당뇨병에서 mAcula의 부종에 대한 Ranibizumab: Tocilizumab을 사용한 프로토콜 4: READ-4 연구 (READ-4)

포함 기준:

• • 보호받는 건강 정보의 사용 및 공개에 대한 동의 및 승인 서명

  • 연령 ≥18세
  • 당뇨병 진단(제1형 또는 제2형)
  • 무작위 배정 12개월 이내에 혈청 HbA1c ≥ 5.5% 및 ≤10%. (READ-4 연구의 환자가 당뇨병을 가지고 있는지 확인하는 것이 중요하며, 이는 황반 부종이 당뇨병에 이차적임을 시사합니다. 미국 당뇨병 협회는 HbA1c ≥ 5.5%가 당뇨병의 존재를 암시할 수 있다고 제안했습니다.)
  • 스펙트럼 영역 광 간섭 단층 촬영(SD-OCT)에서 중앙 하위 필드 두께가 310미크론 이상인 당뇨병성 황반 부종(DME)이 있습니다.
  • 중심와 중심을 침범하는 진성 당뇨병(중심 침범 황반 부종)에 이차적인 망막 비후.
  • 20/32에서 20/400까지의 연구 눈에서 최고의 교정 시력 점수(4미터 거리에서 조기 치료 당뇨병성 망막병증 연구(ETDRS) 프로토콜을 사용하는 Snellen 등가물). 양쪽 눈이 적격인 경우 조사자는 연구 눈으로 등록할 눈을 선택합니다. 연구 안구 등록 시점에 반대쪽 눈에 대한 특정 시력 요건은 없습니다. 그러나 반대쪽 눈이 라니비주맙을 투여받는 경우에는 20/32에서 20/400(4m 거리에서 ETDRS(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) 프로토콜을 사용한 Snellen 등가)의 진입 시력을 가져야 합니다. 초기 치료 시간.
  • 연구자의 의견에 따르면, 연구 안구의 시력 감소는 당뇨병성 황반 부종(DME)으로 인한 중심와 비후로 인한 것이며 시력 감소의 다른 명백한 원인으로 인한 것이 아닙니다.
  • 가임 여성은 무작위 배정 후 28일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 함
  • 가임 여성은 신뢰할 수 있는 피임 수단(예: 물리적 장벽(환자 및 파트너), 피임약 또는 패치, 살정제 및 장벽 또는 자궁 내 장치(IUD))
  • 불임 남성이 아닌 경우, 연구 기간 동안 효과적인 피임법(피임법)을 사용하겠다는 약속이 필요합니다.

제외 기준:

• • 연구 안구에서 0일 전 90일 이내 범망막 광응고 또는 황반 광응고.

  • 활동성 증식성 당뇨병성 망막병증의 존재
  • 연구 안구에서 0일 전 60일 이내에 임의의 유리체강내 주사(항혈관 내피 성장 인자 요법 또는 스테로이드를 포함하나 이에 제한되지 않음)의 사용.
  • 0일 전 180일 이내에 토실리주맙(IV 또는 SC) 사용.
  • 연구 안구에서 0일 전 120일(4개월) 이내에 유리체강내 덱사메타손 임플란트의 사용.
  • 연구 안구에서 0일 전 120일 이내에 유리체강내 트리암시놀론 사용.
  • 연구 안구에서 0일 전 3년(36개월) 이내에 유리체강내 플루오시놀론 임플란트의 사용.
  • 연구 안구에서 0일 전 90일 이내에 안내 수술
  • 연구 눈에서 유리체 절제술의 역사
  • 연구 안구에서 0일 전 30일 이내에 캡슐 절개술
  • 0일 후 처음 180일 이내에 예상되는 연구 안구의 임의의 계획된 안구 수술(백내장 적출 또는 낭절개술 포함);
  • 연구 안구에서 양질의 입체 안저 촬영에 부적합한 동공 확장;
  • 임상 시각화를 제한하는 미디어 불투명도
  • 맥락막 흑색종을 포함하여 연구 안구에서 임의의 형태의 안구 악성 종양의 존재
  • 연구 안구 또는 부속기의 헤르페스 감염 이력
  • 한쪽 눈에 알려진 활성 또는 비활성 톡소플라스마증의 존재
  • 한쪽 눈의 안구 또는 안구 주위 감염
  • 0일 이전 30일 이내에 다른 조사 약물 또는 장치 임상 시험에 참여하거나 0일 후 180일 이내에 다른 조사 약물 또는 장치 임상 시험에 참여할 계획. 여기에는 안구 및 비안구 임상 시험이 모두 포함됩니다.
  • 스크리닝 전 8주 이내의 대수술(관절 수술 포함) 또는 무작위 배정 후 6개월 이내에 대수술 계획
  • 연구용 제제 또는 승인된 요법을 포함한 모든 세포 고갈 요법으로 사전 치료를 받은 경우 몇 가지 예로는 CAMPATH, 항-CD4, 항-CD5, 항-CD3, 항-CD19 및 항-CD20이 있습니다.
  • 기준선으로부터 6개월 이내에 정맥 내 감마 글로불린, 혈장분리반출술 또는 프로소르바 컬럼으로 치료.
  • 기준선 이전 4주 이내에 생백신/약독화 백신으로 예방접종.
  • 토실리주맙을 사용한 이전 치료.
  • chlorambucil과 같은 알킬화제를 사용한 이전 치료 또는 전체 림프계 방사선 조사.

