TNBCのネオアジュバント療法のためのパクリタキセルによるアファチニブの試験およびアファチニブのバイオマーカーの研究
トリプルネガティブ乳がんのネオアジュバント治療のためのアファチニブとパクリタキセルの非盲検第II相試験、およびアファチニブの活性と有効性のバイオマーカーの研究
[背景]: トリプルネガティブ乳がん (TNBC) は、エストロゲン受容体とプロゲステロン受容体の両方、およびヒト上皮成長因子受容体 2 (HER-2) の発現の欠如によって定義されます。 TNBC は、化学療法に対する反応率が高いにもかかわらず、明確な分子的、組織学的、および好ましくない臨床的特徴を特徴としています。 上記の理由に基づいて、TNBCの治療効果と生存率を高めるための新しい治療法および/または治療戦略を緊急に開発することが重要です。
[理論的根拠]: 上皮成長因子受容体 (EGFR/ErbB1) の過剰発現と EGFR 変異が TNBC で報告されているため、TNBC における抗腫瘍療法の有効な標的となる可能性があります。 アファチニブ (BIBW 2992) は、関連するすべての ErbB ファミリー二量体からのシグナル伝達を不可逆的に阻害する ErbB ファミリー遮断薬です。 アファチニブは、トリプルネガティブ乳がん細胞株および乳がんの異種移植モデルで前臨床活性を示し、第 I 相研究で臨床活性を示しました。 制御されていないErbBシグナル伝達がTNBCの発癌能の増加に直接関係しているという仮定に基づいて、TNBC患者のネオアジュバント治療におけるアファチニブの研究は重要であり、新しい治療法を提供します。
[目的] 主要評価項目は、ネオアジュバント治療を受けている TNBC 患者におけるアファチニブと毎週のパクリタキセルの組み合わせの病理学的完全奏効を評価することです。 副次評価項目は、パクリタキセルの有無にかかわらずアファチニブの臨床反応と安全性を評価すること、およびパクリタキセルの有無にかかわらずアファチニブの反応を予測する潜在的なバイオマーカーと同様に、アファチニブに影響を与えるさまざまな下流分子経路を調査することです。
[患者と方法]: TNBC (臨床 T2-T3、N0-N1、M0; 臨床 T1-3、N1-2、M0; または任意の T4a 腫瘍) を有し、ネオアジュバント治療を受けた患者は、このオープン、ラベル、マルチ-センター第II相試験。 私たちのスキーマは次のとおりです: (1) アファチニブ 40 mg を 1 日 14 日間投与した後、評価を行います。反応があったかどうかに関係なく、すべての被験者は次の段階に入ります (2) 次の段階 (アファチニブとパクリタキセルの併用) ): アファチニブ 40 mg/日、1 日目から 21 日目、1 日目、8 日目、15 日目にパクリタキセル 80 mg/m² と組み合わせて 3 週間コース。 臨床評価に加えて、パクリタキセルを併用した場合と併用しない場合のアファチニブの活性の潜在的な予測生物学的マーカー、および分子マーカーの動的変化を評価します ([血清および組織サンプル: 治療前、治療 2 週間後、および操作タイミング]; 可能性EGFR、EGFR-signaling、FGFR、FGFR-signaling、ERK、p53、NF-κB などの分子は、免疫組織化学染色、変異解析、mRNA [RT-PCR]、一塩基多型解析、およびFISH分析）。 さらに、遺伝子発現プロファイルは、アファチニブ応答サンプルとアファチニブ非応答サンプルの間で比較されます。
[期待される結果]: ネオアジュバント設定を受けている TNBC 患者におけるパクリタキセルの有無にかかわらず、アファチニブの有望な臨床活性、許容可能な毒性、および潜在的なバイオマーカーが実証されます。 この研究の結果を使用して、生成された仮説を確認または検証できるようにする大規模な試験を実施できます。
調査の概要
詳細な説明
対象：第Ⅱ相試験
第一目的 ：
残存腫瘍における病理学的反応によって評価される、アファチニブと毎週のパクリタキセルの組み合わせの有効性を評価すること。
副次的な目的:
- 乳房の超音波によって評価されるアファチニブの有効性。
- アファチニブ単剤療法およびアファチニブと毎週のパクリタキセルの併用療法の悪影響。
- ベースラインの潜在的なバイオマーカーとアファチニブ単剤療法の放射線反応との相関。
- 潜在的なバイオマーカーのダウンレギュレーションまたはアップレギュレーション（治療前の生検および手術標本）と、アファチニブおよびパクリタキセルに対する放射線反応との相関。
- 薬力学的バイオマーカーを特定するために、以下のトランスレーショナルリサーチが初期の腫瘍生検および手術標本で実施されます。
- アファチニブ単剤療法後、およびアファチニブと毎週のパクリタキセルの併用後の循環腫瘍細胞と無細胞DNAの動的変化を評価すること。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Taipei City、台湾、110
- 募集
- National Taiwan University Hospital
-
コンタクト：
- Chiun-Sheng Huang
- 電話番号：65080 886-23123456
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 20歳以上の女性患者
- -組織学的に確認された浸潤性ER、PR、およびHER2陰性（トリプルネガティブ）乳房の腺癌
トリプルネガティブ腫瘍は次のように定義されます。
私。 HER2 陰性の場合: 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 陰性 (比率 < 2.0 で定義) または免疫組織化学 (IHC) 0、IHC 1+、または IHC 2+ または IHC 3+ および FISH 陰性 (比率 < 2.0 で定義) ) ii. ERおよびPR陰性の場合：免疫組織化学（IHC）による腫瘍染色が5%未満
