Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verdraagbaarheid, veiligheid en activiteit van SRX246 bij prikkelbare proefpersonen met de ziekte van Huntington

18 juli 2023 bijgewerkt door: Azevan Pharmaceuticals

Een verkennend fase II-onderzoek om de verdraagbaarheid, veiligheid en activiteit van een nieuwe vasopressine 1a-receptorantagonist (SRX246) bij prikkelbare proefpersonen met de ziekte van Huntington (HD) te bepalen

Deze studie evalueert de verdraagbaarheid, veiligheid en activiteit van SRX246 bij de behandeling van prikkelbaarheid bij patiënten met de ziekte van Huntington. Tweederde van alle deelnemers krijgt SRX246, terwijl het andere derde een placebo krijgt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

SRX246 is een eersteklas vasopressine 1a (V1a)-receptorantagonist die na orale toediening de bloed-hersenbarrière passeert. Het molecuul vertoont een hoge affiniteit en hoge selectiviteit voor zijn doelreceptor. Preklinische farmacologische onderzoeken hebben significante CZS-effecten aangetoond in modellen van prikkelbaarheid, waaronder impulsieve agressie, depressie en angst. In een experimenteel medicijn fMRI-onderzoek bij gezonde vrijwilligers verzwakte de behandeling met SRX246 het effect van intranasale AVP aanzienlijk in hersencircuits waarvan bekend is dat ze emotionele reacties moduleren op prikkels die agressie/angst opwekken. Samen suggereren deze bevindingen dat SRX246 potentieel heeft als een nieuw therapeutisch middel voor ernstige neuropsychiatrische symptomen die worden gezien bij ZvH-patiënten.

Dit is een 3-armige, multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, 12 weken durende dosisescalatiestudie van SRX246 bij prikkelbare proefpersonen met vroege symptomatische ZvH.

Na een eerste screeningbezoek zullen proefpersonen die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria van het onderzoek een screeningsfase voor de behandeling ingaan om evaluaties mogelijk te maken om te bevestigen of ze in aanmerking komen voor opname in het onderzoek. Deze screeningsfase duurt maximaal 30 dagen. Aan het einde van de screeningperiode zullen in aanmerking komende proefpersonen bij het basisbezoek gerandomiseerd worden om ofwel een placebo ofwel een laatste dosis SRX246 van 120 mg tweemaal daags of 160 mg tweemaal daags te ontvangen tijdens de dubbelblinde behandelingsfase. Bij baseline krijgen de proefpersonen in de actieve groepen gedurende 2 weken tweemaal daags 80 mg, en vervolgens gedurende 4 weken verhoogd naar tweemaal daags 120 mg. Daarna zal één groep proefpersonen gedurende nog eens 6 weken tweemaal daags 120 mg SRX246 blijven innemen, en de tweede groep proefpersonen zal hun dosis verhogen tot 160 mg SRX246 tweemaal daags gedurende 6 weken. De totale doseringsduur is 12 weken.

Proefpersonen in de placebogroep krijgen tijdens de proef een vergelijkbaar aantal capsules die qua uiterlijk identiek zijn aan de capsules die SRX246 bevatten, om de blinden te beschermen.

In alle groepen zal dosisescalatie plaatsvinden (stapsgewijs) als patiënten geen dosisbeperkende bijwerkingen hebben ondervonden. Patiënten die hun laatste dosis geneesmiddel (of placebo) niet kunnen verdragen, kunnen deze dosis laten verlagen zonder de blindering in gevaar te brengen.

Proefpersonen zullen periodieke bezoeken krijgen, hetzij "persoonlijk" of "via de telefoon", om de verdraagbaarheid, veiligheid en verschillende maatregelen van prikkelbaarheid en ander probleemgedrag te beoordelen, en klinische beoordelingen voor activiteitssignalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

