糖尿病における黄斑浮腫に対するラニビズマブ: トシリズマブによるプロトコル 4: READ-4 試験 (READ-4)

包含基準:

• • 署名されたインフォームド コンセントと、保護された健康情報の使用と開示の承認

  • 18歳以上
  • 糖尿病（1型または2型）の診断
  • -無作為化から12か月以内の血清HbA1c≧5.5％および≦10％。 （READ-4研究の患者が糖尿病であることを確認することが重要であり、これは黄斑浮腫が糖尿病に続発することを示唆しています. 米国糖尿病協会は、HbA1c ≧ 5.5% は真性糖尿病の存在を示唆する可能性があることを示唆しています。)
  • -スペクトルドメイン光コヒーレンストモグラフィー（SD-OCT）で、中央サブフィールドの厚さが310ミクロン以上の糖尿病性黄斑浮腫（DME）があります。
  • 糖尿病に続発する、中心窩の中心を含む網膜肥厚 (中心に関与する黄斑浮腫)。
  • 20/32から20/400までの研究眼における最良の矯正視力スコア（4メートルの距離での早期治療糖尿病網膜症研究（ETDRS）プロトコルを使用したスネレン相当）。 両眼が適格である場合、治験責任医師は研究眼として登録する眼を選択します。 研究眼の登録時に、仲間の眼に特定の視力要件はありません。 ただし、仲間の眼がラニビズマブを受ける場合は、最初の視力が 20/32 から 20/400 (4 メートルの距離での早期治療糖尿病網膜症研究 (ETDRS) プロトコルを使用したスネレン相当) である必要があります。最初の治療の時間。
  • 研究者の意見では、研究眼の視力低下は、糖尿病性黄斑浮腫（DME）による中心窩の肥厚によるものであり、視力低下の他の明らかな原因によるものではありません。
  • -出産の可能性のある女性は、無作為化から28日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
  • 妊娠の可能性のある女性は、信頼できる避妊手段を使用している場合にのみ、この治験に参加できます（ 物理的バリア（患者とパートナー）、避妊ピルまたはパッチ、殺精子剤とバリア、または子宮内器具（IUD））
  • 非不妊の男性の場合、研究期間中、効果的な避妊（避妊）の使用へのコミットメントが必要です。

除外基準:

• ・０日目前９０日以内の研究眼における汎網膜光凝固または黄斑光凝固。

  • -活動性の増殖性糖尿病性網膜症の存在
  • -試験眼における0日目の60日前までの硝子体内注射（抗血管内皮増殖因子療法またはステロイドを含むが、これらに限定されない）の使用。
  • -0日目前の180日以内のトシリズマブ（IVまたはSC）の使用。
  • -試験眼における0日目前の120日（4か月）以内の硝子体内デキサメタゾンインプラントの使用。
  • -試験眼における0日目の前120日以内の硝子体内トリアムシノロンの使用。
  • -研究眼での0日目前の3年（36か月）以内の硝子体内フルオシノロンインプラントの使用。
  • -研究眼の0日目の前90日以内の眼内手術
  • -研究眼における硝子体切除の歴史
  • -研究眼の0日目の前30日以内の嚢切開
  • -0日目から最初の180日以内に予想される研究眼の計画された眼科手術（白内障摘出または嚢切開術を含む）;
  • 瞳孔拡張は、研究眼の質の高い立体眼底写真撮影には不適切です。
  • 臨床的視覚化を制限するメディアの不透明性;
  • -脈絡膜黒色腫を含む、研究眼におけるあらゆる形態の眼の悪性腫瘍の存在
  • 研究眼または付属器におけるヘルペス感染の病歴
  • -どちらかの目に既知の活動性または非活動性のトキソプラズマ症の存在
  • いずれかの眼の眼または眼周囲の感染症
  • 0日目の前30日以内の他の治験薬またはデバイスの臨床試験への参加、または0日目から180日以内に他の治験薬またはデバイスの臨床試験に参加する予定。これには、眼および非眼の臨床試験の両方が含まれます。
  • -スクリーニング前8週間以内の大手術（関節手術を含む）または無作為化後6か月以内の大手術の計画。
  • 治験薬または承認された治療法を含む細胞枯渇療法による前治療、いくつかの例はCAMPATH、抗CD4、抗CD5、抗CD3、抗CD19および抗CD20です。
  • -ベースラインから6か月以内の静脈内ガンマグロブリン、血漿交換またはプロソルバカラムによる治療。
  • -ベースライン前の4週間以内の生/弱毒化ワクチンによる予防接種。
  • -トシリズマブによる以前の治療。
  • -クロラムブシルなどのアルキル化剤または全リンパ球照射による以前の治療。

同時眼疾患

• -研究眼の増殖性糖尿病性網膜症を除く

  .パンレチナールレーザー光凝固後に退行した不活性な線維性増殖性糖尿病性網膜症

• -研究眼の硝子体黄斑牽引または網膜上膜は、生体顕微鏡または光コヒーレンストモグラフィー（OCT）によって明らかです。
• -研究眼の黄斑中心部の構造的損傷により、網膜色素上皮の萎縮、網膜下線維症、レーザー瘢痕、黄斑虚血、または組織化された硬性滲出液を含む、黄斑浮腫の解消後の視力の改善が妨げられる可能性がありますプラーク
• -網膜血管閉塞、網膜剥離、黄斑円孔、または脈絡膜血管新生を含む、研究結果の解釈を混乱させる可能性のある研究眼の眼障害（例：加齢黄斑変性症（AMD）、眼ヒストプラスマ症、または病的近視） .
• -最初の6か月の研究期間中に視力を損なう、または医学的または外科的介入を必要とする研究眼の同時疾患
• -研究登録から3か月以内の研究眼の白内障手術;試験開始から 1 か月以内のイットリウム - アルミニウム - ガーネット (YAG) レーザー嚢切開術;または、Day 0 の前 3 か月以内のその他の眼内手術。
• -研究に参加してから3か月以内の研究眼の網膜硝子体手術の履歴
• 制御されていない緑内障（眼圧≧30mmと定義）緑内障治療薬による治療にもかかわらずHg）

一般的な安全のための全身状態または除外:

• グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) 値 > 10% によって証明されるように、制御されていない真性糖尿病
• スクリーニング期間中の血圧が180/100（座位）を超える
• -ヒト、ヒト化、またはマウスのモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴。
• -ラニビズマブまたはその成分に対する過敏症の病歴がある
• 潰瘍性創傷の存在
• -制御されていない重大な付随する心血管、神経系、肺（閉塞性肺疾患を含む）、腎臓（透析を含む）、肝臓、内分泌（制御されていない真性糖尿病を含む）または胃腸疾患の証拠
• -憩室炎、抗生物質治療を必要とする憩室症、またはクローン病などの慢性潰瘍性下部消化管疾患、潰瘍性大腸炎、または穿孔の素因となる可能性のある他の症候性下部消化管状態の病歴。
• 主任研究者が決定した現在活動性の肝疾患
• -再発性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリアまたはその他の感染症（結核および非定型抗酸菌性疾患、B型およびC型肝炎、帯状疱疹を含むがこれらに限定されない）の既知の活動中または履歴。ただし、爪床の真菌感染は除く）。
• -入院または4週間以内のIV抗生物質による治療またはスクリーニング前の2週間以内の経口抗生物質による治療を必要とする感染の主要なエピソード。
• -過去3年以内に治療を必要とする活動性結核（TB）。 患者は潜在性結核 (TB) のスクリーニングを受け、陽性の場合は、トシリズマブを開始する前に地域の診療ガイドラインに従って治療する必要があります。 3年間再発のない結核の治療を受けた患者は許可されます。
• 一次または二次免疫不全（病歴または現在活動中）
• -活動性の悪性疾患の証拠、過去5年以内に診断された悪性腫瘍（血液悪性腫瘍および固形腫瘍を含む。ただし、皮膚の基底および扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌は切除され治癒した）
• 妊婦または授乳中（授乳中）の母親。
• 妊娠の可能性がある患者で、効果的な避妊方法を使用したくない。
• -スクリーニング前の1年以内のアルコール、薬物または化学乱用の履歴。
• 末梢静脈へのアクセスが不足している患者。

実験室除外基準:

スクリーニング時に以下の実験室基準のいずれかを満たす被験者は、値が正常化しない限り、研究に登録しないでください。 さらに、研究対象者が研究の過程で以下の基準のいずれかを満たす場合、研究者は、特定の訪問で治療（トシリズマブおよび/またはラニビズマブ）を差し控え、適切な管理を開始することを検討でき、その後に研究薬による治療を再開できます。臨床検査値が正常化した後、または治験責任医師が治療を再開しても安全であると判断した後、訪問します。

• INR ≥ 3.0 (例: ワルファリンによる現在の治療のため）。 アスピリンまたはその他の抗凝固薬の使用は除外されません
• 血清クレアチニンが女性患者で > 1.4 mg/dL (124 μmol/L)、男性患者で > 1.6 mg/dL (141 μmol/L)。 血清クレアチニン値が限界を超えている患者は、推定糸球体濾過率（GFR）が30を超える場合、研究に適格である可能性があります。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>正常上限の1.5倍（ULN）
• 総ビリルビン > ULN
• 血小板数 < 100 x 109/L (100,000/mm3)
• ヘモグロビン < 8.5 g/L (8.5 g/dl; 5.3 mmol/L)
• 白血球 < 3.0 x 109/L (3000/mm3)
• 絶対好中球数 < 2.0 x 109/L (2000/mm3)
• 絶対リンパ球数 < 0.5 x 109/L (500/mm3)
• -陽性の肝炎HBsAg、またはC型肝炎抗体

他の：

• -研究またはフォローアップ手順を遵守できない
• -治験責任医師が信じるその他の状態 治験療法が開始された場合、被験者に重大な危険をもたらす