- EGFR 発現または変異の有無にかかわらず、最初の TNBC 20 患者が適格です。 応答率の中間分析を計算して、21〜40人の患者の基準を決定します。
- 新たに診断されたすべての TNBC 患者は、次の基準を満たす必要があります: T ステージの患者を伴う臨床的リンパ節転移陽性または cT2-4 を伴う臨床的リンパ節転移陰性患者。 cT1N0M0 病変は除外されます。 転移性疾患の患者は除外されます。 腫瘍サイズの測定方法は、身体検査および/または画像検査によるものであり得る。
- 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス (ECOG PS) 0-1。
無作為化前の2週間以内：
私。十分な骨髄機能、肝機能、腎機能。 ii. 降圧治療を伴うまたは伴わない血圧の制御 ｉｉｉ． 正常プロトロンビン時間（ＰＴ）および部分トロンボプラスチン時間（ＰＴＴ） ｉｖ． -12誘導心電図によって評価された適切な心機能、および臨床的に示されている場合は、LVEFを記録するための心エコー検査
- 1 つの原発腫瘍が選択基準を満たしている場合、両側性の同時性乳癌が許可されます。
- WBC ≥3.5 x 109/L、ANC ≥1.5 x 109/L、血小板 ≥LLN、およびヘモグロビン ≥10 g/dL として定義される適切な骨髄機能。
- -総血清ビリルビン≤1.5X ULNおよび血清トランスアミナーゼ≤2.5X ULNとして定義される適切な肝機能
- -クレアチニン≤1.5X ULNとして定義される適切な腎機能
- -インフォームドコンセントを提供し、プロトコルを遵守することができ、喜んで
- -スクリーニング/ベースライン手順の前に書面によるインフォームドコンセントを取得
- 研究の調査的性質に関する知識と、研究への参加に同意する能力;研究訪問、治療、検査、およびその他の研究手順を遵守する能力と意欲
除外基準:
- ER+ (>5%) または PR+ (>5%) または Her-2 過剰発現
- -非黒色腫性皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く、過去5年間の活動性の2番目の悪性腫瘍。
- -以前の化学療法、放射線療法、またはアファチニブまたはHer-2またはEGFR阻害剤を含む標的療法。
- -試験前の過去30日間の別の介入臨床試験への参加。
- -他の重篤なおよび/または制御されていない医学的疾患または感染症を併発している患者 研究への参加を危うくする可能性がある
- タキサンまたは Cremophor® EL (ポリオキシエチル化ヒマシ油) に対する以前の過敏症反応
- -妊娠中または授乳中の（授乳中の）女性、妊娠は受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性のβ-HCG臨床検査によって確認されます（血清> 5 mIU / mL）
-出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されます。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。
- 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿った真の禁欲
- 女性被験者または男性パートナーの不妊手術または
次のいずれか 2 つの組み合わせ (a+b または a+c または b+c):
- 避妊のための経口、注射、または移植されたホルモン法の使用
- 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置
- バリア避妊法：男性パートナー用コンドームまたは密閉キャップ
- (ダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣坐剤付き
- -心理的、家族的、社会学的または地理的条件を有する患者 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：片腕
薬物: アファチニブ (単一グループ割り当て)
|
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
アファチニブと毎週のパクリタキセルの組み合わせの病理学的反応の有効性
時間枠：2年
|
ネオアジュバント治療を受けた TNBC 患者におけるアファチニブと毎週のパクリタキセルの組み合わせの病理学的完全奏効の評価。
|
2年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
アファチニブの有効性
時間枠：2年
|
放射線反応は、乳房の超音波検査で評価されます。
|
2年
|
|
アファチニブ単剤療法およびアファチニブと毎週のパクリタキセルの併用療法の有害作用
時間枠：2年
|
2年
|
|
|
潜在的なバイオマーカーとアファチニブ単剤療法の放射線反応との相関
時間枠：2年
|
2年
|
|
|
潜在的なバイオマーカーのダウンレギュレーションまたはアップレギュレーションと、アファチニブおよびパクリタキセルに対する放射線反応との相関
時間枠：2年
|
2年
|
|
|
初期の腫瘍生検および外科標本による薬力学的バイオマーカーの同定
時間枠：2年
|
2年
|
|
|
アファチニブ単剤療法後およびアファチニブと毎週のパクリタキセルの併用後の循環腫瘍細胞および無細胞DNAの動的変化の評価
時間枠：2年
|
循環腫瘍細胞は、細胞検索と互換性のある新しい技術です。
|
2年
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Chiun-Sheng Huang, PhD、Department of Surgery, National Taiwan University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。