Forsøg med afatinib med paclitaxel til neoadjuverende terapi af TNBC og forskning i biomarkører for afatinib

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige patienter, alder ≥20 år
2. Histologisk bekræftet invasivt ER-, PR- og HER2-negativt (triple-negativt) adenokarcinom i brystet

3. Triple-negative tumorer er defineret som:

   jeg. For HER2-negativ: Fluorescens in situ hybridisering (FISH)-negativ (defineret ved forhold <2,0) eller Immunhistokemisk (IHC) 0, IHC 1+ eller IHC 2+ eller IHC 3+ og FISH-negativ (defineret ved forhold <2,0) ) ii. For ER- og PR-negative: < 5 % tumorfarvning ved immunhistokemi (IHC)

4. De første TNBC 20-patienter med eller uden EGFR-ekspression eller mutation er kvalificerede. Midlertidig analyse af responsraten vil blive beregnet for at bestemme kriterierne for 21 til 40 patienter.
5. Alle de nyligt diagnosticerede TNBC-patienter skal opfylde følgende kriterier: klinisk node-positive med alle T-stadie-patenter eller kliniske node-negative patienter med cT2-4. cT1N0M0 læsioner er udelukket. Patienter med metastatisk sygdom er udelukket. Målemetoden for tumorstørrelse kan være ved fysisk undersøgelse og/eller billedundersøgelse.
6. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) 0-1.

7. Inden for 2 uger før randomisering:

   jeg. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, leverfunktion og nyrefunktion. ii. Kontrolleret blodtryk med eller uden antihypertensiv behandling iii. Normal protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) iv. Tilstrækkelig hjertefunktion vurderet ved 12-aflednings EKG og hvis klinisk indiceret ekkokardiografi for at dokumentere LVEF

8. Bilateral, synkron brystkræft er tilladt, hvis én primær tumor opfylder inklusionskriterierne.
9. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som WBC ≥3,5 x 109/L, ANC ≥1,5 x 109/L, blodplader ≥LLN og hæmoglobin ≥10 g/dL.
10. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som total serumbilirubin ≤1,5X ULN og serumtransaminaser ≤2,5X ULN
11. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatinin ≤1,5X ULN
12. Kan og er villig til at give informeret samtykke og overholde protokollen
13. Skriftligt informeret samtykke opnået forud for enhver screening/baseline-procedure
14. Kendskab til undersøgelsens karakter af undersøgelsen og evnen til at give samtykke til undersøgelsesdeltagelse; og evne og vilje til at overholde studiebesøg, behandling, testning og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. ER+ (>5%) eller PR+ (>5%) eller Her-2 overekspression
2. Aktiv anden malignitet inden for de sidste fem år undtagen ikke-melanomatøs hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
3. Tidligere kemoterapi, strålebehandling eller målrettet terapi inklusive afatinib eller Her-2 eller EGFR-hæmmere.
4. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg i de foregående 30 dage før forsøget.
5. Patienter med anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom eller infektion, som kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen
6. Tidligere overfølsomhedsreaktioner over for en taxan eller over for Cremophor® EL (polyoxyethyleret ricinusolie)
7. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet ved positiv β-HCG laboratorietest (serum > 5 mIU/ml)

8. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i mindst 180 dage efter undersøgelsesbehandling. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

   • Ægte afholdenhed i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil
   • Kvindelig emne eller mandlig partner sterilisering eller

   • Kombination af to af følgende (a+b eller a+c eller b+c):

     1. Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder
     2. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
     3. Barrieremetoder til prævention: kondom til mandlig partner eller okklusiv hætte
     4. (mellemgulv eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille
9. Patienter med enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.