106

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA, Neurology Clinic
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • UC Davis Medical Center, Department of Neurology, CTSC Clinical Research Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital Translational Research Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami, Miller School of Medicine, Jackson Behavioral Health Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern Out-Patient Neurology Clinic
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Verenigde Staten, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • East Setauket, New York, Verenigde Staten, 11733
        • SUNY Stony Brook Clinical Research Center, Department of Neurology
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14618
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • University Medical Arts Building
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
        • Ohio State University, Wexner Medical Center, Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center, Department of Neurology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt Clinical Research Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
        • University of Utah, Department of Neurology
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Health System, Department of Neurology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar of ouder
  2. Proefpersonen moeten klinische kenmerken van de ZvH hebben, waaronder motorische, cognitieve of gedragssymptomen
  3. Een bevestigende familiegeschiedenis van de ZvH; OF CAG herhaalde expansie ≥ 37
  4. Total Functional Capacity (TFC)-score van 5-13
  5. Bewijs van prikkelbaarheid; een score van ten minste 2 of hoger op de ernstmaat van ofwel de UHDRS Prikkelbaarheidsvraag (30b) of Agressievraag (Disruptief of Agressief Gedrag, 31b)
  6. Vrouwen die zwanger kunnen worden (d.w.z. vrouwen die niet postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn) moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan, geen borstvoeding geven en geschikte anticonceptiemethoden gebruiken tijdens het onderzoek. Adequate anticonceptie omvat: onthouding; orale, geïmplanteerde of geïnjecteerde anticonceptiva, bijv. anticonceptiepillen; spiraaltje; barrière (vaginale ring of diafragma/cervicaal kapje met zaaddodend middel); transdermale pleister. Betrouwbare anticonceptie moet 30 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek in gebruik zijn geweest. Anticonceptie van partner(s) (bijv. mannelijke partner met vasectomie of andere chirurgische anticonceptie) is acceptabel.
  7. Mannen moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek en een maand erna geen kind te verwekken en anticonceptie te gebruiken. Barrière met zaaddodend middel of chirurgische anticonceptie is acceptabel. Anticonceptie van partner(s) (bijv. vrouwelijke partner die de anticonceptiepil gebruikt of chirurgisch steriel is) is acceptabel.
  8. Proefpersonen moeten capsules met onderzoeksmedicatie in hun geheel kunnen doorslikken.
  9. Voldoende Engelse vaardigheden om alle beoordelingen te voltooien zonder hulp van een Engelstalige tolk. Onderwerpen met de ZvH die niet kunnen lezen of schrijven, komen mogelijk in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Site PI's zullen in elk geval moeten beslissen of de Proefpersoon het kan begrijpen en volledig kan deelnemen met hulp van zijn/haar informant.
  10. Beschikbaarheid van een verantwoordelijke informant (in het toestemmingsdocument "studiepartner" genoemd) die goed Engels vaardig is, bekend is met de proefpersoon en in staat en bereid is om te voldoen aan alle vereiste onderzoeksprocedures, en ervoor zorgt dat de patiënt alle studiebezoeken en neemt het studiegeneesmiddel in volgens de instructies. De onderzoekspartner moet minimaal 4 keer per week op 4 afzonderlijke dagen tijd met de patiënt doorbrengen en moet de therapietrouw en bijwerkingen van de patiënt controleren, deelnemen aan beoordelingen door de zorgverlener en het eDagboek gebruiken.
  11. De proefpersoon heeft schriftelijke, geïnformeerde toestemming gegeven of, als de proefpersoon niet in staat is om geïnformeerde toestemming te geven (zoals bepaald door een onafhankelijke beoordeling door een gekwalificeerde zorgverlener die niet direct betrokken is bij andere onderzoeksactiviteiten), heeft een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven. toestemming en het onderwerp heeft toestemming gegeven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke significante neurologische aandoening anders dan de ZvH bij screening.
  2. Ernstige psychotische kenmerken of andere ernstige psychiatrische symptomen in de afgelopen drie maanden die kunnen leiden tot moeilijkheden bij het naleven van het protocol.
  3. Geschiedenis van actief alcohol- of middelenmisbruik in de afgelopen twee jaar of de proefpersoon kan tijdens het onderzoek niet afzien van middelenmisbruik.
  4. Elke chronische handicap, significante systemische ziekte of onstabiele medische toestand bij de screening of baseline die zou kunnen leiden tot problemen bij het naleven van het protocol.
  5. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen na screening.
  6. Proefpersoon heeft een bekende allergie voor een van de componenten van studiemedicatie.
  7. Onderwerp is momenteel zwanger, geeft borstvoeding en/of geeft borstvoeding.
  8. Betrokkene erkent huidig ​​gebruik van illegale drugs bij screening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SRX246 120mg BID
SRX246-capsules, oraal toegediend, in verdeelde doses tweemaal daags
Geneesmiddel: SRX246
Experimenteel: SRX246 160mg BID
SRX246-capsules, oraal toegediend, in verdeelde doses tweemaal daags
Geneesmiddel: SRX246
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-capsules, oraal toegediend, in verdeelde doses tweemaal daags
Geneesmiddel: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verdraagzaamheid van SRX246
Tijdsspanne: 12 weken
Het primaire eindpunt, verdraagbaarheid van SRX246, werd beoordeeld aan de hand van het aantal voltooiers in elke groep.
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van SRX246
Tijdsspanne: 12 weken
De veiligheid van SRX246 werd beoordeeld aan de hand van het aantal deelnemers dat een bijwerking ervaart.
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Azevan Pharmaceuticals

Medewerkers

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
NeuroNEXT Network

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 september 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juli 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

23 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AVN011
  • 1U44NS090616-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren