
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tollerabilità di SRX246
Lasso di tempo: 12 settimane
|
L'endpoint primario, la tollerabilità di SRX246, è stato valutato in base al numero di soggetti che hanno completato lo studio in ciascun gruppo.
|
12 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sicurezza di SRX246
Lasso di tempo: 12 settimane
|
La sicurezza di SRX246 è stata valutata in base al numero di partecipanti che hanno manifestato un evento avverso.
|
12 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disturbi neurocognitivi
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie dei gangli basali
- Disturbi del movimento
- Malattie Neurodegenerative
- Discinesia
- Malattie Eredodegenerative, Sistema Nervoso
- Demenza
- Disturbi cognitivi
- Corea
- Malattia di Huntington
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti natriuretici
- Antagonisti del recettore dell'ormone antidiuretico
- SRX246
Altri numeri di identificazione dello studio
- AVN011
- 1U44NS090616-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .