Ranibizumabi makulan turvotukseen diabeteksessa: Protokolla 4 Tocilitsumabin kanssa: READ-4-tutkimus (READ-4)

Sisällyttämiskriteerit:

• • Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja lupa suojattujen terveystietojen käyttöön ja luovuttamiseen

  • Ikä ≥18 vuotta
  • Diabetes mellituksen (tyypin 1 tai tyypin 2) diagnoosi
  • Seerumin HbA1c ≥ 5,5 % ja ≤ 10 % 12 kuukauden sisällä satunnaistamisesta. (On tärkeää olla varma, että READ-4-tutkimuksen potilailla on diabetes, mikä viittaa siihen, että makulan turvotus on toissijaista diabetekselle. American Diabetes Association on ehdottanut, että HbA1c ≥ 5,5 % voi viitata diabetekseen.)
  • Sinulla on diabeettinen makulaturvotus (DME), jonka keskiosan paksuus on ≥ 310 mikronia spektrialueen optisessa koherenssitomografiassa (SD-OCT).
  • Diabetes mellituksen aiheuttama verkkokalvon paksuuntuminen, johon liittyy fovean keskusta (keskittynyt makulaturvotus).
  • Paras korjattu näöntarkkuuden pistemäärä tutkimussilmässä 20/32–20/400 (Snellenin vastineet käyttämällä Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) -protokollaa 4 metrin etäisyydellä). Jos molemmat silmät ovat kelvollisia, tutkija valitsee silmän, joka kirjataan tutkimussilmäksi. Toiselle silmälle ei ole erityistä näöntarkkuusvaatimusta tutkimussilmän rekisteröinnin yhteydessä. Jos toinen silmä kuitenkin saa ranibitsumabia, sen aloitusnäöntarkkuuden on oltava 20/32–20/400 (Snellenin vastineet käyttäen Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) -protokollaa 4 metrin etäisyydellä) aloitushoidon aika.
  • Tutkijan näkemyksen mukaan näön heikkeneminen tutkimussilmässä johtuu foveaalin paksuuntumisesta diabeettisesta makulaturvotuksesta (DME) eikä muista ilmeisistä näön heikkenemisen syistä.
  • Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa satunnaistamisesta
  • Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, voivat osallistua tähän tutkimukseen vain, jos he käyttävät luotettavaa ehkäisymenetelmää (esim. fyysinen este (potilas ja kumppani), ehkäisypillerit tai -laastarit, siittiöiden torjunta-aine ja este tai kohdunsisäinen laite (IUD))
  • Jos mies on ei-steriili, sitoutuminen tehokkaan ehkäisyn (syntyvyyden säännöstelyn) käyttöön tutkimuksen ajan on välttämätöntä.

Poissulkemiskriteerit:

• • Panretinaalinen fotokoagulaatio tai makulan fotokoagulaatio 90 päivän sisällä ennen päivää 0 tutkimussilmässä.

  • Aktiivisen proliferatiivisen diabeettisen retinopatian esiintyminen
  • Kaikkien lasiaisensisäisten injektioiden käyttö (mukaan lukien mutta ei rajoittuen verisuonten endoteelin kasvutekijähoitoon tai steroideihin) 60 päivän sisällä ennen päivää 0 tutkimussilmässä.
  • Tocilitsumabin (IV tai SC) käyttö 180 päivän sisällä ennen päivää 0.
  • Intravitreaalinen deksametasoni-implantti 120 päivän (4 kuukauden) sisällä ennen päivää 0 tutkimussilmässä.
  • Intravitreaalisen triamsinolonin käyttö 120 päivän sisällä ennen päivää 0 tutkimussilmässä.
  • Intravitreaalisen fluosinoloni-implanttien käyttö 3 vuoden (36 kuukauden) sisällä ennen päivää 0 tutkimussilmässä.
  • Silmänsisäinen leikkaus 90 päivän sisällä ennen päivää 0 tutkimussilmässä
  • Vitrektomian historia tutkimussilmässä
  • Kapsulotomia tutkimussilmään 30 päivän sisällä ennen päivää 0
  • Mikä tahansa tutkimussilmän suunniteltu silmäleikkaus (mukaan lukien kaihipoisto tai kapsulotomia), joka on odotettavissa päivän 0 jälkeisten ensimmäisten 180 päivän aikana;
  • Pupillien laajeneminen ei riitä laadukkaaseen stereoskooppiseen silmänpohjakuvaukseen tutkittavassa silmässä;
  • Median opasiteetti, joka rajoittaisi kliinistä visualisointia;
  • Minkä tahansa muotoisen silmän pahanlaatuisuuden esiintyminen tutkittavassa silmässä, mukaan lukien suonikalvon melanooma
  • Herpeettinen infektio tutkittavassa silmässä tai adnexassa
  • Tiedossa olevan aktiivisen tai inaktiivisen toksoplasmoosin esiintyminen kummassakin silmässä
  • Silmän tai periokulaarinen infektio kummassakin silmässä
  • Osallistuminen muihin tutkimuslääke- tai laitekliinisiin tutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen päivää 0 tai aikomus osallistua muihin tutkimuslääkkeiden tai -laitteiden kliinisiin tutkimuksiin 180 päivän kuluessa päivästä 0. Tämä sisältää sekä silmän että ei-silmän kliiniset tutkimukset.
  • Suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen.
  • Joitakin esimerkkejä ovat CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 ja anti-CD20.
  • Hoito suonensisäisellä gammaglobuliinilla, plasmafereesillä tai Prosorba-kolonnilla 6 kuukauden sisällä lähtötasosta.
  • Rokotus elävällä/heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
  • Mikä tahansa aikaisempi tosilitsumabihoito.
  • Mikä tahansa aikaisempi hoito alkyloivilla aineilla, kuten klorambusiililla, tai lymfoidin kokonaissäteilytys.

Samanaikaiset silmäsairaudet

• Proliferatiivinen diabeettinen retinopatia tutkimussilmässä, lukuun ottamatta

  . Inaktiivinen, fibroottinen proliferatiivinen diabeettinen retinopatia, joka on taantunut panretinaalisen laserfotokoagulaation jälkeen

• Vitreomakulaarinen veto tai epiretinaalinen kalvo tutkittavassa silmässä biomikroskooppisesti tai optisella koherenssitomografialla (OCT).
• Tutkittavan silmän makulan keskustan rakenteellinen vaurio, joka todennäköisesti estää näöntarkkuuden paranemisen makulaturvotuksen häviämisen jälkeen, mukaan lukien verkkokalvon pigmenttiepiteelin atrofia, verkkokalvon alainen fibroosi, laserarpi(t), makulaiskemia tai organisoitunut kova erite plakki
• Tutkimussilmän silmäsairaudet, jotka voivat sekoittaa tutkimustulosten tulkintaa, mukaan lukien verkkokalvon verisuonten tukos, verkkokalvon irtauma, silmänpohjan reikä tai suonikalvon uudissuonittuminen mistä tahansa syystä (esim. ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (AMD), silmän histoplasmoosi tai patologinen likinäköisyys) .
• Samanaikainen sairaus tutkimussilmässä, joka voi heikentää näöntarkkuutta tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä ensimmäisen 6 kuukauden tutkimusjakson aikana
• Kaihileikkaus tutkimussilmään 3 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta; Yttrium-alumiini-granaatti (YAG) -laserkapsulotomia kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta; tai mikä tahansa muu silmänsisäinen leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen päivää 0.
• Tutkimussilmän lasikalvokirurgia historiassa 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Hallitsematon glaukooma (määritelty silmänpaineeksi ≥ 30 mm) Hg glaukoomalääkkeestä huolimatta

Yleisen turvallisuuden systeemiset ehdot tai poikkeukset:

• Hallitsematon diabetes mellitus, josta on osoituksena glykosyloituneen hemoglobiinin (HbA1c) arvo >10 %
• Verenpaine ylittää 180/100 (istuttaessa) seulontajakson aikana
• Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita ihmisen, humanisoidun tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille.
• Sinulla on aiemmin ollut yliherkkyys ranibitsumabille tai jollekin sen aineosalle
• Kaikkien haavaisten haavojen esiintyminen
• Todisteet vakavasta hallitsemattomasta samanaikaisesta sydän- ja verisuoni-, hermosto-, keuhkosairaudesta (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus), munuaisten (mukaan lukien dialyysi), maksan, endokriinisen (mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus) tai ruoansulatuskanavan sairaudesta
• Aiempi divertikuliitti, antibioottihoitoa vaativa divertikuloosi tai krooninen haavainen alemman ruoansulatuskanavan sairaus, kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai muut oireet aiheuttavat alemman maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat altistaa perforaatioille.
• Nykyinen aktiivinen maksasairaus päätutkijan määrittämänä
• Tiedossa oleva aktiivinen tai toistuva bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muut infektiot (mukaan lukien mutta ei rajoittuen tuberkuloosiin ja epätyypilliseen mykobakteerisairauteen, B- ja C-hepatiittiin ja herpes zosteriin, mutta ei kuitenkaan kynsien sieni-infektioita).
• Mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 4 viikon sisällä seulonnasta tai oraalisia antibiootteja 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Aktiivinen tuberkuloosi (TB), joka vaatii hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Potilaat tulee seuloa piilevän tuberkuloosin (TB) varalta, ja jos potilas on positiivinen, heitä tulee hoitaa paikallisten ohjeiden mukaisesti ennen tosilitsumabihoidon aloittamista. Potilaat, joita hoidetaan tuberkuloosista ja jotka eivät uusiudu 3 vuoden kuluessa, ovat sallittuja.
• Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos (historia tai tällä hetkellä aktiivinen)
• Todisteet aktiivisesta pahanlaatuisesta sairaudesta, viimeisen 5 vuoden aikana diagnosoidut pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet ja kiinteät kasvaimet, paitsi ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan kohdun karsinooma in situ, joka on leikattu ja parannettu)
• Raskaana olevat naiset tai imettävät (imettävät) äidit.
• Potilaat, joilla on lisääntymiskyky, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.
• Potilaat, joilla ei ole perifeeristä laskimoa.

Laboratorion poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista laboratoriokriteereistä seulonnassa, ei tulisi ottaa mukaan tutkimukseen, elleivät arvot ole normalisoituneet. Lisäksi, jos jokin tutkimushenkilö täyttää jonkin seuraavista kriteereistä tutkimuksen aikana, tutkija voi harkita hoidon (tosilitsumabi ja/tai ranibitsumabi) keskeyttämistä tietyillä vierailuilla ja asianmukaisen hoidon aloittamista ja voi jatkaa hoitoa tutkimuslääkkeillä myöhemmin. käynnit, kun laboratorioarvot ovat normalisoituneet tai kun tutkija on katsonut, että hoidon jatkaminen on turvallista.

• INR ≥ 3,0 (esim. nykyisen varfariinihoidon vuoksi). Aspiriinin tai muiden antikoagulanttien käyttö ei ole poissulkeva
• Seerumin kreatiniini > 1,4 mg/dl (124 μmol/L) naispotilailla ja > 1,6 mg/dl (141 μmol/L) miespotilailla. Potilaat, joiden seerumin kreatiniiniarvot ylittävät rajat, voivat olla kelvollisia tutkimukseen, jos heidän arvioitu glomerulusfiltraationopeus (GFR) on >30.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini > ULN
• Verihiutalemäärä < 100 x 109/l (100 000/mm3)
• Hemoglobiini < 8,5 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l)
• Valkosolut < 3,0 x 109/l (3000/mm3)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 2,0 x 109/l (2000/mm3)
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 0,5 x 109/l (500/mm3)
• Positiivinen hepatiitti HBsAg tai hepatiitti C vasta-aine

Muuta:

• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- tai seurantamenettelyjä
• Mikä tahansa muu tila, jonka tutkija uskoo aiheuttavan merkittävän vaaran tutkittavalle, jos tutkimushoito aloitettaisiin