동시 안구 상태

• 다음을 제외한 연구 안구의 증식성 당뇨병성 망막병증

  . 범망막 레이저 광응고술 후 퇴행한 비활성, 섬유성 증식성 당뇨병성 망막병증

• 생체현미경으로 또는 광간섭 단층촬영(OCT)으로 명백한 연구 안구의 유리체 황반 견인 또는 망막 앞막.
• 망막 색소 상피의 위축, 망막하 섬유증, 레이저 흉터(들), 황반 허혈 또는 조직화된 경질 삼출물을 포함하는 황반 부종의 해결 후 시력 개선을 방해할 가능성이 있는 연구 안구의 황반 중심의 구조적 손상 액자
• 망막 혈관 폐색, 망막 박리, 황반 구멍 또는 모든 원인의 맥락막 혈관신생(예: 연령 관련 황반 변성(AMD), 안구 히스토플라스마증 또는 병적 근시)을 포함하여 연구 결과의 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 연구 눈의 안구 장애 .
• 첫 6개월의 연구 기간 동안 시력을 손상시키거나 내과적 또는 외과적 개입을 필요로 할 수 있는 연구 안구의 동시 질환
• 연구 시작 3개월 이내에 연구 눈의 백내장 수술; 연구 시작 1개월 이내의 YAG(Yttrium-Aluminum-Garnet) 레이저 피막절개술; 또는 0일 전 3개월 이내의 기타 안내 수술.
• 연구 시작 3개월 이내에 연구 안구에서 유리체망막 수술 이력
• 조절되지 않는 녹내장(항녹내장 약물 치료에도 불구하고 안압 ≥ 30 mm Hg로 정의됨)

일반 안전을 위한 전신 상태 또는 예외:

• 당화혈색소(HbA1c) 값 >10%로 입증되는 조절되지 않는 진성 당뇨병
• 스크리닝 기간 동안 혈압이 180/100(앉아있는 상태)을 초과
• 인간, 인간화 또는 뮤린 모노클로날 항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력.
• ranibizumab 또는 그 성분에 대한 과민증 병력이 있는 경우
• 궤양성 상처의 존재
• 심각하고 조절되지 않는 동시 심혈관, 신경계, 폐(폐쇄성 폐질환 포함), 신장(투석 포함), 간, 내분비(조절되지 않는 진성 당뇨병 포함) 또는 위장관 질환의 증거
• 게실염, 항생제 치료가 필요한 게실증 또는 크론병과 같은 만성 궤양성 하부 위장관 질환, 궤양성 대장염 또는 천공에 취약할 수 있는 기타 증상이 있는 하부 위장관 상태의 병력.
• 주임 연구원이 결정한 현재 활동성 간 질환
• 재발성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 또는 기타 감염(결핵 및 비정형 마이코박테리아 질병, B형 및 C형 간염, 대상포진을 포함하되 이에 국한되지 않음, 그러나 네일 베드의 진균 감염은 제외)의 알려진 활성 현재 또는 병력.
• 입원 또는 스크리닝 4주 이내에 IV 항생제 또는 스크리닝 전 2주 이내에 경구 항생제로 치료를 요하는 모든 주요 감염 에피소드.
• 지난 3년 이내에 치료가 필요한 활동성 결핵(TB). 환자는 잠복결핵(TB)에 대해 선별검사를 받아야 하며 양성인 경우 토실리주맙을 시작하기 전에 현지 진료 지침에 따라 치료해야 합니다. 3년 동안 재발하지 않은 결핵 치료를 받은 환자는 허용됩니다.
• 1차 또는 2차 면역결핍(이력 또는 현재 활성)
• 활동성 악성 질환의 증거, 이전 5년 이내에 진단된 악성 종양(혈액 악성 종양 및 고형 종양 포함, 피부의 기저 및 편평 세포 암종 또는 절제 및 치유된 자궁경부의 제자리 암종은 제외)
• 임산부 또는 수유부(수유부).
• 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 생식 가능성이 있는 환자.
• 스크리닝 전 1년 이내에 알코올, 약물 또는 화학적 남용 이력.
• 말초 정맥 접근이 부족한 환자.

실험실 제외 기준:

스크리닝에서 다음 실험실 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 값이 정규화되지 않는 한 연구에 등록해서는 안 됩니다. 또한, 연구 대상자가 연구 과정 동안 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우, 연구자는 특정 방문 시 치료(토실리주맙 및/또는 라니비주맙)를 보류하고 적절한 관리를 시작할 수 있으며, 이후에 연구 약물로 치료를 재개할 수 있습니다. 검사실 값이 정상화되거나 연구자가 요법을 재개하는 것이 안전하다고 판단한 후 방문.

• INR ≥ 3.0(예: 현재 와파린 치료로 인해). 아스피린이나 다른 항응고제의 사용은 예외가 아닙니다.
• 여성 환자의 경우 혈청 크레아티닌 > 1.4 mg/dL(124 μmol/L), 남성 환자의 경우 > 1.6 mg/dL(141 μmol/L). 혈청 크레아티닌 값이 한계를 초과하는 환자는 예상 사구체 여과율(GFR)이 >30인 경우 연구에 적합할 수 있습니다.
• ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) > 정상 상한치(ULN)의 1.5배
• 총 빌리루빈 > ULN
• 혈소판 수 < 100 x 109/L(100,000/mm3)
• 헤모글로빈 < 8.5g/L(8.5g/dl; 5.3mmol/L)
• 백혈구 < 3.0 x 109/L(3000/mm3)
• 절대 호중구 수 < 2.0 x 109/L(2000/mm3)
• 절대 림프구 수 < 0.5 x 109/L(500/mm3)
• 양성 간염 HBsAg 또는 C형 간염 항체

다른:

• 연구 또는 후속 절차를 준수할 수 없음
• 조사 요법이 시작된 경우 조사자가 피험자에게 중대한 위험을 초래할 것이라고 생각하는 기타 모든 상태