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SRX246 在患有亨廷顿舞蹈症的易激惹受试者中的耐受性、安全性和活性

2023年7月18日 更新者：Azevan Pharmaceuticals

一项探索性 II 期研究，以确定新型加压素 1a 受体拮抗剂 (SRX246) 在患有亨廷顿舞蹈症 (HD) 的易激惹受试者中的耐受性、安全性和活性

本研究评估了 SRX246 在治疗亨廷顿舞蹈症患者的易激惹方面的耐受性、安全性和活性。 三分之二的参与者将接受 SRX246，而另外三分之一将接受安慰剂。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

SRX246 是一流的加压素 1a (V1a) 受体拮抗剂，口服后可穿过血脑屏障。 该分子对其目标受体表现出高亲和力和高选择性。 临床前药理学研究表明，易激惹模型对中枢神经系统有显着影响，包括冲动攻击、抑郁和焦虑。 在健康志愿者的一项实验性医学 fMRI 研究中，SRX246 治疗显着减弱了鼻内 AVP 在大脑回路中的作用，已知该回路调节对引发攻击/恐惧的刺激的情绪反应。 总之，这些发现表明 SRX246 有潜力成为治疗 HD 患者主要神经精神症状的新型治疗剂。

这是一项 3 臂、多中心、随机、安慰剂对照、双盲、为期 12 周的 SRX246 剂量递增研究，用于患有早期症状性 HD 的易激惹受试者。

在初步筛选访问之后，符合研究纳入和排除标准的受试者将进入治疗前筛选阶段，以允许进行评估以确认是否有资格纳入研究。 该筛选阶段将不超过 30 天。 在筛选期结束时，符合条件的受试者将在基线访视时随机接受安慰剂或 SRX246 的最终剂量，即在双盲治疗阶段每天两次 120 毫克或每天两次 160 毫克。 在基线时，活性组中的受试者将接受 80 毫克，每天两次，持续 2 周，然后增加到 120 毫克，每天两次，持续 4 周。 然后一组受试者将继续服用 120 毫克的 SRX246，每天两次，持续 6 周，第二组受试者将增加剂量至 160 毫克的 SRX246，每天两次，持续 6 周。 总给药持续时间为 12 周。

为了保护盲人，安慰剂组的受试者将收到与试验期间含有 SRX246 的胶囊外观相同的数量相似的胶囊。

在所有组中，如果患者未经历剂量限制性不良反应，将发生剂量递增（逐步）。 不能耐受最终剂量药物（或安慰剂）的患者可以在不影响盲法的情况下减少该剂量。

受试者将“面对面”或通过“电话”进行定期访问，以评估耐受性、安全性以及易怒和其他问题行为的几种测量方法，以及活动信号的临床评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

106

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA, Neurology Clinic
      • Sacramento、California、美国、95817
        • UC Davis Medical Center, Department of Neurology, CTSC Clinical Research Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Hospital Translational Research Center
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami, Miller School of Medicine, Jackson Behavioral Health Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern Out-Patient Neurology Clinic
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Charlestown、Massachusetts、美国、02129
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • East Setauket、New York、美国、11733
        • SUNY Stony Brook Clinical Research Center, Department of Neurology
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
      • Rochester、New York、美国、14618
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • University Medical Arts Building
      • Columbus、Ohio、美国、43221
        • Ohio State University, Wexner Medical Center, Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh Medical Center, Department of Neurology
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt Clinical Research Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84108
        • University of Utah, Department of Neurology
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia Health System, Department of Neurology
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98122
        • Swedish Neuroscience Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄在 18 岁或以上的男性和女性受试者
  2. 受试者必须具有 HD 的临床特征，包括运动、认知或行为症状
  3. 确凿的 HD 家族史；或 CAG 重复扩增 ≥ 37
  4. 总功能能力 (TFC) 得分为 5-13
  5. 烦躁的证据； UHDRS 易怒问题 (30b) 或攻击性问题（破坏性或攻击性行为，31b）的严重性测量得分至少为 2 分或更高
  6. 有生育能力的女性（即未绝经或手术不育的女性）必须进行阴性妊娠试验、不哺乳并在研究期间使用适当的避孕方法。 适当的节育措施包括：禁欲；口服、植入或注射避孕药，例如避孕药；宫内节育器；屏障（带杀精子剂的阴道环或隔膜/宫颈帽）；透皮贴剂。 必须在基线访问前 30 天使用可靠的避孕措施。 伴侣的避孕措施（例如，接受输精管切除术或其他手术避孕的男性伴侣）是可以接受的。
  7. 男性必须同意在研究期间和研究后一个月不生育孩子并​​采取避孕措施。 可以使用杀精子剂或外科手术避孕作为屏障。 伴侣的避孕措施（例如，服用避孕药或手术绝育的女性伴侣）是可以接受的。
  8. 受试者必须能够吞服整个研究药物胶囊。
  9. 具备足够的英语技能，无需英语口译员的帮助即可完成所有评估。 不能读写的 HD 受试者可能有资格参加该研究。 站点 PI 必须在每种情况下决定主题是否可以在他/她的线人的帮助下理解并充分参与。
  10. 提供一位负责任的知情人（在知情同意书中称为“研究伙伴”），他具有良好的英语能力，熟悉受试者，并且能够并愿意遵守所有必需的研究程序，确保患者参加所有研究访视并按照指示服用研究药物。 研究伙伴必须每周至少在 4 天中与患者共度 4 次，并且必须监测患者的依从性和不良事件，参与护理人员评估，并使用电子日记。
  11. 受试者已提供书面知情同意书，或者，如果受试者缺乏提供知情同意书的能力（由不直接参与其他研究活动的合格医疗保健提供者的独立评估确定），合法授权代表 (LAR) 已提供书面知情同意书同意并且主题已表示同意。

排除标准：

  1. 筛选时除 HD 外的任何重大神经系统疾病。
  2. 在过去三个月内出现严重的精神病特征或其他严重的精神症状，这可能导致难以遵守协议。
  3. 在过去两年内有酗酒或滥用药物的历史，或者受试者在整个研究过程中无法避免滥用药物。
  4. 筛选或基线时可能导致难以遵守方案的任何慢性残疾、严重的全身性疾病或不稳定的医疗状况。
  5. 在筛选后 30 天内使用任何研究药物。
  6. 受试者已知对研究药物的任何成分过敏。
  7. 受试者目前处于怀孕、哺乳和/或哺乳期。
  8. 受试者承认目前在筛选时使用非法药物。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：SRX246 120mg 每日两次
SRX246 胶囊，口服，每日两次，分次服用
药品：SRX246
实验性的：SRX246 160mg 每日两次
SRX246 胶囊，口服，每日两次，分次服用
药品：SRX246
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂胶囊，口服，每日两次，分次服用
药品：安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
SRX246 的耐受性
大体时间：12周
主要终点是 SRX246 的耐受性，通过每组完成者的数量进行评估。
12周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
SRX246 的安全性
大体时间：12周
SRX246 的安全性通过经历不良事件的参与者人数进行评估。
12周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Azevan Pharmaceuticals

合作者

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
NeuroNEXT Network

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年5月10日

初级完成 (实际的)

2018年9月10日

研究完成 (实际的)

2018年12月21日

研究注册日期

首次提交

2015年7月22日

首先提交符合 QC 标准的

2015年7月22日

首次发布 (估计的)

2015年7月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年7月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月18日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AVN011
  • 1U44NS090616-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)

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